Sildenafil er det mest kendte og mest anvendte lægemiddel til behandling af erektil dysfunktionslidelser, dvs. manglende evne til at opnå eller opretholde en erektion, som er egnet til tilfredsstillende seksuel aktivitet.
For at sildenafil skal virke, er seksuel stimulation også nødvendig, ellers ville brugen være ubrugelig.
Hvordan det virker
Den fysiologiske proces, der er ansvarlig for erektion af penis, omfatter frigivelse af en vis mængde nitrogenoxid (NO) i det kavale legeme under enhver seksuel stimulering. Nitrogen aktiverer igen et enzym kaldet guanylcyclase, hvilket forårsager en stigning i niveauerne af cyclisk guanosinmonophosphat (cGMP), hvilket giver afslapning af de glatte muskler i den kavale krop og således tillader blodstrømmen i penis .
Fødsel af Viagra
Sildenafil blev udtænkt og syntetiseret af en gruppe kemikere, der tilhører det britiske forsknings kontor i Pfizer-medicinalfirmaet i Kent, England.
Oprindeligt blev sildenafil udtænkt og testet til behandling af arteriel hypertension og angina pectoris. Siden de første kliniske forsøg, der blev udført på Morrison hospitalet i Swansea, fandt forskerne, at stoffet havde næsten ubetydelige helbredende egenskaber med hensyn til behandling af angina pectoris, men inducerede massive erektioner hos patienter, som den blev indgivet til behandling af angina pectoris. På det tidspunkt besluttede lægemiddelfirmaet Pfizer at lægge lægemidlet på markedet til behandling af erektil dysfunktion, snarere end til behandling af angina pectoris, hvilket gør det til et af de mest solgte lægemidler fra tid til anden. Sildenafilmolekylet blev patenteret i 1996 og godkendt til brug hos patienter, der lider af erektil dysfunktion i marts 1998 af Food and Drug Administration (FDA), hvilket gør det til den første mundtlige behandling godkendt af en sundhedsmyndighed for behandling af erektil dysfunktion i USA.
Sildenafil blev markedsført i USA et par måneder efter, at FDA godkendte det under det registrerede navn og nu kendt for alle Viagra ® . Salget af sildenafil viste sig at være en stor succes, ikke kun i USA, men i hele verden, der giver millioner af dollars hvert år til lægemiddelfirmaet Pfizer, som stadig ejer patentet. Tilskrivelsen af opfindelsen af sildenafil var genstand for en diskussion mellem lægemiddelfirmaet Pfizer og den britiske press, ifølge hvilken opfinderne af sildenafil er Peter Dunn og Albert Wood, hvis navn fremgår af patentet for fremstilling af lægemidlet, mens lægemiddelfirmaet nægter og proklamerer Nicholas Terrett og Peter Ellis som opfindere af sildenafilen, hvis navn ledsager det oprindelige patent for syntese af lægemidlet. En anden nysgerrighed med hensyn til markedsføring af Viagra er, at selvom lægemidlet er receptpligtigt, især i begyndelsen af markedsføringen, blev det annonceret direkte på tv ved hjælp af også meget kendte tegn, som den brasilianske fodboldspiller Pelè. I mange år var sildenafil det eneste lægemiddel på markedet, der blev anvendt til behandling af oral erektil dysfunktion, så meget, at det i 2000 beslagede 92% af recepterne til behandling af erektil dysfunktion, mens denne procentdel i 2007 faldt til 50 %; Nedstigningen skyldes hovedsagelig markedsføring af andre lignende stoffer, men også andre årsager.
Køb viagra på internettet
I årevis har viagraens popularitet også erobret internetsiderne, hvoraf mange tilbyder sildenafil uden behov for receptpligtig efter registrering og online betaling med levering af stoffet direkte til personens hjem. Dette er en meget modløs praksis, før du tager sildenafil, er det nødvendigt at udføre lægeundersøgelser for at undgå risikoen for bivirkninger. En anden grund til, at købet af sildenafil via internettet ikke anbefales, er at der er mange forfalskede lægemidler i omløb, hvor der ikke er foretaget kontrol af de kompetente myndigheder. For at lette salget af sildenafil og også for at forhindre patienter i at få det via internettet, har de i nogle år tænkt på at sælge stoffet simpelthen efter samråd med apoteket og i nogle lande som f.eks. I England dette system Anvendes allerede i udvalgte byer. Produktionen og handel med sildenafil (Viagra) er beskyttet af to patenter, der tilhører lægemiddelfirmaet Pfizer. Pfizers patent for Viagra i USA skulle udløbe i 2012, men i august 2011, efter at huset blev anmodet om, udsatte en forbundsregering udløb af patentet indtil 2019.
Farmakodynamik og brugsikkerhed
Hvad der gør sildenafil specielt, er dets selektivitet for phosphodiesterase type 5 (PDE 5), et enzym involveret i penis erektionsprocessen. Fra in vitro-undersøgelser er det blevet bemærket, at sildenafils affinitet over for andre phosphodiesteraser generelt er lav og varierer afhængigt af typen af phosphodiesterase, der overvejes. Selektiviteten for PDE 6, som er involveret i phosphotransduktion i retina, er for eksempel 10 gange lavere end den, der er vist for PDE 5, mens selektiviteten af sildenafil til PDE 3 er ca. 4000 gange lavere end den viste selektivitet mod PDE 5.
Andre kliniske undersøgelser er blevet udført med det formål at vurdere tidsintervallet fra, hvornår lægemidlet tages op til det tidspunkt, hvor sildenafil begynder at træde i kraft da patienten ikke altid ved, om han vil få brug for lægemidlets hjælp, ved at vide præcis, at længden af dette interval ville være meget nyttigt. Efter administration af sildenafil til patienter i tom mave blev udseendet af den ønskede effekt observeret i et interval fra 12 til 37 minutter med i gennemsnit 25 minutter, medens varigheden af lægemidlets positive virkning på erektion Det kan fortsætte op til 4-5 timer fra indtagstidspunktet, altid når du har seksuel stimulus. Andre undersøgelser er blevet udført for at observere virkningerne af sildenafil på hjerte-kredsløbssystemet. Generelt er det blevet bemærket, at sildenafil ikke forårsager nogen ændring i hjerteudgang og på ingen måde kompromitterer blodcirkulationen gennem kranspulsårerne. Faktisk gav administrationen af sildenafil i doser på op til 100 mg ikke nogen klinisk signifikant effekt på elektrokardiogrammet hos raske frivillige. Administration af lægemidlet blev også udført hos personer, der lider af alvorlig kranspulsårssygdom, for at undersøge mulige negative virkninger; i disse patienter blev der efter sildenafils administration kun konstateret et lille fald i systolisk og diastolisk tryk, ud over en reduktion i det gennemsnitlige systoliske lungtryk på ca. 9%. Efter ca. en time fra administrationen af en dosis på 100 mg sildenafil blev der observeret en særlig uønsket effekt hos nogle forsøgspersoner: En lille ændring af den kromatiske opfattelse, især af blå og grøn, en effekt som tilskrives sildenafil hæmning af PDE 6 enzymet, som som vi har set er en del af den cascading fototransduktionsproces i nethinden. Denne virkning forsvandt spontant inden for to timer efter lægemiddeladministration.
I en anden undersøgelse blev den positive effekt af sildenafil ved behandling af erektil dysfunktion undersøgt hos patienter, der lider af forskellige patologier, som kompromitterer patientens erektion og seksuelle liv. I dette studie blev omkring 3.000 patienter i alderen 19 til 87 år, der havde medicinske tilstande som hypertension, hjerte-kar-sygdomme og iskæmisk hjertesygdom, Diabetes Mellitus, rygmarvsskade, hyperlipidæmi, depression og transurethral resektion af prostata overvejet. De ovenfor nævnte patienter viste efter indgivelsen af sildenafil en bemærkelsesværdig forbedring af opnåelsen af en erektion; mere præcist svarede 62% af patienterne allerede positivt på 25 mg sildenafil dosis, svarede 74% af patienterne positivt på 50 mg dosis og 82% af patienterne reagerede positivt på 100 mg dosis sildenafil .
