Ufuldkommen osteogenese

generalitet

Ufuldkommen osteogenese er en medfødt genetisk sygdom, uafhængig af køn, der er ansvarlig for en vis knoglesvaghed og en markant tendens til at bryde .

Årsagerne til ufuldkommen osteogenese findes næsten altid i genetiske mutationer af COL1A1- og COL1A2-generne; COL1A1 og COL1A2 styrer den normale produktion af type 1 kollagen, hvilket er fundamentalt for modstanden af knoglerne i menneskekroppen.

Symptomer på ufuldkommen osteogenese er talrige; Generelt består de af: knoglsvaghed, høj tendens til knoglefrakturer, tilstedeværelse af blå, grå eller lilla øje sclerae, tilstedeværelse af knogleredskaber eller andre skeletforandringer, trekantet ansigt, dentale skrøbelighed osv.

Generelt er følgende grundlæggende for en korrekt diagnose af ufuldkommen osteogenese grundlæggende: fysisk undersøgelse, medicinsk historie, diagnostisk billedbehandlingstest, en type I-kollagenevalueringstest og en genetisk test.

Desværre er i øjeblikket de eneste behandlinger, der er tilgængelige for patienter med ufuldkommen osteogenese, symptomatiske. Den pågældende sygdom er faktisk uhelbredelig.

Hvad er ufuldkommen osteogenese?

Ufuldkommen osteogenese er en genetisk sygdom, der gør, at en persons knogler lider svagere og udsat for brud .

I virkeligheden henviser lægerne til udtrykket "ufuldkommen osteogenese" til en heterogen gruppe af genetiske sygdomme, der er karakteriseret ved en vis grad af knoglesvaghed . Derfor er der flere former (eller typer) af ufuldkommen osteogenese, nogle meget mere alvorlige end andre.

DET ER EN KONGENITAL SIKKERHED

I mennesker, der er ramt, er ufuldkommen osteogenese en sygdom til stede fra fødslen. Derfor kan det for alle formål defineres en medfødt sygdom .

ER DET SEXED?

Ufuldkommen osteogenese er ikke en genetisk kønsrelateret sygdom, såsom hæmofili eller Klinefelter syndrom .

Epidemiologi

Ifølge nogle statistiske undersøgelser ville forekomsten af ufuldkommen osteogenese være ens i hver enkelt 15.000-20.000 fødsler. Det betyder, at hver 15.000-20.000 nyfødte har en, der lider af ufuldkommen osteogenese.

Andre statistiske undersøgelser har vist, at ufuldkommen osteogenese påvirker mænd og kvinder ligeligt, og at det ikke har nogen præference for et løb eller en bestemt etnisk gruppe.

Livslængde er en ekstremt variabel parameter, som afhænger af formen af ufuldkommen osteogenese.

Årsager

Ufuldkommen osteogenese skyldes næsten altid en kvalitativ og kvantitativ ændring af type I-kollagenproduktion .

Type I kollagen er afgørende for at styrke knogler og opretholde sunde bindevæv, der udgør brusk, sener, hud, okulær sclera osv.

Derfor påvirker en ændring i produktionen af type I kollagen styrken af knoglerne og det gode helbred af bindevæv, som findes i menneskekroppen.

HVAD OM COLLAGEN PRODUCTION?

En genetisk sygdom er en tilstand, der opstår på grund af en mutation af en eller flere gener, der udgør cellulært DNA .

I tilfælde af ufuldkommen osteogenese findes årsagerne til sidstnævnte næsten altid i mutationen af en eller begge gener COL1A1 (lokaliseret på kromosom 17) og COL1A2 (placeret på kromosom 7).

Under normale forhold regulerer COL1A1 og COL1A2 den normale produktion af type I-kollagen; i nærvær af mutationer mod dem, fejler de i deres regulerende funktion.

Vigtigt: Hvilke andre gener, hvis muteret, forårsager ufuldkommen osteogenese?

Ud over COL1A1- og COL1A2-mutationerne er mutationer i IFITM5-, SERPINF1-, CRTAP- og LEPRE1- generne potentielle årsager til ufuldkommen osteogenese.

De ovennævnte gener dækker funktioner, der er forskellige fra COL1A1 og COL1A2 - derfor kontrollerer de ikke produktionen af type I-kollagen - men de har stadig indflydelse på styrke og modstand af knoglerne i det menneskelige skelet.

Hvilken slags generisk sygdom er?

Ufuldkommen osteogenese er en autosomal genetisk sygdom .

Udtrykket autosomal, der er forbundet med en genetisk sygdom, indikerer, at den pågældende tilstand skyldes genetiske mutationer baseret på autosomale og ikke seksuelle kromosomer.

Læsere erindres om, at mennesket har et kromosomsæt med 23 par total kromosomer, hvor 22 par er af autosomaltype, og kun et par er af seksuel art. Paret af chromosomer påvirker individets køn.

Den ufuldkomne osteogenese efter mutationer af COL1A1, COL1A2 og IFITM5 har alle egenskaber ved en autosomal dominant sygdom . Når det i stedet skyldes mutationer i SERPINF1-, CRTAP- og LEPRE1-generne, har det karakteristika for en autosomal recessiv sygdom .

TYPER

I øjeblikket mener lægerne, at der er 8 typer (eller former) for ufuldkommen osteogenese. For at skelne mellem de forskellige typer tænkte de på at bruge romertal, for at være præcise de første otte romertal.

Tabellen nedenfor viser de 8 former for ufuldkommen osteogenese, de mutationer, der forårsager dem og andre egenskaber.

typen	Muteret gen	Type af genetisk sygdom
den	COL1A1	Autosomal dominant
II	COL1A1 og COL1A2	Autosomal dominant
III	COL1A1 og COL1A2	Autosomal dominant
IV	COL1A1 og COL1A2	Autosomal dominant
V	IFITM5	Autosomal dominant
VI	SERPINF1	Autosomal recessiv
VII	CRTAP	Autosomal recessiv
VIII	LEPRE1	Autosomal recessiv

* NB: Naturligvis er mutationerne i COL1A1 og COL1A2, som forårsager de første fire former for ufuldkommen osteogenese, genetiske ændringer med lidt forskellige egenskaber. Ellers ville det ikke være fornuftigt at skelne fra hinanden.

Symptomer, tegn og komplikationer

Alle former for ufuldkommen osteogenese er ansvarlige for en svækkelse af knoglerne, således at subjektet, der lider af sygdommen, frembyder en særlig prædisponering for brud . Graden af svækkelse af knoglerne varierer alt efter formerne; for nogle af disse er denne svækkelse større end for andre.

Når det er sagt, er det nødvendigt at påpege, at enhver form for ufuldkommen osteogenese præsenterer sig selv med sin egen symptomatologiske ramme, som for nogle kan genvinde det symptomatologiske billede af andre former.

Symptomer og mulige tegn

De mulige symptomer og tegn på ufuldkommen osteogenese omfatter:

Tilstedeværelse af knoglestørrelser;
Tilstedeværelse af en krop (beregnet som en kuffert) kort og lille;
Fælles problemer (fx: løse led)
Muskel svaghed;
Blå, lilla eller grå øje sclera;
Trekantet ansigt;
Tønde brystet;
Morfologiske abnormaliteter i rygsøjlen;
Tandbrud;
Samlet høretab eller tab
Respiratoriske problemer;
Problemer relateret til fravær eller lav tilstedeværelse af type 1 kollagen.

Ufuldkommen osteogenese: Bemærk den blå farve af sclerae og debenformationerne, der karakteriserer sygdommen. Fra wikipedia.org

Hvad er de mest alvorlige former for ubehagelig osteogenesis?

Lægerne klassificerer symptomatiske sværhedsgraden af de forskellige typer ufuldkommen osteogenese i en skala på 3 grader, som er: den milde grad, den moderate grad og den alvorlige grad.

Kun en form tilhører kategorien "mild grad": den ufuldkomne osteogenese af type I; til kategorien "moderat grad" tilhører 4 former for ufuldkommen osteogenese: IV, V og VI; Endelig tilhører kategorien "svær klasse" 3 former: II, III, VII og VIII.

TYPE I: KARAKTERISTIKKER

Den mest almindelige og mindst alvorlige form for alle, type I ufuldkommen osteogenese har følgende egenskaber:

Det forårsager brud, især før puberteten;
Det har næsten ingen indflydelse på statur, så patienter har normalt en normal højde;
Forårsager fælles problemer og muskelsvaghed
Det er ansvarlig for blå, lilla eller grå sclera;
Det forårsager et trekantet ansigt og abnormiteter i rygsøjlen;
Det forårsager næsten aldrig knogleredskaber. Hvis det provokerer dem, er de minimal;
Det kan forårsage tandplejesvaghed og / eller høretab (sidstnævnte forekommer normalt i voksenalderen);
Det er forbundet med tilstedeværelsen af normalt type I collagen i kvalitet, men unormalt i mængde (det er skarpere end normalt).

TYPE II: KARAKTERISTIKKER

Type II ufuldkommen osteogenese er karakteriseret ved:

At være dødsårsag ved fødslen eller kort tid derefter. Åndedrætsproblemer er næsten altid dødsårsag;
Tilstedeværelse af betydelig knoglesvaghed og alvorlige knogleredformiteter;
Kort statur og underudviklede lunger;
Blå, lilla eller grå sclera;
Tilstedeværelse af kvantitative og kvalitative abnormiteter af type I collagen.

TYPE III: KARAKTERISTIKKER

Type III ufuldkommen osteogenese har følgende egenskaber:

På trods af at det er meget alvorligt, forårsager det ikke ofte død i nyfødtperioden.
Det er forbundet med en høj knoglefragsel;
Det er ansvarlig for kort statur, fælles problemer, muskel svaghed (især i ben og arme), tønde bryst, trekantet ansigt og rygsøjlenes abnormale krumning;
Det forårsager blå, lilla eller grå sclera;
Kan forårsage åndedrætsbesvær, dental skrøbelighed og høretab
Det er ofte ansvarlig for knogleredformationer;
Det er forbundet med kvalitative og kvantitative abnormiteter af type I kollagen.

TYPE IV: KARAKTERISTIKKER

Type IV osteogenese er karakteriseret ved:

En grad af knoglesvagelighed mellem formular II og III og form I;
Lavere end gennemsnitshøjde;
Blå, lilla eller grå sclera;
Bone deformiteter af mild / moderat sværhedsgrad, små abnormiteter i rygsøjlen og tønde thorax;
Trekantet ansigt;
Mulig tilstedeværelse af dentale skrøbelighed og høretab
Tilstedeværelse af type I-kollagenabnormiteter.

TYPE V: KARAKTERISTIKKER

Den ufuldkomne type V osteogenese ligner på nogle måder den ufuldkomne osteogenese af type IV. Det har dog nogle særegenheder, som er:

Sclera af normal farve;
Fravær af dentale skrøbelighed;
Dannelse af unormale bony calluses under helbredelsesprocesserne fra brudte knogler;
Beregning af den interosseøse membran, der ligger mellem radius og ulna. Dette kompromitterer underarmens mobilitet.

TYPE VI: KARAKTERISTIKKER

Selv den ufuldkomne type VI-osteogenese ligner IV-formularen. For at skelne den fra sidstnævnte er nogle specielle egenskaber, herunder de høje blodniveauer af alkalisk fosfatase og tilstedeværelsen på nogle ben af lameller (knogler) svarende til fiskens rygsøjler.

TYPE VII: KARAKTERISTIKKER

Ud fra et symptomatologisk synspunkt kan den ufuldkomne osteogenese af type VII ligne, under visse omstændigheder, type IV, mens under andre omstændigheder type II.

Særlige egenskaber ved denne alvorlige patologiske form omfatter:

Den korte statur;
Tilstedeværelsen af en ekstremt kort humerus (armben) og en lårben (lårben);
Den hyppige tilstedeværelse af en hofteformdannelse, kendt som coxa vara.

TYPE VIII: KARAKTERISTIKKER

Ufuldkommen osteogenese af type VIII minder meget om formerne II og III.

Blandt de særegne egenskaber fremgår følgende: det alvorlige vækstunderskud, den alvorlige skelethypomineralisering og fraværet (eller dårlig tilstedeværelse) af enzymet prolyl-3-hydroxylase.

diagnose

I almindelighed begynder den diagnostiske procedure, som patienter med en formodet ufuldkommen osteogenese formodes at indtræde med en nøjagtig fysisk undersøgelse og en omhyggelig medicinsk historie ; så fortsætter den med en analyse af patientens familiehistorie og med en række diagnostiske billedbehandlingstest (røntgenbilleder, CT- scanninger osv.); Endelig ender den med en kvantitativ og kvalitativ evaluering af type I-kollagen og en genetisk test .

I dag er der mulighed for at diagnosticere ufuldkommen osteogenese selv i prænatal fase, idet en forventet moder udsættes for ultralydsscanning.

BETYDNINGEN AF FORMÅLET EKSEMPEL OG ANAMNESEN

En læge, der er ekspert på ufuldkommen osteogenese, er meget ofte i stand til at diagnosticere den førnævnte sygdom selv ved fysisk undersøgelse og medicinsk historie. Det betyder, at disse diagnostiske tests ikke har nogen ubetydelig relevans.

VURDERING AF TYPE I COLLAGEN PRODUKTION

Som regel er den kvalitative og kvantitative vurdering af type I-kollagen en meget pålidelig test, da størstedelen af tilfælde af ufuldkommen osteogenese er som nævnt præget af mutationer af gener, der styrer produktionen af type 1-kollagen.

For at vurdere individuel mængde og kvalitet af type I-kollagen, der er til stede på cellulært niveau, kan lægerne stole på en hudbiopsi eller en bestemt blodprøve .

Begge disse evalueringstest er ret komplekse, og patienten (eller hans forældre) må muligvis vente flere uger for at kende resultaterne.

GENETISK TEST

Gennem en genetisk test, som scanner hele det DNA, der er under behandling, kan lægerne definitivt bestemme egenskaberne ved den foreliggende genetiske mutation.

Generelt udføres udførelsen af en genetisk test på alt det cellulære DNA, når evalueringen af type I-kollagenet ikke har givet de ønskede resultater, eller når det ikke er en mutation af COL1A1 eller COL1A2 for at forårsage ufuldkommen osteogenese.

PRENATAL DIAGNOS

Prænatal ultralyd er meget nyttig til identifikation af ufuldkommen osteogenese type II og type III.

terapi

I øjeblikket er der ingen specifik kur mod ufuldkommen osteogenese. Med andre ord er folk, der lider af ufuldkommen osteogenese, bestemt til at leve med denne tilstand indtil døden; døden, som ofte skyldes selve sygdommens konsekvenser.

Manglen på specifik terapi udelukker ikke, at der findes andre former for behandling. Faktisk er der blandt de terapeutiske muligheder for en patient med ufuldkommen osteogenese, der er flere symptomatiske terapier ; til symptomatiske terapier mener vi behandlinger, der kan lindre symptomerne, sænke sygdomsforløbet og forhindre (eller i det mindste udskyde) de alvorligste konsekvenser.

MULIGE SYMPTOMATISKE BEHANDLINGER

På listen over mulige symptomatiske behandlinger for ufuldkommen osteogenese fremgår følgende:

Kirurgisk indsættelse, inde i længere knogler (NB: den mest tilbøjelige til brud), af negle, der giver større modstand mod brud og deformiteter. Denne operation kaldes intramedullær rodding ;
Konservativ eller kirurgisk behandling af brud og / eller knogledeformiteter;
Tandpleje, for at beskytte tand sundhed;
Pain relief therapies, i tilfælde af meget smertefulde multiple frakturer;
Fysioterapi, til stretching og muskelforstærkning. Et elastisk og tonisk muskelapparat hjælper med at forhindre fald, der kan føre til flere knoglefrakturer;
Brug af understøtninger til lokomotiv, herunder kørestol, værger, krykker osv.

FORDELE AF BEVÆGELSE

Til forsøgspersoner med ufuldkommen osteogenese anbefaler læger den konstante øvelse af motion og bevægelse generelt, da begge disse aktiviteter bidrager til styrkelsen af skelet- og muskulaturapparatet.

Anbefalede sportsgrene omfatter: svømning, da det har en lavt belastende fysisk aktivitet på skeletsystemet og går.

FORDELE FRA EN SUNDHEDS LIVSSTIL

At føre et sundt liv, undgå at ryge, drikke overskydende alkohol, spise for meget og dårligt osv., Har mere end anstændige sundhedsmæssige fordele for patienter med ufuldkommen osteogenese, da det nedsætter sygdommens progression og reducerer knoglesvaghed.

SYMPTOMATISKE BEHANDLINGER UNDER EKSPERIMENTATION

I øjeblikket vurderer læger og forskere effektiviteten af nogle symptomatiske behandlinger, herunder en væksthormonbehandling og en intravenøs og oral bisfosfonatbaseret behandling.

For øjeblikket giver resultaterne fra de ovennævnte behandlinger i forsøgsfasen håb til hele det medicinske samfund.

prognose

Ufuldkommen osteogenese er en sygdom med en negativ prognose, da det er uhelbredeligt, kompromitterer livskvaliteten drastisk og i nogle tilfælde forårsager for tidlig død af det berørte emne.

Det er imidlertid godt at påpege, at mange mennesker med en ikke-alvorlig form for ufuldkommen osteogenese, også takket være moderne symptomatiske behandlinger, kan føre et behageligt og tilfredsstillende liv.