En svækket vaccine involverer brugen af et levende infektionsmiddel, hvis virulens er blevet svækket, så meget, at den ikke længere er patogen for mennesker.
Disse vacciner er generelt mere kraftfulde ved at fremkalde beskyttende immunitet end inaktiverede vacciner. Faktisk er et svækket smittende middel stadig i stand til at replikere, selvom det inden for visse grænser for at efterligne en reel infektion.
Det svækkede infektiøse middel opnås ved at favorisere dets vækst i cellelinier (virus) eller kulturmedier (bakterier) for at reducere dets vækstkapacitet i humane celler. Hovedproblemet med denne type vaccine er, at dæmpningen måske ikke er stabil, så mikroorganismerne kunne vende tilbage til at være virulente.
Vacciner til mæslinger, fåresyge, poliomyelitis (Sabins vaccine) og gul feber består af levende og dæmpede vira.
