Lewy kroppe

generalitet

Lewy-kroppe er små, afrundede proteinklynger, der typisk udvikler sig i hjernens neuroner hos mennesker med Parkinsons sygdom, demens med Lewy-kroppe og multisystematrofi .

Det vigtigste og rigelige protein, der udgør Lewy-kroppe, er den såkaldte alpha-synuclein. Sidstnævnte er et molekyle på op til 140 aminosyrer, der synes at være involveret i frigivelsen af ​​vigtige neurotransmittere, såsom dopamin og acetylcholin.

På trods af de mange undersøgelser, der er udført hidtil, og selvom der ikke findes andre abnormiteter inden for de syge hjerneneuroner (hvis ikke Lewy-kroppe), har forskerne endnu ikke fastslået, hvordan Lewy-kroppe er involveret i Parkinsons begyndelse, demens med Lewy-kroppe og multisystemisk atrofi.

Hvad er Lewy kroppe?

Lewy-kroppe er små uopløselige proteinaggregater, der dannes i cytoplasmaet af hjernenusceller (dvs. neuroner) af mennesker med Parkinsons sygdom, Lewy-kroppens demens (eller demens med Lewy-kroppe ), multisystemisk atrofi og nogle familiære former for Alzheimers sygdom .

Det vigtigste og mest repræsentative protein af Lewy-kroppe er den såkaldte alpha-synuclein . Til dette tilføjes til tider andre proteinmolekyler, såsom ubiquitin, det krystallinske alfa og tau-proteinet fra mikrotubuli.

Den eneste måde at opdage Lewy-kroppe på er at analysere hjernevæv efter døden (undersøgelse efter slagtning ).

De neurologiske sygdomme karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​Lewy-kroppe kaldes også synucleinopathier, med særlig henvisning til alfa-synuclein.

HVAD ER ALPHA-SINUCLEIN?

Alpha-synuclein er et protein på op til 140 aminosyrer, kodet af SNCA-genet og særligt rigeligt i hjernen.

Selv om de har studeret det i lang tid, har forskerne endnu ikke afklaret sin funktion.

Ifølge den mest accepterede hypotese vil alfa-synuclein i de encephale neuroner være placeret i niveauet af de presynaptiske termineringer, og her ville det lede den vesikulære transport af vigtige stoffer kaldet neurotransmittere .

Igen baseret på de videnskabelige undersøgelser, der blev udført i denne henseende, ville to af disse neurotransmittere være dopamin - hvilket er et stof der er ansvarlig for den fine kontrol med frivillige og ufrivillige bevægelser - og acetylcholin - som er involveret i muskelkontraktion og ikke kun.

I hjernen kan alfa-synuclein findes i neuronerne af neocortex, hippocampus, substantia nigra, thalamus og cerebellum. Desuden er den også til stede i gliaceller i mammakerner (et område mellem diencephalon og optisk chiasmen) og inde i mitokondrier hos nogle nerveceller (NB: mitokondrier er cellulære organeller, hvor ATP produceres) .

Ifølge de seneste resultater er der tre alfa-synuclein-isoformer; At skelne dem er antallet af aminosyrer: 140 for den mest almindelige isoform, 126 for alpha-synuclein-126 og 112 for alpha-synuclein-112.

PLACERING AF LIVODGIVER OG TYPOLOGIER

Lewy legemer er sfæriske masser fundet i to områder af hjernen: i hjernestammen og i hjernebarken .

Lewy-organerne, der er til stede i hjernestammen, er strukturer, der under mikroskopet optræder som tætte og konsistente strukturer omgivet af en meget tynd halo.

I modsætning hertil er Lewy-legeme, der danner inden for cerebrale cortex's nerveceller, mindre definerede aggregater end de foregående og uden nogen omgivende halo.

Efter post mortemundersøgelser af hjernevæv fra patienter med Parkinsons og demens med Lewy-kroppe blev det fundet, at mens Lewy-legemer dannet i hjerne stamceller er karakteristiske for Parkinsons sygdom, de inden for neuroner af hjernebarken er typisk for demens med Lewy-kroppe.

Oprindelse af navnet

Lewy-kroppe er så navngivet, fordi de blev opdaget i 1912 af en forsker ved navn Frederic Lewy .

Deres opdagelse fandt sted under en undersøgelse, som F. Lewy gennemførte på Parkinsons sygdom.

LEWY NEURITES

Sommetider kan alfa-synuclein give anledning til strukturer svarende til Lewy-kroppe, kaldet Lewy-neuritter .

Meget mindre almindeligt og kendt end Lewy-legemer indeholder Lewy-neuritter granulært materiale og alfa-synucleinfilamenter.

Præcis som Lewy-kroppe kan man, takket være en passende undersøgelse efter slagtning, finde hos neuroner af mennesker med Parkinsons sygdom, demens med Lewy-kroppe og multi-systemisk atrofi.

I histologisk sprog indikerer udtrykket neurit (han) en forlængelse af neuronen, såsom en axon eller en dendrit.

Derfor bør det ikke forveksles med neuritis (kvindelig) som en inflammatorisk proces på kraniale eller perifere nerver.

Konsekvenser

Den specifikke tilstedeværelse af Lewy-kroppe i cerebrale neuroner hos patienter med synucleinopathier har ført til, at forskere betragtede dem som de vigtigste syndere af disse sygdomme.

Forskning, der har til formål at forstå de præcise virkninger af disse proteinaggregater, har dog ikke ført til nogen bestemte resultater. Faktisk findes der for tiden kun hypoteser.

Blandt de forskellige teorier, der foreslås, hævder den mest akkrediterede, at tilstedeværelsen af ​​Lewy-kroppe er indblanding i frigivelsen af ​​dopamin- og acetylcholin-neurotransmittere ved presynaptiske afslutning.

Derfor er den interneuronale kommunikation igen i overensstemmelse med den samme hypotese, som følge af reduktionen af ​​dopamin- og acetylcholin-niveauer, og cellerne involveres gradvis til døden.

Fremtidsudsigter

Forskerne er af den opfattelse, at det for at realisere en effektiv kur mod synucleinopatier er absolut nødvendigt at præcisere to aspekter:

1. Hvad er den mekanisme, der fører til akkumulering af alfa-synuclein i aggregater
2. Den nøjagtige rolle, som Lewy organer spiller i begyndelsen af ​​de nævnte patologier.