Bedøvelsesmidler

generalitet

Udtrykket " anæstetiske lægemidler " anvendes til at indikere en heterogen gruppe af aktive ingredienser, som - ved at virke på forskellige steder og med forskellige virkningsmekanismer - fremkalder anæstesi .

Det skal dog understreges, at anæstetika ikke fremkalder analgesi, da de - i modsætning til hvad der sker med smertestillende midler - ikke er i stand til at hæmme syntesen og frigivelsen af ​​smertemediatorer, og de interagerer ikke med smertestillende receptorer .

På baggrund af ovenstående kan anæstetiske lægemidler opdeles i to makrogrupper:

• generelle anæstetika (som fremkalder tab af følsomhed forbundet med bevidsthedstab)
• lokalbedøvelse (som udfører en lokal handling netop uden bevidsthed).

Generelle anæstetika

Som nævnt inducerer generelle anæstetiske lægemidler anæstesi med tab af bevidsthed .

Forholdet til ideel generel anæstesi bør karakteriseres af et totalt tab af alle fornemmelser og bør også være forbundet med analgesi og muskelafslapning. Disse mål opnås hovedsagelig ved hjælp af depression af neuroner i specifikke områder af centralnervesystemet, såsom de kortikale regioner, indenfor hvilke anæstetika interagerer med stellatcellerne og med pyramidcellerne.

For at nå ovennævnte tilstand af anæstesi er det nødvendigt at anvende ideelle bedøvelsesmidler, som skal:

• Inducer en hurtig tilstand af kirurgisk bedøvelse (kendetegnet ved bevidstløshed, regelmæssig vejrtrækning, tab af rygreflekser og tab af muskeltoner);
• Inducer tilstrækkelig skeletmuskel afslapning;
• Være fri for toksicitet og bivirkninger
• Har en stor sikkerhedsmargen
• Tillad en hurtig og behagelig opvågnelse fra tilstanden af ​​anæstesi
• Vær inert fra det kemiske synspunkt
• Har en lav pris.

Som man godt kan forestille sig, er den ideelle bedøvelse desværre endnu ikke blevet identificeret. Ikke desto mindre har forskningen på dette område siden udviklingen af ​​den første bedøvelse til dato gjort store fremskridt, hvilket gør det muligt at syntetisere stadig mere sikre og effektive bedøvelsesmidler.

I øjeblikket kan generelle anæstetika opdeles i to kategorier:

• generelle inhalationsanæstetika
• generelle intravenøse anæstetika.

Nedenfor vil disse kategorier kort illustreres, men først er det nyttigt at forstå med hvilken virkningsmekanisme disse lægemidler virker.

Virkningsmekanisme af generiske anæstetika

I virkeligheden er den nøjagtige mekanisme, hvormed de generelle anæstetika udfører deres handling, endnu ikke blevet fuldt identificeret og er stadig genstand for undersøgelsen.

I årenes løb er der udarbejdet forskellige hypoteser i forsøg på at definere den mekanisme, hvormed disse stoffer genererer tilstanden af ​​generel anæstesi, idet det konkluderes, at ethvert aktivt princip kan fungere med forskellige virkningsmekanismer på grund af dets egenskaber.

Imidlertid er den mest akkrediterede hypotese i øjeblikket den af ​​ionkanalen og proteinreceptoren. Ifølge denne hypotese er den virkningsmekanisme, som anæstetika udøver sin aktivitet, relateret til den direkte interaktion med ionkanaler til stede på membranet af nerveceller og til interaktionen med receptorer, der er i stand til at modulere ionkanaler ionisk.

Efter flere undersøgelser udført i denne henseende fremgik det især, at generelle anæstetika hovedsageligt påvirker den cellulære strøm af calciumioner og natriumioner.

Mere detaljeret har forskellige aktive ingredienser vist sig at have affinitet for gamma-aminosmørsyre-receptoren type A (GABAA-receptor). Denne receptor er en ionisk kanal, der - når den aktiveres af sin ligand (gamma-aminosmørsyre eller GABA) - åbner op, hvilket tillader indtrængen af ​​chloridioner i neuronen og forårsager hyperpolarisering med resulterende hæmmende virkning. Ikke overraskende er GABA den vigtigste hæmmende neurotransmitter i vores centralnervesystem.

Generelle anæstetika virker på samme måde som GABA, dvs. de binder til et specifikt sted, der er til stede i de ovennævnte receptorer, aktiverer dem og derved genererer en inhiberende virkning på nerveceller.

Desuden er generelle anæstetika også blevet vist at være i stand til at antagonisere NMDA-receptoren . Sidstnævnte er en kanalreceptor, der - når den aktiveres af sin glutamatligand (den vigtigste excitatoriske neurotransmitter i vores krop) - favoriserer indtrængningen af ​​natriumioner i neuronen og fremmer spænding.

Med antagoniseringen af ​​den førnævnte receptor opnås der derfor en modsat virkning, derfor en inhiberende virkning, der favoriserer udseende af anæstesi.

Generelle indåndingsanæstetika

De generelle inhalationsanæstetika er generelt lægemidler til rådighed i form af flygtige væsker, som administreres, blandet med andre gasser, til patienten, der skal bedøves.

Den bedøvelsesgrad, der kan opnås, afhænger selvfølgelig af den type anæstesi, der anvendes, og dens koncentration i den gasformige blanding.

Efter indånding når anæstesen lungerne og alveolerne, hvis niveau opløses i blodet. Så gennem blodbanen når det aktive princip det centrale nervesystem, hvor det udfører sin handling.

Blandt de generelle inhalationsanæstetika, der oftest anvendes i terapi, nævner vi isofluran, desfluran, sevofluran og methoxyfluran . Disse aktive ingredienser er fluorerede carbonhydrider, der kan forårsage - men sjældent - hepatotoksicitet, nefrotoksicitet og malign hyperthermi.

Endelig falder også nitrogenoxid (almindeligvis kaldet hilarisk gas) ind i kategorien af ​​generelle inhalationsanæstetika, der oftest anvendes i klinisk praksis.

Generelle intravenøse anæstetika

De hyppigst anvendte intravenøse generelle anæstetika er propofol, ketamin (eller ketamin, hvis du foretrækker) og ultra-kortvirkende barbiturater såsom thiopental .

Når de er injiceret, når disse aktive ingredienser straks centralnervesystemet gennem blodbanen og udøver en meget hurtig bedøvelsesaktivitet. Men deres varighed af handling er ret kort.

Af denne grund anvendes disse lægemidler i de fleste tilfælde til induktion af anæstesi, som derefter opretholdes ved den efterfølgende indgivelse af generelle inhalationsanæstetika.

Lokalbedøvelse

Lokale anæstetika - som man nemt kan gætte fra eget navn - er stoffer, der, hvis de administreres lokalt eller parenteralt i et lokalt område, er i stand til at inducere en begrænset bedøvelse til anvendelsesområdet / injektionen af ​​lægemidlet selv .

Blandt de vigtigste lokalanæstetika, der anvendes i terapi, nævner vi benzokain, lidokain, articain, chloroprocain, mepivacain, bupivacain, levobupivacain og ropivacain .

Virkningsmekanisme af lokale anæstetika

Lokale anæstetika, som ligner hvad der sker for generelle anæstetika, udøver deres handling ved at virke på de ionkanaler, der er til stede i membranerne i nervecellerne.

Lokalbedøvelse er mere detaljeret i stand til at binde til spændingsafhængige natriumkanaler, hvilket forhindrer denne ion i at komme ind i cellen og derved forhindre excitation og dermed fremkalde lokalbedøvelsesstatus.

Imidlertid er det nøjagtige receptorsite, som lokalbedøvelsesmidler binder til, endnu ikke blevet identificeret.

Bivirkninger af lokalbedøvelse

De uønskede virkninger, der kan opstå efter indgivelse af lokalbedøvende lægemidler, synes at skyldes samspillet mellem disse samme lægemidler med andre receptorer og ionkanaler, der er til stede på de eksplosive membraner, såsom for eksempel natrium- og calciumkanalerne, som er til stede på niveau hjerte- og nikotin-type cholinerge receptorer til stede i de neuromuskulære krydsninger og i centralnervesystemet.

Desuden kan lokalbedøvelsesmidler - såvel som generiske anæstetiske lægemidler og enhver anden aktiv bestanddel - sjældent give anledning til allergiske reaktioner hos følsomme individer.