Hvad er Clarithromycin?
Clarithromycin er navnet på et antibiotikum lægemiddel tilhørende makrolidfamilien.
opdagelse
Clathromycin blev udviklet af forskere hos det japanske lægemiddelfirma Taisho Pharmaceutical i 1970'erne. Opdagelsen af clarithromycin var resultatet af forskning rettet mod udviklingen af en forbedret version af forfædrene af makroliderne, erythromycin; sidstnævnte har faktisk forskellige ulemper, såsom forskellige bivirkninger - såsom kvalme og mavesmerter - og syre ustabilitet i fordøjelseskanalen. Det farmaceutiske selskab anmodede om tilladelse til clarithromycin i 1980 og efter ca. ti år frigivet lægemidlet under det registrerede navn Clarith ®. Men nogle år tidligere, i 1985, blev Taisho partner til det amerikanske farmaceutiske firma Abbott Laboratories. I 1991 lancerede Abbott Laboratories næsten samtidig med lanceringen af stoffet i Japan den samme specialitet i USA under navnet Biaxin ®. Clartithromycin blev et generisk lægemiddel i 2004 i Europa og USA i 2005, så det kan nu findes som generisk under navnet selve molekylet, dvs. clarithromycin eller under mange fancy navne, såsom Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® osv.
Spektrum af handling og anvendelser
Aktionsspektret for clarithromycin er det samme som for erythromycin, med den eneste forskel, at den også er aktiv mod Mycobacterium leprae og Mycobacterium avium .
Clarotromycin er et almindeligt anvendt antibiotikum, fordi det har et meget bredt spektrum af virkninger, som ligner penicillin; det kan derfor anvendes i tilfælde, hvor beta-lactam antibiotika ikke er egnet.
Clarithromycin anvendes til behandling af sygdomme med bakteriel etiologi, såsom forskellige former for tonsillitis, laryngitis, pharyngitis, kronisk bronkitis, akut bihulebetændelse, lungebetændelse og hudinfektioner; clarithromycin er også et af de vigtigste lægemidler, der anvendes i triple terapi for at udrydde Helicobacter pylori.
Clarithromycin virker ved binding til den 50S ribosomale bakterieenhed, hvilket således interfererer med patogenes proteinsyntese. Dette involverer at stoppe vækst og multiplicere mikroben med regression af bakteriel infektion.
Clarithromycin: kemisk struktur
Dosering og anvendelsesmåde
Ved behandling af udryddelse af Helicobacter pylori gennem triple terapi anbefales det at tage 1500 mg clarithromycin om dagen fordelt på 3 daglige administreringer på 500 mg hver for en standardperiode på fjorten dage.
Til behandling af bihulebetændelse anvendes 1000 mg / dag clarithromycin, taget i to enkelt administrationer: en hver 12 timer. Den anbefalede behandlingsvarighed er to uger.
Til behandling af patienter, der lider af bronkitis, anbefales det at anvende 500 mg clarithromycin hver 12. time i en periode, der varierer fra syv til fjorten dage. Den anbefalede startdosis for patienter med bronkitis forårsaget af H. parainfluenzae er 500 mg clarithromycin hver 12. time, i en uge, mens det til patienter med bronkitis forårsaget af M. catarrhali eller S. pneumaniae er den anbefalede startdosis på 250 mg hver 12. time, i 7/14 dage baseret på individuel farmakologisk respons.
Dosis anvendt til bakteriel endokarditis profylakse er 500 mg clarithromycin, der skal indgives en time før operationen.
Ved behandling af legionella lungebetændelse varierer den anbefalede clarithromycindosis fra 500 til 1000 mg / dag, der skal tages i to daglige administrationer, en hver 12. time i ca. to uger afhængigt af sværhedsgraden af infektionen.
Ved behandling af hudinfektioner eller bløddelsinfektioner varierer den anbefalede clarithromycindosis fra 500 til 1000 mg / dag, der opdeles i to daglige administrationer i 7/14 dage; både dosis og behandlingsvarighed varierer afhængigt af sværhedsgraden af infektionen.
Den anbefalede dosis til behandling af ikke-gonokok urethritis varierer fra 500 til 1000 mg clarithromycin om dagen, der skal opdeles i to daglige administrationer, hver 12. time Behandlingsvarigheden kan i dette tilfælde variere fra 3 til 7 dage, altid i forhold til beskaffenheden og sværhedsgraden.
Ved behandling af toxoplasmose er den anbefalede clarithromycindosis 2000 mg / dag fordelt på to daglige administrationer, en hver 12. time. Den anbefalede behandlingsvarighed varierer fra 3 til 6 uger afhængigt af sværhedsgraden af infektionen og det individuelle farmakologiske respons. Det anbefales - efter behandlingens afslutning - en langvarig behandling med et passende lægemiddel.
Ved behandling af otitismedia og pharyngitis varierer den anbefalede clarithromycindosis normalt fra 500 til 1000 mg / dag, der opdeles i to administrationer, hver 12. time. I tilfælde, hvor bakterien Haemophilus influenzae anses for at være involveret, anbefales det stærkt at anvende en dosis clarithromycin på 1000 mg / dag. Den anbefalede behandlingsvarighed er 10 til 14 dage.
Også ved behandling af lungebetændelse (lungebetændelse) varierer den anbefalede dosis clarithromycin fra 500 til 1000 mg / dag, taget i to administrationer, hver 12. time med anbefaling at gå op til 1000 mg / dag, hvis du har den etiologiske mistanke om Haemophilus influenzae. Den anbefalede behandlingsvarighed varierer fra 7 til 14 dage, når det kommer til lungebetændelse fra pneumokokker og fra 14 til 21 dage for alle andre patogener.
Kontraindikationer og advarsler
Clarithromycin er en potent hæmmer og også et substrat af cytokrom P450 metaboliserende enzym system; i særdeleshed hæmmer clarithromycin det cytoromiale isoenzym CYP3A4. Det cytokromelle isoenzym CYP3A4 er enzymet i cytokrom P450-familien, der er mest repræsenteret i tarmen. CYP3A-underfamilien bidrager til metabolismen af omkring halvdelen af de lægemidler, der anvendes af mennesker, og repræsenterer ca. 30% af alle cytokrom P450-isoenzymer.
Clarithromycin øger plasmakoncentrationen af ergotalkaloider (ergotamin, ergotin osv.) Netop på grund af metabolisk hæmning af lægemidlet medieret af cytokromisk isoenzym CYP3A4, hvilket øger risikoen for iskæmiske hændelser og ergotisme, som i nogle dokumenterede tilfælde har havde et seriøst resultat.
Clarithromycin kan øge plasmaniveauet af nogle antiarytmika, såsom amiodaron og quinidin, og øger dermed også deres toksiske virkninger.
Særlig opmærksomhed anbefales til behandling af patienter, der bruger antidepressiva. Faktisk kan clarithromycin som følge af farmakometometisk hæmning øge plasmaniveauet af nogle antidepressiva, såsom fluoxetin, imipramin, sertralin, amitriptylin og mirtazapin. Faktisk blev forekomsten af delirium og psykose registreret efter administration af clarithromycin hos nogle patienter behandlet med fluoxetin. Disse virkninger er henført til ophobningen af fluoxetin på grund af inhiberingen af dets metabolisme ved fælles indtagelse af clarithromycin.
Plasmakoncentrationen af nogle antiepileptika, såsom carbamazepin, phenytoin eller felbamat, kan også øges efter administration af clarithromycin igen på grund af den ovenfor nævnte mekanisme for farmakometometisk hæmning. Samtidig administration af carbamazepin og clarithromycin er blevet undersøgt i flere kliniske tilfælde, og interaktionen mellem dem er klinisk signifikant. For eksempel har det vist sig, at hos patienter behandlet med 600 mg / dag carmbamazepin, forekom overdreven somnolens ledsaget af svimmelhed efter administration af clarithromycin 400 mg / dag. Ved analyse af plasmakoncentrationerne af carbamazepin efter clarithromycinadministration blev en fordobling af den antiepileptiske koncentration sammenlignet med normal set. Afbrydelse af klarithromycin indgivelse rapporterede plasmakoncentrationer af carbamazepin inden for 5 dage, og uønskede virkninger forsvandt også efter normalisering af plasmaniveauer.
Clarithromycin kan øge plasmakoncentrationerne af nogle antipsykotika, såsom haloperidol, clozapin, quetiapin, risperidon og pimozid. Faktisk blev det i et farmakometometrisk interaktionsstudie mellem clarithromycin og pimozid bemærket, at hos patienter, der fik clarithromycin efter administration af en enkeltdosis pimozid, var plasmaniveauet af sidstnævnte steget med 39% sammenlignet med normen. Da interaktionen mellem clarithromycin og pimozid også kan øge risikoen for ventrikulære arytmier, anbefales det ikke at bruge disse lægemidler samtidig.
Samtidig administration af clarithromycin og calciumantagonister som verapamil, nifedipin og diltiazem fører til en stigning i plasmaniveauer som følge af farmakometometisk hæmning. Endvidere er clarithromycin og verapamil begge inhibitorer af P-glycoprotein; ikke overraskende har samtidig administration af disse to lægemidler ført til manifestation af hypotension og bradykardi, hvorfor det anbefales at være særlig forsigtig, når disse lægemidler skal administreres samtidigt.
Clarithromycin kan øge plasmakoncentrationen af mange andre lægemidler, blandt hvilke de vigtigste er antikoagulant Warfarin, 5-phosphodiesterasehæmmere (sildenafil, den aktive ingrediens i Viagr, tadalafil og vardenafil, Levitras aktive ingrediens), l cyclosporin immunosuppressiv, den antiarytmiske digoxin etc.
Clarithromycin metaboliseres i leveren, så man skal være forsigtig med at administrere lægemidlet til patienter med nedsat leverfunktion. Endvidere kan clarithromycin, ligesom alle makrolidantibiotika, forværre myasthenia gravis, derfor anbefales det at administrere det med omhu hos patienter med denne sygdom.
Graviditet og amning
Clarithromycin menes at være uegnet til brug under graviditet. Flere dyreforsøg har faktisk vist, at der under brug i graviditeten opstod skadelige virkninger på fostret, såsom forekomsten af kardiovaskulære abnormiteter og gnagespredning; Det skal dog understreges, at de anvendte doser i disse undersøgelser var 2 til 17 gange større end plasmakoncentrationerne opnået under behandling hos mennesker. Faktisk har en anden multifeltundersøgelse foretaget på omkring 150 gravide kvinder - behandlet med clarithromycin - ikke vist nogen virkninger på fostret eller graviditeten. I en anden undersøgelse gennemgik ca. 120 gravide kvinder klarithromycinbehandling i de første seks måneder af svangerskabet; det blev observeret, at forekomsten af større eller mindre medfødte misdannelser forblev den samme som standardværdien, mens forekomsten af spontan abort var større end normalt; Forfatterne af undersøgelsen mener, at disse data er resultatet af andre faktorer, der ikke var medtaget i deres undersøgelse. Som en forsigtighedsforanstaltning anbefaler fabrikanterne af lægemidlet mod anvendelsen af clarithromycin under graviditet, undtagen i tilfælde, hvor der ikke er andre muligheder for behandling; under sådanne omstændigheder skal der tages hensyn til muligheden for skader på fosteret.
I flere undersøgelser af mødre, der anvendte clarithromycin under amning, blev det konstateret, at sidstnævnte udskilles i modermælk. Baseret på denne undersøgelse blev det beregnet, at den nyfødte modtager ca. 2% af den dosis, som moderen tager; hos ca. 12% af ammende børn blev der bivirkninger som tab af appetit, døsighed og diarré. Derfor anbefales det kun at anvende clarithromycin under amning, når fordelene til moderen opvejer de potentielle risici for barnet.
Side og uønskede effekter
De mest almindeligt observerede uønskede virkninger under klarithromycinadministration involverer mave-tarmkanalen: diarré, kvalme, dyspepsi, mavesmerter, stomatitis, glossitis, reversibel misfarvning af tungen og ændringer i smag. I den anden analyse kan vi nævne bivirkningerne relateret til centralnervesystemet, såsom hovedpine og migræne. Med hensyn til leversystemet er der konstateret en stigning i transaminaser, som har tendens til at normalisere efter afslutningen af behandlingen; Endvidere er der rapporteret meget sjældne tilfælde af leversvigt med alvorligt udfald hos patienter med eksisterende leversvigt. Andre mindre bivirkninger på grund af forekomsten påvirker kardiovaskulærsystemet og omfatter hjertebank, arytmi, ventrikulær takykardi og forlængelse af QTc-intervallet. Endelig kan vi nævne de dermatologiske og systemiske bivirkninger af clarithromycin, såsom erytem, hududslæt, ødem, urticaria, Stevens-Johnsons syndrom og pancreatitis.
