Hvad er Zalmoxis og hvad bruges det til? - Genetisk modificerede lymfocytter?
Zalmoxis er et lægemiddel, der anvendes som en supplerende behandling hos voksne patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamceltransplantation (HSCT, en celletransplantation, der kan udvikle sig til forskellige typer blodceller) fra en delvist kompatibel donor (en såkaldt haploidentisk transplantation). Zalmoxis anvendes til patienter, der har haft haploidentisk transplantation på grund af alvorlig blodkræft, som f.eks. Leukæmi og lymfom. Før patienten modtager en transplantation, vil patienten have modtaget behandling for at fjerne eksisterende celler fra knoglemarven, herunder kræftceller og immunsystemceller. Zalmoxis gives til at hjælpe med at genoprette patientens immunsystem efter transplantationen.
Zalmoxis er en type avanceret terapi medicin kaldet et "somatisk celle terapi produkt", som er en type medicin, der indeholder celler eller væv, der er blevet manipuleret, så de kan bruges til at behandle, diagnosticere eller forebygge en sygdom. Zalmoxis indeholder T-lymfocytter (en type hvide blodlegemer), som er blevet genetisk modificerede1. For at opnå Zalmoxis separeres T-lymfocytter fra transplantationsdonoren fra resten af cellerne i transplantationen. Disse T-lymfocytter bliver så genetisk modificerede til at inkludere et "selvmordsgen".
Da antallet af patienter gennemgik lav hæmatopoietisk stamceltransplantation (HSCT), blev Zalmoxis udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" (et lægemiddel, der anvendes i sjældne sygdomme) den 20. oktober 2003.
Hvordan anvendes Zalmoxis - Genetisk modificerede lymfocytter?
Zalmoxis kan kun fås på recept, og behandlingen skal udføres under tilsyn af en læge, der har erfaring med behandling af blodkræft ved hjælp af hæmatopoietisk stamceltransplantation (HSCT).
Zalmoxis er forberedt til brug som patientspecifik medicin. Det administreres efter en periode på 21-49 dage efter transplantationen, men kun hvis transplantationen ikke allerede har genoprettet patientens immunsystem, og hvis patienten ikke har udviklet transplantationssygdommen mod værten (som forekommer når de transplanterede celler angribe kroppen).
Zalmoxis administreres ved intravenøs infusion (dryp) i en varighed på 20-60 minutter, hver måned i op til fire måneder, indtil de cirkulerende T-lymfocytter når et bestemt niveau. Doseringen af Zalmoxis afhænger af patientens kropsvægt.
For yderligere information, se indlægssedlen.
Hvordan virker Zalmoxis - genetisk modificerede lymfocytter?
Når Zalmoxis administreres efter transplantationen, hjælper patienten med at opbygge immunsystemet og hjælper derfor med at beskytte det mod infektion. Imidlertid kan de T-lymfocytter, som findes i Zalmoxis, undertiden angribe patientens krop, hvilket forårsager transplantationssygdom mod værten. T-celler i Zalmoxis har et suicidgen, som gør dem modtagelige for lægemidlerne ganciclovir og valganciclovir. Hvis patienten udvikler transplantationssygdommen mod værten, administreres ganciclovir eller valganciclovir, som dræber de T-lymfocytter, der har selvmordsgenet, og behandler dermed sygdommen og forhindrer yderligere udvikling.
Hvilken fordel har Zalmoxis vist - genetisk modificerede lymfocytter under undersøgelserne?
Zalmoxis blev undersøgt i en hovedundersøgelse, der involverede 30 patienter, der gennemgik haploidentisk transplantation på grund af alvorlig blodkræft. Zalmoxis blev ikke sammenlignet med andre terapier i denne undersøgelse. Det vigtigste mål for effektivitet var genoprettelsen af immunsystemet målt ved blodniveauer af T-lymfocytter. I 77% af patienterne behandlet med Zalmoxis (23 ud af 30) blev immunsystemet genoprettet. Hosttransplantationssygdom forekom hos 10 patienter, som derefter blev givet enten ganciclovir eller valganciclovir alene eller i kombination med andre lægemidler. Alle 10 patienter genvandt fra transplantationssygdommen mod værten.
Data fra hovedstudien blev også kombineret med data fra en anden igangværende undersøgelse, og overlevelsesrate for de 37 patienter, der blev behandlet med Zalmoxis (23 i hovedstudien og 14 i den nuværende undersøgelse) blev sammenlignet med dem fra en database med 140 patienter, der tidligere har gennemgået haploidentisk transplantation. Procentdelen af patienter, der overlevede efter et år, var 51% for patienter, der fik Zalmoxis sammenlignet med 34-40% for patienter, der ikke fik Zalmoxis.
Hvad er risikoen forbundet med Zalmoxis - Genetisk modificerede lymfocytter?
Den mest almindelige bivirkning ved Zalmoxis (som kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter) er akut transplantationssygdom mod værten (en tilstand, som udvikler sig inden for ca. 100 dage efter transplantationen). Ved anvendelse af Zalmoxis kan denne tilstand behandles med ganciclovir eller valganciclovir. Zalmoxis bør ikke gives til patienter, hvis immunsystem er blevet genoprettet. Desuden bør den ikke anvendes til patienter, som allerede har udviklet transplantationssygdommen mod værtsbehandling. Den fuldstændige liste over restriktioner og bivirkninger, der er rapporteret med Zalmoxis, findes i indlægssedlen.
Hvorfor er Zalmoxis - Genmodificerede lymfocytter blevet godkendt?
Zalmoxis har vist sig at hjælpe med at genoprette immunsystemet hos patienter, der har gennemgået haploidentisk transplantation på grund af alvorlige blodkræftformer; disse patienter har begrænsede terapeutiske muligheder og har en dårlig prognose. Sikkerhedsprofilen for Zalmoxis anses for acceptabel. Hovedrisikoen er transplantationssygdom mod værten, men dette kan med succes behandles med ganciclovir eller valganciclovir, som dræber de T-lymfocytter, der findes i Zalmoxis. Agenturets Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) besluttede, at selv om der er behov for yderligere data for at bestemme omfanget heraf, fordeler Zalmoxis risici og anbefaler, at det godkendes til brug i EU . Zalmoxis har opnået en "betinget godkendelse". Det betyder, at der i fremtiden vil være mere information om medicinen, som virksomheden skal levere. Det Europæiske Lægemiddelagentur gennemgår hvert år de nye oplysninger, der er til rådighed, og dette resumé opdateres i overensstemmelse hermed.
Hvilke oplysninger er der stadig ventet på Zalmoxis?
Da Zalmoxis har opnået en "betinget godkendelse", vil virksomheden, der markedsfører zalmoxis, give resultaterne af en løbende undersøgelse udført på patienter med højrisiko akut leukæmi. Undersøgelsen vil sammenligne den haploidentiske transplantation efterfulgt af behandling med Zalmoxis med haploidentisk T-celletransplantation efterfulgt af behandling med cyclophosphamid (et lægemiddel til forhindring af transplantationssygdom mod værten) og med haploidentisk transplantation uden T-lymfocytter.
Hvilke foranstaltninger træffes for at sikre sikker og effektiv brug af Zalmoxis - Genmodificerede lymfocytter?
Virksomheden, der markedsfører Zalmoxis, vil give træningsmateriale til sundhedspersonale med detaljerede oplysninger om risiciene, herunder transplantationssygdom mod værten, og hvordan man bruger medicinen korrekt. Virksomheden vil også indsamle data fra alle patienter behandlet med Zalmoxis ved at udfylde et register og overvåge fremskridt efter behandling for at undersøge sikkerhed og effektivitet af lægemidlet på lang sigt.
Anbefalinger og forholdsregler, der skal følges af sundhedspersonale og patienter til sikker og effektiv brug af Zalmoxis, er også medtaget i resuméet af produktegenskaber og indlægssedlen.
Flere oplysninger om Zalmoxis - Genetisk modificerede lymfocytter
Den fulde EPAR for Zalmoxis findes på agenturets hjemmeside: ema.europa.eu/Find medicin / Human Medicines / European public assessment reports. For yderligere oplysninger om Zalmoxis terapi, læs indlægssedlen (også en del af EPAR) eller kontakt din læge eller apotek.
Resuméet af udtalelsen fra udvalget for lægemidler til sjældne sygdomme relateret til zalmoxis findes på agenturets hjemmeside: ema.europa.eu/Find medicin / Human Medicine / Sædvanlig sygdom betegnelse
