Sotos syndrom af A.Griguolo

generalitet

Sotos syndrom er en sjælden genetisk lidelse præget af overdreven skeletvækst, kraniofacial anomalier, mental retardation, motoriske problemer og adfærdsproblemer.

På grund af mutationen af NSD1 genet er Sotos syndrom en betingelse erhvervet under embryonisk udvikling, i mere end 90% af tilfældene og en arvelig tilstand i procent af de resterende tilfælde; derfor er det næsten altid resultatet af en ny mutationsbegivenhed.

Symptomerne og tegnene på Sotos syndrom findes dels allerede ved fødslen, hvilket muliggør tidlig diagnose.

I øjeblikket kan de, der lider af Sotos syndrom, desværre kun stole på symptomatiske behandlinger - det vil sige at lette symptomerne - da der ikke er nogen kur, der kan afbryde konsekvenserne af mutationen på NSD1-genet.

Hvad er Sotos syndrom?

Sotos syndrom er en genetisk sygdom, der fører til: overdreven præ- og postnatale skeletvækst, særprægede kraniale og ansigtsangreb, mental retardation med følende læringsproblemer, forsinkelse i udviklingen af motoriske færdigheder og, Endelig særlige adfærdsproblemer.

Andre navne på Sotos syndrom

Sotos syndrom er også kendt som cerebral gigantisme (henviser til) eller Sotos-Dodge syndrom .

Epidemiologi

Ifølge statistikker vil en person hver 10.000-14.000 blive født med Sotos syndrom.

Årsager

Sotos syndrom skyldes en specifik mutation i NSD1 genet, der er lokaliseret på kromosom 5 .

I mennesket bliver ovennævnte mutation i 90-95% af de kliniske tilfælde erhvervet spontant, intet og uden præcise grunde under embryonisk udvikling (dvs. efter spermatzonen befrugtede ægget og havde start embryogenese) og kun i de resterende 5-10% af de kliniske tilfælde arvelige (dvs. overført af forældremyndigheder).

Sotos syndrom er således i 90-95 tilfælde ud af 100 en betingelse som følge af en "ny" mutation, og i kun 5-10 tilfælde ud af 100 er en tilstand arvet fra forældrene.

Hvad forårsager mutationen af genet forbundet med Sotos syndrom?

Premiss: de gener, der er til stede på humane kromosomer, er DNA-sekvenser, der har til opgave at producere grundlæggende proteiner i biologiske processer, der er uundværlige for livet, herunder cellevækst og replikation.

I fravær af mutationer mod ham producerer NSD1-genet et protein fra gruppen af histon-methyltransferaser, hvis funktion er at regulere aktiviteten af gener involveret i vækst- og udviklingsprocesser, idet man undgår cellulære hyperproliferationsfænomener.

Mere simpelthen ...

Hos friske mennesker producerer NSD1 et protein, der finjusterer aktiviteten af en række gener involveret i vækst og udvikling af den menneskelige krop.

I nærvær i stedet for mutationen, der er ansvarlig for Sotos syndrom, mister NSD1 genet en del af sin regulatoriske kapacitet mod ovennævnte gener (NB: tabet skyldes et kvantitativt fald i NSD1) og dette fører til et uregelmæssigt udtryk for sidstnævnte med konsekvenser for krop og mental udvikling.

Mere simpelthen ...

Hvis muteret, er NSD1 lille og dette fører til en uregelmæssig aktivitet hos de gener, der er under kontrol, efterfulgt af en ændring af fysisk og mental udvikling.

Sotos syndrom er en autosomal dominerende sygdom

At forstå ...

Hvert humant gen er til stede i to eksemplarer, kaldet alleler, en af moderens oprindelse og en af fædres oprindelse.

Sotos syndrom har alle egenskaber ved en autosomal dominerende sygdom .

En genetisk sygdom er autosomal dominerende, når mutationen af kun en kopi af genet, der forårsager det, er tilstrækkeligt til at manifestere sig.

Symptomer og komplikationer

Med nogle af sine symptomer og karakteristiske tegn er Sotos syndrom tydeligt ved fødslen og i de første år af livet .

Som nævnt i begyndelsen indebærer denne sjældne genetiske sygdom overdreven skeletvækst, tilstedeværelsen af ansigts- og kranielle anomalier og en forsinkelse i udviklingen af intellektuelle og motoriske færdigheder.

Overdreven skeletvækst

I Sotos syndrom er overdreven skeletvækst den første kliniske manifestation, der kan ses først og fra de tidligste øjeblikke af livet . For det første er patienterne allerede underlagt det i prænatalfasen.

De fysiske konsekvenser af denne overdrevne skeletvækst er:

Ved fødslen, stort hoved og vægt over gennemsnittet ;
I de første år af livet, høj statural udvikling (dvs. i højden), store hænder, store fødder og stort hoved.

Til dette er det vigtigt at tilføje, at virkningen af Sotos syndrom på skeletvækst også påvirker knoglens aldring : i forhold til deres sunde kammerater viser børn med Sotos syndrom en knoglealder, der er 2-4 år ældre.

Er EXCESSIVE VÆKSTEN ET ENDELIGT?

De vigtigste virkninger på skeletvæksten ved Sotos syndrom slutter omkring 3-4 år af livet . Fra denne alder er den høje hastighed af skeletvæksten gradvist tilbøjelig til at falme op til normalitet.

KONSEKVENSER I VIGTIGT ALLE

På grund af overdreven skeletvækst i en meget ung alder når personer med Sotos syndrom en højde på ikke mindre end 193 cm i voksenalderen.

Det er interessant at understrege for læsere, at vægten af disse emner er i tråd med vægten af raske individer af samme højde; det betyder, at Sotos syndrom kun påvirker højden og ikke kropsvægten.

Craniofacial anomalier

De craniofaciale abnormiteter relateret til Sotos syndrom er:

Fremtrædende front;
Enestående hårlinie;

Dolicocefalia (dvs. langt og smalt hoved);
Øjne unormalt adskilt (okulær hypertelorisme);
Sharp hæk;
Øjenlågssprængninger vendende nedad;
Smal gane;
Langt og smalt ansigt.

De ovennævnte uregelmæssigheder er særlig tydelige ved fødslen; så har de med vækst tendens til at "falme" for at være mindre synlige. De eneste stabile kraniofaciale tegn selv i voksenalderen er: den fremtrædende hage, dolichocefalien, den fremtrædende pande og den tilbagegående hårlinie.

Forsinkelse i intellektuel udvikling

I Sotos syndrom er forsinkelsen i den intellektuelle udvikling konsekvensen af et problem i centralnervesystemet.

At afsløre denne intellektuelle forsinkelse er: en vis langsommelighed ved at lære at tale, sprogproblemer (fx stammen, problemer med lydgengivelse, ensformet stemme osv.) Og en reduceret IQ (stabil i hele livet).

Vidste du at ...

For 80-85% af patienterne med Sotos syndrom er IQ lige over 70 (dermed 30-40 point under normal); for den resterende procentdel er det dog normalt.

Forsinkelse i motorudvikling

I Sotos syndrom forekommer forsinkelse i motorudvikling med:

Vanskeligheder at gå på alle fire (det er tydeligt et problem af meget ung alder);
Muskelhypotoni
Klodsighed og koordineringsvanskeligheder (for eksempel er det svært at lære at køre på en cykel);
Motorproblemer på grund af dårlig kontrol af striated muskler.

Bortset fra den første, har alle de ovennævnte andre hændelser tendens til at vare for livet.

Adfærdsproblemer

De typiske adfærdsproblemer, der kan ses hos patienter med Sotos syndrom, er: ADHD, fobier af forskellige typer, aggressivitet, impulsivitet, irritabilitet og tvangssyndrom .

Andre symptomer

Nogle gange kan Sotos syndrom tilføjes en anden række vigtige kliniske konsekvenser af symptomatologien, der er rapporteret ovenfor - som er en klassisk symptomatologi, som er:

Gulsot (især ved fødslen);
Manglende evne til at fodre (især ved fødslen);
Epilepsi;
Høretab
Skoliose (hos ca. 40% af patienterne);
Misdannelser af nyrer og / eller urinveje (hos ca. 20% af patienterne);
Hjertefejl (hos højst 35% af patienterne);
Visionsproblemer, såsom strabismus;
Predisposition til udvikling af respiratoriske infektioner;
Predisposition til udvikling af maligne tumorer.

diagnose

At formulere diagnosen af Sotos syndrom, information fra:

Anamnesen ;
Den objektive undersøgelse
Radiologiske undersøgelser, såsom CT, røntgenstråler eller magnetisk resonans, henvist til hovedet eller andre klinisk relevante anatomiske rum;
En genetisk test .

Anamnese og fysisk undersøgelse

Anamnese og fysisk undersøgelse består i det væsentlige i en nøjagtig evaluering af den symptomatologi, som patienten udviser.

I en sammenhæng med Sotos syndrom er det i disse faser af den diagnostiske procedure, at lægen konstaterer tilstedeværelsen af kraniale og ansigtsangreb, anomaløs skeletvækst, intellektuelt underskud, forsinket motorudvikling og andre mindre almindelige manifestationer .

Radiologiske undersøgelser

Radiologiske undersøgelser bruges til at opdage og analysere eventuelle abnormiteter, der kan påvirke urinvejene, hjertet eller rygsøjlen (skoliose).

Genetisk test

Det er DNA-analysen, der tager sigte på at detektere mutationer af kritiske gener.

I en sammenhæng med Sotos syndrom repræsenterer den bekræftelsesdiagnostiske test, da det giver os mulighed for at fremhæve NSD1-mutationen.

Hvornår foretages diagnosen?

Sotos syndrom kan diagnosticeres ved fødslen.

Det er dog godt at påpege, at ingen af de rutinemæssige prøver, der udføres i prænatal fase, muliggør identifikation af den pågældende sygdom; til prænatal diagnose af Sotos syndrom er der faktisk brug for en prænatal genetisk test (efter en amniocentese eller en villocentese ).

terapi

Behandlingen af Sotos syndrom er rent symptomatisk - der sigter mod at kontrollere symptomatologien og undgå / udskyde komplikationer - da der stadig ikke er nogen kur, der er i stand til at afbryde den mutation, der er ansvarlig for den pågældende sygdom, før fødslen.

Symptomatisk terapi: Hvad består den af?

Listen over mulige symptomatiske behandlinger for Sotos syndrom omfatter:

Den såkaldte ergoterapi for at gøre hverdagen mindre forstyrret, den nuværende genetiske tilstand og dens konsekvenser;
Den såkaldte kognitive adfærdsterapi for at forbedre adfærdsmæssige lidelser (gennem kognitiv adfærdsterapi lærer patienten en række teknikker til at kontrollere visse forkerte adfærd);

Logoterapi (eller sprogterapi) for at forstyrre sprogforstyrrelser;
Fysioterapi til at lindre motoriske problemer;
En ad hoc- lægemiddelbehandling, der tager sigte på at styre ADHD (hvis til stede) og / eller andre adfærdsproblemer;
Brugen af korrigerende briller (hvis synproblemer er til stede);
En farmakologisk eller kirurgisk behandling fokuseret på kontrollen af eventuelle problemer i hjertet og / eller urinvejen
Gennemførelsen af et onkologisk screeningsprogram med henblik på tidlig påvisning af mulige maligne tumorer (husk at Sotos syndrom fremmer neoplastiske processer).

Hvilke medicinske figurer indebærer symptomatisk behandling af Sotos syndrom?

Den symptomatiske behandling af Sotos syndrom kræver koordineret indgreb fra flere lægespecialister, herunder: børnelæger, genetikere, endokrinologer, neurologer, taleterapeuter, ortopædkirurger, oftalmologer, psykiatere og fysioterapeuter.

prognose

Sotos syndrom påvirker ikke forventet levealder hos mennesker Det er dog stærkt betingelsen for eksistensens kvalitet (tænk kun på konsekvenserne på et intellektuelt og motorisk niveau).