generalitet
Vasodilatorerne er stoffer, der udøver en afslappende virkning mod muskulaturen i blodkarrene, med deraf følgende udvidelse af det samme.
![](http://energymedresearch.com/img/farmaci-ipertensione/282/farmaci-vasodilatatori.jpg)
Derfor anvendes vasodilatormedicin hovedsageligt til behandling af hypertension .
Mere detaljeret reducerer de arterielle dilatatorer den systemiske vaskulære modstand, hvilket reducerer post-belastningen på venstre ventrikel; Af denne grund finder de oftest anvendelse i behandling af hjertesvigt, angina og systemisk lungehypertension.
Ærternes dilatatorer reducerer på den anden side hjertets forbelastning og reducerer det hydrostatiske tryk i kapillærerne og modvirker dermed udbruddet af ødem. Disse vasodilatorer anvendes undertiden til behandling af hjertesvigt, men er mere nyttige til behandling af systemisk og lungeødem forårsaget af det.
Vasodilatormedicinerne kan opdeles i forskellige klasser, både som en funktion af deres kemiske struktur og som en funktion af den virkningsmekanisme, gennem hvilken de udfører deres handling.
Disse klasser beskrives kort nedenfor.
Antagonister af Lenti del Calcio kanaler
Disse særlige vasodilatormedier virker ved at antagonisere de type L spændingsafhængige calciumkanaler (ellers defineret som langsomme calciumkanaler), frem for alt i de bløde muskler i blodkar. Dermed modvirker disse lægemidler den vasale indsnævring og inducerer vasodilation.
Dette er muligt, fordi calcium spiller en grundlæggende rolle i glatte muskelkontraktionsmekanismer. Som følge af stigningen i de intracellulære niveauer af calciumioner, udgør disse samme kationer faktisk et kompleks med calmodulin, en bestemt type plasmaprotein. Dette kompleks forårsager aktiveringen af kinasen, som inducerer phosphorylering af myosin-lette kæden, hvilken konsekvens er sammentrækningen af den vaskulære glatte muskel.
Ved at blokere calciumkanalerne af type L er derfor kaskade af signaler, der fører til muskelkontraktion, hæmmet opstrøms, hvilket således fremmer udseende af vasodilation.
Denne kategori af vasodilatorer omfatter aktive ingredienser såsom:
- Dihydropyridiner, såsom amlodipin (Norvasc®), nimodipin (Nimotop®) og nifedipin (Adalat®). Navnlig udfører dette sidste aktive princip sin vasodilatoriske virkning hovedsagelig på niveauet af koronararterierne.
- Verapamil (Isoptin®) og diltiazem (Altiazem®). Det skal påpeges, at disse calciumkanalblokkere også anvendes til behandling af hjertearytmier; Af denne grund er de undertiden grupperet inden for kategorien af antiarytmiske lægemidler.
Nitroderivativer med vasodilaterende virkning
Disse særlige typer af vasodilatormedicin udøver deres virkning, af afslapning af den vaskulære glatte muskel gennem frigivelse af nitrogenmonoxid (NO).
Kvælstofmonoxid er en gas med stærke vasodilatoriske egenskaber, som naturligt produceres af cellerne i blodkarets endothelium. Efter frigivelse kan NO fremmer produktionen af cyklisk GMP (cyklisk guanosinmonophosphat), hvilket giver anledning til en kaskade af kemiske signaler, der fører til afslapning af glatte muskler.
Derfor antager de nitroderivative forbindelser, som engang antages, transformationer, der fører til syntesen af NO, den direkte ansvarlige for den vasodilatoriske aktivitet, som disse lægemidler er udstyret med.
Natrium nitroprussiate (Sodium Nitroprussiate®) tilhører denne kategori af vasodilaterende lægemidler.
Kaliumkanalaktivatorer
De vasodilatorer, der tilhører denne kategori, er i stand til at udøve deres handling gennem aktiveringen af de ATP-følsomme kaliumkanaler, der er til stede på den vaskulære glatte muskel. Takket være åbningen af disse kanaler er der faktisk en stigning i lækagen af kaliumioner fra cellen, hvilket medfører en hyperpolarisering af membranen. Til gengæld resulterer hyperpolarisering af cellemembranen i lukning af spændingsafhængige calciumkanaler med en deraf følgende nedgang i plasmakalciumniveauer. Alt dette fører endelig til afslapningen af de glatte muskler, derfor til vasodilationen.
Aktive ingredienser såsom pinacidil, nicorandil og minoxidil tilhører denne kategori af vasodilatorer. Sidstnævnte aktive bestanddel anvendes imidlertid ikke længere som et vasodilator middel, fordi det forårsager en bestemt type bivirkning: hypertrichose. I øjeblikket er minoxidil faktisk tilgængelig i farmaceutiske formuleringer egnet til hudanvendelse og anvendes til behandling af alopeci af forskellig oprindelse og natur.
Endelig er diazoxid også en aktiv bestanddel, der kan indgå i kategorien af vasodilatorer, der aktiverer kaliumkanaler. Denne aktive ingrediens anvendes imidlertid mere for dets evne til at forøge blodglukoseniveauer end for dets vasodilatoriske egenskaber og anvendes i øjeblikket til behandling af hypoglykæmi.
Phosphodiesterasehæmmere
Fosfodiesteraser er bestemte typer af enzymer, hvis job er at bryde phosphodiesterbindingerne.
Der er mindst elleve forskellige isoformer af enzymet phosphodiesterase. Ud fra synspunktet af den glatte muskulaturvasodilation er isoformerne af interesse type 3 phosphodiesteraser (eller PDE3, der er placeret i den vaskulære glatte muskel og i hjertet) og type 5 phosphodiesteraser (eller PDE5, der ligger både i muskulaturen glat skib, begge corpus cavernosum i penis).
Type 3-phosphodiesteraser har til opgave at nedbryde det cykliske AMP (cyklisk adenosinmonophosphat) og derved frembringe en vasokonstriktion.
Faktisk udfører den cykliske AMP normalt en vasodilatorisk virkning ved aktivering af dephosphoryleringsmekanismen i myosin-lette kæden, der faktisk forårsager afslappningen af den vaskulære glatte muskel.
Således inducerer PDE3-inhibitorer en forøgelse i tilgængeligheden af cyklisk AMP, hvilket resulterer i vasodilation.
PDE3 selektive inhibitor vasodilatorer tilhører aktive bestanddele, såsom amrinon, milrinon og enoximon .
Type 5 phosphodiesteraser er også til stede på den vaskulære glatte muskel, men deres opgave, i modsætning til PDE3, er at nedbryde cyklisk GMP. Derfor fremmer PDE5 hæmmere vasodilation gennem en stigning i cykliske GMP niveauer (se virkningsmekanismen udøvet af nitroderivative vasodilatorer).
Selektive PDE5-inhibitorer - selvom de oprindeligt blev udtænkt som antihypertensive stoffer - anvendes i øjeblikket hovedsagelig ved behandling af erektil dysfunktion, netop fordi de udøver en vasodilatorisk virkning, selv på niveauet af penisens hulskroppe.
Blandt de PDE5 hæmmere, der anvendes i terapi, nævner vi sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) og vardenafil (Levitra®).
hydralazin
Hydralazin er en aktiv bestanddel, der tilhører familien af vasodilatormedicin, men har en temmelig unik virkningsmekanisme og stadig ikke fuldt ud forstået.
Men fra de udførte undersøgelser ser det ud til, at dette aktive princip er i stand til at inducere udvidelse af den vaskulære glatte muskel gennem forskellige mekanismer, såsom:
- Hyperpolarisering af cellemembranen gennem åbningen af kaliumkanalerne;
- Inhibering af aktiviteten af IP3 (inositoltriphosphat), en anden messenger ansvarlig for frigivelsen af calciumioner fra det sarkoplasmiske retikulum;
- Stimulering af nitrogenmonoxidsyntese (NO).
Vasodilatorvirkningen af hydralazin er meget specifik for arterielle skibe og betragtes som et direktevirkende vasodilatormedikament.
Bivirkninger
Den type bivirkninger, der kan opstå efter behandling med vasodilatorer, kan variere afhængigt af den anvendte type aktiv ingrediens og på den valgte administrationsvej.
Det kan imidlertid siges, at mange af de førnævnte vasodilatormedicin kan fremkalde bivirkninger såsom:
- Refleks takykardi og øget kardial kontraktil kraft forårsaget af refleksen af baroceptoren af hjertet, der opstår som reaktion på vasodilatation og hypotension udøvet af vasodilatormedicin.
- Hypotension, herunder ortostatisk hypotension.
- Renalnatriumretention.