Hypofyse adenom - Diagnose og terapi

Hvad er hypofyseal adenom

Hypofyseadenoen er en godartet tumor, der udvikler sig fra hypofysenes celler, en hormon, der er ansvarlig for udskillelsen af ​​hormoner, som regulerer mange funktioner i kroppen. Det kliniske billede bestemt af en hypofyseadenom afhænger af mange faktorer. På grund af dets store størrelse kan et makroadenom forårsage betydelige sundhedsmæssige virkninger på grund af komprimering af nabostrukturer (hypofysen hypofunktion, visuelle symptomer og neurologiske tegn).

Ofte afhænger symptomatologien af ​​en overdreven udskillelse af aktive hormoner (udskillende adenomer) eller om deres manglende frigivelse i cirkulationen (ikke-udskillende adenomer). Hypofyseadenomer har derfor evnen til at ændre produktions- og reguleringssystemet for hormoner på niveauet af hypofysehypothalamusaksen, hvilket forstyrrer målorganernes aktivitet (hypopituitarisme, hormonal hypersekretion eller hypersekretivt syndrom). I mange tilfælde hypofyse tumorer er asymptomatiske og patienten mistænker ikke deres eksistens, så meget, at de ofte er ved uheld diagnosticeret.

diagnose

Historie og besøg hos patienten

Den første diagnostiske tilgang er repræsenteret ved anamnesen og en omhyggelig objektiv undersøgelse . Lægen indsamler de oplysninger, som patienten udsætter for symptomerne og især familiemedicinsk historie (tilstedeværelse i familien af ​​andre tilfælde af hypofyse kræft eller nogle syndromer arvelige). Den fysiske undersøgelse gør det muligt at fremhæve symptomer og kliniske symptomer, der er karakteristiske for sygdommen, og at revurdere patientens generelle sundhedstilstand. Den lægeundersøgelse kan omfatte en neurologisk undersøgelse for at lede efter mulige lidelser, som påvirker nervesystemet, hvilket kan være forårsaget af kompressionen udøvet af tumormassen.

Undersøgelse for at vurdere synsskarphed

De okulære kliniske manifestationer består hovedsageligt af:

• Abnormiteter i farvesyn (tidlig symptom);
• Reduktion af synsskarphed (sent symptom);
• Forstyrrelser i okularmotilitet (diplopi, oftalmoplegi) eller pupillær (mydriasis).

Den oftalmologiske evaluering gør det muligt at vurdere visionen, det visuelle felt og diagnosticere eventuelle synsforstyrrelser forårsaget af et hypofyse adenom, der komprimerer optisk chiasmen. Patienten gennemgår en undersøgelse af den okulære fundus for at studere strukturerne inde i øjet, herunder optisk nerve. En yderligere bestemmelse består i den campimetriske undersøgelse, der gør det muligt at verificere mulige ændringer på synsfeltets niveau: denne test måler både den centrale vision (hvor meget en person kan se, når han ser foran ham) og den perifere (hvor meget en person kan se i alle andre retninger).

Laboratorieundersøgelser

Når det er mistanke om, at hypofysen adenom har reduceret funktionaliteten af ​​den sunde del af hypofysen, er det muligt at ty til en simpel blodprøve og en urintest . Laboratorieundersøgelserne gør det muligt at vurdere tilstedeværelsen af ​​mulige hormonelle ændringer i hypothalamus-hypofysen og målorganerne og tillade at definere, om adenomen bestemmer hypopituitarisme (hypofysehud) eller hypersekretorisk syndrom (overproduktion med overskydende en eller flere hormoner).

Endokrine funktionstest omfatter:

• basal dosering af hypofyse tropiner : disse er test, der måler hormon niveauer i blodet. En højere eller lavere mængde af disse hormoner produceret af hypofysen kan være et tegn på hypofyse adenom. Specielt måles niveauerne af serumprolactin, TSH (thyroidstimulerende hormon), GH (væksthormon), ACTH (adrenocorticotrop hormon) og FSH (follikelstimulerende hormon).
• basal dosering af hormoner produceret af målorganer : fri T4 niveauer (FT4, fri thyroxin), IGF-1 (insulin-1 vækstfaktor), kortisolæmi (serumcortisol dosering) og kortisoluri (urinfri kortisol) kan måles, 17β-østradiol (kvinder) eller testosteron (hanner).

Endokrinologiske vurderinger kan også omfatte inhiberings- og stimuleringstest, som gør det muligt at evaluere hypofysisk sekretorisk reserve af visse hormoner, mulige dysfunktioner i hypotalamisk stimulus, hormonelle respons af målorganer mv.

Nogle af disse undersøgelser kan omfatte:

• ITT (Insulin Tolerance Test eller Insulin Tolerance Test);
• GH (væksthormon) stimuleringstest med arginin og GHRH;
• OGTT (Test for oral glukosetolerance eller "oral glukosebelastning" test);
• Cortisol dosering med ACTH stimulation;
• Højdosis- og / eller lavdosisundertrykkelsesprøver med dexamethason.

Diagnostisk billeddannelse

For at hjælpe lægen med at definere positionen og størrelsen af ​​hypofyseadensen, er neuro-radiologiske test tilgængelige, såsom computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med kontrastmedium (generelt, gadolinium). Disse teknikker giver en række detaljerede billeder af hjernens og rygmarvenes interne strukturer og tillader pålidelig identifikation af små læsioner (fra ca. 2 mm i diameter). Adenomen fremhæves som en hypodensmasse i hypofyseparenchymen med en intrasellær eller ekstrasellær forlængelse (med hensyn til den kirurgiske sadel) og med ændring af hypofysenes øvre profil. Denne undersøgelse fremhæver også graden af ​​kompression af de forskellige strukturer ved siden af ​​tumormassen.

Pleje og behandling

Hypofyse adenom terapi involverer ideelt samarbejde med forskellige specialister (endokrinolog, neurokirurg og neurolog) og ligner den hos andre tumorer:

• Drogbehandling (generelt er den effektiv i tumorer med prolactin eller væksthormonhypersekretion, men ikke hos dem med ACTH-hypersekretion);
• Radioterapi ;
• Kirurgisk fjernelse af tumoren .

Tidlig påvisning af hypofyse adenomer er nøglen til vellykket behandling. Nogle faktorer påvirker prognosen og de terapeutiske muligheder, der kan vedtages. Prognosen (sandsynligheden for helbredelse) afhænger af typen af ​​tumor og om den har spredt eller ikke til andre områder af centralnervesystemet (hjerne og rygmarv) eller til andre dele af kroppen.

Behandlingsmulighederne for en hypofyse adenom afhænger af følgende faktorer:

• Patientens alder og generelle sundhedsforhold
• Type og størrelse af hypofyse adenom;
• Hvorvidt tumoren er et fungerende adenom, der udskiller hormoner eller ej;
• Hvis tumoren forårsager lokale lidelser eller andre symptomer
• Hvis tumoren er spredt til de omgivende strukturer ved siden af ​​hypofysen eller til andre dele af kroppen;
• Hvorvidt hypofyse adenom er blevet diagnosticeret i kort tid eller har tendens til at gentage sig.

Lægemiddelterapi

Når patienten lider af et hypofyse adenom, der overproducerer et bestemt hormon, er det i nogle tilfælde muligt at ty til lægemiddelbehandling. Behandlingen involverer ofte administration af hæmmende neurohormoner ( dopaminerge og somatostatinanaloger ), der er i stand til at begrænse udskillelsen af ​​overskydende hormoner og reducere tumormasseens størrelse.

Den hypofyse adenom, der reagerer bedst på denne type behandling, er prolactinom (hypofyseparctin adenom). Medicinsk behandling involverer kun administration af dopaminerge agonister (de binder dopamin), hvilket reducerer prolactinsekretionen og potentielt tumormassen, hvilket gør det muligt at undgå kirurgisk fjernelse. Fra dette synspunkt er det vigtigt at overveje, at lægemiddelterapi skal placeres efter differentialdiagnosen med makroprolactinom, hvor terapien er hovedsageligt kirurgisk. De mest anvendte lægemidler til prolactinsekreterende adenomer er bromocriptin og cabergolin : begge er dopaminagonister, som reducerer prolactinsekretion, lindrer symptomer og reducerer ofte tumormassens størrelse. Mulige bivirkninger af disse lægemidler omfatter døsighed, svimmelhed, kvalme, opkastning, diarré eller forstoppelse, forvirring og depression. Mens man tager disse stoffer, kan nogle mennesker også opleve tvangsadfærd.

Somatostatinanaloger (octreotid, lanreotid osv.) Er tilgængelige til medicinsk behandling af GH-udskillende hypofysenæthomer (væksthormon) og kan også anvendes til nogle TSH-udskillende adenomer . Disse lægemidler kan have mindre bivirkninger, såsom kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, svimmelhed, hovedpine og smerte på injektionsstedet, selvom mange af disse tendens til at forbedre eller forsvinde over tid. De kan også forårsage galdesten og kan forværre diabetes, hvis det allerede er diagnosticeret hos patienten.

Lægemiddelbehandling spiller en vigtig rolle i styringen af Cushings sygdom og i akromegali .

Hvis en hypofyse adenom forårsager et fald i hormonsekretionen eller hvis kirurgisk fjernelse af tumoren har fremkaldt et underskud i hormonproduktionen, kan det være nødvendigt at ty til en specifik erstatningsterapi for at opretholde hormonniveauer ved normale værdier og til at afhjælpe hypofysinsufficiens ( hypopituitarisme).

kirurgi

Behandlingen af ​​store hypofyse adenomer består almindeligvis af kirurgi. Normalt er kirurgisk fjernelse nødvendig, når hypofysen adenom komprimerer tilstødende strukturer eller er hypersekret. Succesen for operationen afhænger af typen af ​​tumor, dens placering og størrelse og om de omgivende væv er invaderet eller ej. I de fleste patienter muliggør kirurgisk behandling en positiv prognose og fuldstændig opsving.

Kirurgi tillader fuldstændig fjernelse af hypofyse adenom og omfatter hovedsagelig to teknikker:

• Transsphenoidal tilgang . Lokalisering af hypofysen tillader transsphenoid intervention, hvor kirurgen bruger endoskoper til at få adgang til sphenoidbenet, der passerer gennem næsehulen eller under overlæben. Denne procedure er minimalt invasiv, involverer ikke eksterne indsnit, minimerer komplikationer og indlæggelsestid. Imidlertid tillader transsphenoid intervention at kun behandle adenomer af lille størrelse (mikroadenomer) og med en lav grad af invasivitet.
• Transcranial tilgang (craniotomi) . Nogle makroadenomer strækker sig ind i hjernehulen og kan kræve åbning af kraniet gennem et snit i hovedbunden for at få adgang til tumoren. Ofte er proceduren forbundet med lægemiddelterapi og postoperativ stråleterapi.

strålebehandling

Nogle hypofyse adenomer kan ikke fjernes kirurgisk, da de ikke er let tilgængelige, mens andre kan være ildfast mod behandling med medicin. Stråleterapi bruger høj energi stråling, som selektivt virker på måltumoren (i almindelighed modtager de omgivende hjerne strukturer kun en brøkdel af strålingen). Blandt de forskellige metoder nævner vi konventionel og stereotaktisk strålebehandling (gamma-kniv).

Stråleterapi kan være effektiv til at kontrollere væksten af ​​hypofyse adenomer eller til at ødelægge eventuelle resterende tumorceller (postoperativ stråleterapi). Behandling med stråling kan dog i visse tilfælde resultere i hypofyseinsufficiens, som generelt opstår adskillige år efter behandling og nødvendiggør hormonbehandling.

Prognose og forventet levetid

Prognosen for hypofyse adenomer er positiv: kirurgisk excision er sikker og giver mulighed for at genoprette normal hormonal produktion. Remission (fuldstændig heling) kan opnås hos 90% af patienterne med mikroadenomer og hos ca. 50-60% af makroadenomer. Hypofyse adenom er endvidere en type tumor, der ofte ikke er ved at genopstå. I nogle tilfælde kan hypofyseinsufficiens forekomme efter operationen: Denne tilstand er en sjælden forekomst i mikroadenomer, mens det er hyppigere i makroadenomer (30% af tilfældene).