generalitet
Apert syndrom er en genetisk lidelse, der er ansvarlig for en form for craniosynostose kaldet brachycephaly og en misdannelse af fingrene og tæerne kaldet syndactyly.
Observeres hos en nyfødt hver 68.000-88.000, skyldes Apert syndrom den specifikke mutation af FGFR2 genet, der har til opgave at regulere fusion af kraniale suturer og udvikling af fingre og tæer.
Til diagnosticering af Apert syndrom, fysisk undersøgelse, historie, radiologisk vurdering af kraniet og fingre og tæer, og endelig en genetisk test er afgørende.
I øjeblikket kan de, der lider af Apert syndrom, kun stole på symptomatiske behandlinger, det vil sige at de lindrer symptomerne og undgår de mest alvorlige komplikationer.
Kort gennemgang af kraniale suturer og deres fusion
De kraniale suturer er de fibrøse led, som tjener til at smelte sammen knoglerne i kranialhvelvet (dvs. de frontale, tidsmæssige, parietale og occipitale knogler).
Under normale forhold foregår fusionsprocessen af kraniale suturer i postnatal perioden, der begynder 1-2 år, for nogle artikulære elementer og slutter ved tærsklen på 20 år for andre. Denne lange og rytmiske fusionsproces gør det muligt for hjernen at vokse og udvikle sig korrekt.
Hvad er Apert syndrom?
Apert syndrom er en af de vigtigste genetiske sygdomme, der forårsager craniostenose (eller craniosynostose ), dvs. den for tidlige fusion af såkaldte kraniale suturer.
Apert-syndromet skylder imidlertid ikke kun sin tilknytning til craniostenosis, men også til at være relateret til en vis grad syndaktisk, det er den medfødte anomali karakteriseret ved sammensmeltning af en eller flere fingre i hænderne eller af den fødder.
Muligheden for at provokere craniostenosis og syndaktisk samtidig gør Apert syndrom et eksempel på acrocephalosyndactyly ; i medicin er en acrocephalosyndactyly en genetisk tilstand, der kombinerer specifikke misdannelser i kraniet ("acrocephalus" betyder "spids hoved") til sammensmeltning af en eller flere fingre eller tæer.
Hvad er konsekvenserne af en tidlig fusion af kraniale suturer?
Hvis der som tilfældet med Apert syndrom og andre beslægtede sygdomme sker fusion af kraniale suturer under prænatal, perinatal (*) eller tidlig fødsel, encephale organer som hjernen, cerebellum og hjernestamme og organer fornuftigt, da øjnene undergår ændringer både i vækst og i form.
* NB: "Perinatal liv": perioden mellem den 27. uge af svangerskabet og de første 28 dage efter fødslen.
Epidemiologi: Hvor almindelig er Apert syndrom?
Ifølge statistikker vil en person hver 65.000-88.000 blive født med Apert syndrom.
Vidste du at ...
Genetiske sygdomme, der som Apert syndrom forårsager craniosynostoser er omkring 150.
Blandt disse udover Apert syndrom er det vigtigt: Crouzons syndrom, Pfeiffer syndrom og Saethre-Chotzen syndrom .
Årsager
Apert syndrom skyldes en specifik mutation i FGFR2 genet, der er lokaliseret på kromosom 10 .
I de fleste tilfælde erhverves ovennævnte mutation helt spontant og uden præcise grunde under embryonisk udvikling - det vil sige, efter at sæden har befrugtet ægget, og embryogenese er begyndt; mere sjældent er det arveligt - det vil sige overført af en eller begge forældre.
nysgerrighed
Den erhvervede mutation, der forårsager Apert syndrom er et eksempel på " de novo mutation ", det er af "en ny mutation helt uden arvelig karakter".
Hvad forårsager mutationen af genet forbundet med Apert syndrom?
Premiss: de gener, der er til stede på humane kromosomer, er DNA-sekvenser, der har til opgave at producere grundlæggende proteiner i biologiske processer, der er uundværlige for livet, herunder cellevækst og replikation.
Når den er fri for mutationer (derfor hos en sund person) producerer FGFR2-genet impliceret i Apert-syndrom i de rigtige mængder et receptorprotein, kaldet fibroblastvækstfaktorreceptor 2, hvilket er essentielt for at markere smeltetiderne for kraniale suturer og for at styre adskillelsen af fingre og tæer (med andre ord signalerer det, når den rette tid er til fusion af kraniale suturer og regulerer dannelsen af fingre og tæer).
Når den i stedet undergår den mutation, der observeres i nærvær af Apert-syndrom, er FGFR2-genet hyperaktiv og producerer det ovennævnte receptorprotein i så store mængder, at timingen i forbindelse med fusion af kraniale suturer ændres (det er hurtigere) og separationsprocesserne i fingre og tæer opstår ikke korrekt.
Hvem har størst risiko?
Hvad angår de erhvervede tilfælde af Apert-syndrom, har de faktorer, der fremkalder mutationen af FGFR2-genet efter befrugtning, ikke været helt klare i øjeblikket.
Forskning på dette område er stadig i gang.
Apert syndrom er en autosomal dominerende sygdom
At forstå ...
Hvert humant gen er til stede i to eksemplarer, kaldet alleler, en af moderens oprindelse og en af fædres oprindelse.
Apert syndrom har alle egenskaber ved en autosomal dominerende sygdom .
En genetisk sygdom er autosomal dominerende, når mutationen af kun en kopi af genet, der forårsager det, er tilstrækkeligt til at manifestere sig.
Symptomer og komplikationer
Som nævnt i begyndelsen er Apert syndrom forbundet med to kliniske tegn: craniostenosis (eller craniosynostose) og syndaktisk.
craniostenosis
Der er forskellige typer af craniosynostose; at skelne de forskellige typer er eller er kraniale suturer udsat for for tidlig fusion.
I tilfælde af Apert syndrom kaldes den type craniostenose, der normalt forekommer, brachycephaly . Også kendt som koronal craniosynostose er brachycephaly den kranielle anomali som følge af den tidlige fusion af koronale suturer, dvs. de kraniale suturer der løber mellem frontalbenet og parietalbenene (det anbefales at konsultere figuren af kraniale suturer).
Forekomsten af fænomenet brachycephaly har følgende virkninger:
- Manglende udvidelse af kraniet frem og tilbage, hvilket igen fører til den unormale vækst i hjernen i en lateral og opadgående retning;
- Udvikling af en høj og fremtrædende pande og en flad tilbage af kraniet. Den generelle udseende af en persons hoved med Apert syndrom er det af et langt hoved, der udvikles lodret;
- Mere eller mindre markant stigning i intrakranielt tryk (dvs. det tryk, som hjernen udøver mod knoglerne). Især hvis det er alvorligt, kan stigningen i intrakranielt tryk forårsage symptomer som:
- Vedvarende hovedpine
- Visionsproblemer;
- opkastning;
- Irritabilitet;
- Høreproblemer;
- Respiratoriske problemer;
- Ændringer i mental status
- Papilødem.
- Mangler af intellektuel udvikling, hvilket indebærer en reduceret intellektuel kapacitet ( lav IQ ). Den intellektuelle nedsatte evne varierer enormt fra patient til patient og afhænger af sværhedsgraden af misdannelsen induceret ved processen med for tidlig fusion af kraniale suturer;
- Facial anomalier, herunder:
- Fladt eller konkavt ansigt (på grund af manglende vækst af ansigtets centrale knogler);
- Puffy, fremspringende og vidåbne øjne; overfladiske øjne og unormalt adskilte øjne (hypertelorisme af øjenstikkene);
- Næse næse;
- Underudviklet kæbe kombineret med prognathism;
- Overfyldte tænder (på grund af den underudviklede kæbe);
- Øre i en lavere højde end normen.
syndactyly
I bærere af Apert syndrom observeres syndactyly i hænderne, næsten altid og i fødderne, sjældnere end i hænderne.
De karakteristiske træk ved syndaktyly i hænderne på et individ med Apert syndrom er 4:
- Tilstedeværelse af en kort tommelfinger med radial afvigelse (det vil sige anomaløst orienteret mod radium, en af de to knogler i underarmen);
- Kompleks syndaktisk mellem pegefingeren, langfingeren og ringfingeren. Med kompliceret syndakti betyder læger en unormal fusion af fingrene, der ikke kun påvirker det bløde væv (huden), men også knoglevævene (phalangene);
- Sinfalangismo . Det er det medicinske udtryk, der angiver den uregelmæssige sammensmeltning af fingers interphalangeale led (de interphalangeale led er de artikulære elementer der findes mellem phalanx og phalanx);
- Enkel syndaktisk mellem den fjerde og femte finger (dvs. mellem ringfingeren og lillefingeren). Med simpelt syndaktisk refererer eksperter til en unormal fusion af fingrene, der kun påvirker det bløde væv (huden).
SUNDHEDEN AF SYNDACTYLOUS I DEN ÅBNE SYNDROME: DE 3 TYPER
Baseret på sværhedsgraden af tommelfingerformationen (før de fire karakteristika) skelner eksperter i emnet Apert-syndrom 3 typer syndaktylier af stigende sværhedsgrad:
- Type I (den mindst alvorlige) falder sammen med en minimal tumormoment, som er helt uafhængig af indekset.
Andre uregelmæssigheder: indeks, mellem- og ringfinger smeltes sammen gennem en kompleks syndaktisk og nuværende sinfalangismo med ansvar for de distale interphalangeale ledd; Der er simpelt og ufuldstændigt syndaktisk mellem ringfinger og lillefinger (ufuldstændig syndaktisk betyder, at fusionen mellem to fingre er delvis).
Andre oplysninger: Det er den mest almindelige type.
- Type II (mellemvægt) karakteriseres af en mere udtalt radial afvigelse af tommelfingeren sammenlignet med det foregående tilfælde og ved et syndaktisk princip mellem samme tommelfinger og pegefingeren (der er en ufuldstændig syndakti mellem tommel og pegefinger).
Andre uregelmæssigheder: indeks, mellem og ring er hovedpersoner i et komplekst syndaktivt, kombineret med distalt sinfalangismo; mellem ringfingeren og lillefingeren er der en simpel og ufuldstændig syndaktisk.
Øvrige oplysninger: Det er den næst mest almindelige type.
- Type III (den mest alvorlige) er karakteriseret ved tilstedeværelsen af en tommelfinger, der er sammenføjet i indekset, ikke kun i blødt væv, men også i knoglevæv.
Andre uregelmæssigheder: alle fingrene smeltes sammen, så meget, at det næsten er umuligt at genkende dem; der er kun et søm; hvis der blandt de første 4 fingre er syndaktisk, er kompleks, mellem ringfingeren og lillefingeren er den (som for de andre typer) enkel og ufuldstændig.
Øvrige oplysninger: Det er den sjældneste type.
Andre mulige symptomer og tegn på Apert syndrom
I nogle tilfælde er Apert-syndrom ud over at være forbundet med craniostenose og syndakti relateret til forekomsten af: polydaktyly (dvs. tilstedeværelsen af en ekstra finger i hænder eller fødder), høretab, tilbagevendende øreinfektioner og paranasale bihuler, hyperhidrose, olieagtig hud, svær acne, manglende hår på øjenbrynene, fusion af livmoderhvirvlerne, obstruktiv søvnapnø syndrom og / eller kløft gane.
Komplikationer
Komplikationerne ved Apert syndrom er frem for alt de alvorlige konsekvenser, som craniosynostose kan have på hjernens udvikling og intellektuelle kapacitet, og på de funktionelle kapaciteter af hænderne, der er genstand for syndaktisk.
Hvornår er det muligt at lægge mærke til Apert syndromet?
Generelt forekommer kraniale og digitale abnormiteter som følge af Apert syndrom ved fødslen, hvorfor diagnose og behandlingsplanlægning er øjeblikkelig.
diagnose
Som regel går undersøgelsens forløb, der fører til diagnosen af Apert syndrom, fra den fysiske undersøgelse og anamnesen . Derfor fortsætter den med en række radiologiske undersøgelser i hovedet (røntgen i hovedet, CT i hovedet og / eller magnetisk resonans ved hovedet) og hænder og til sidst fødder; Endelig ender den med en genetisk test .
Fysisk undersøgelse og medicinsk historie
Fysisk undersøgelse og anamnese består hovedsagelig i en omhyggelig undersøgelse af den symptomatologi, som patienten udviser.
I en sammenhæng med Apert syndrom er det i disse øjeblikke af den diagnostiske procedure, at lægen vurderer craniostenose og syndakti og deres præcise egenskaber.
Radiologiske undersøgelser af hoved og fingre af hænder og fødder
I forbindelse med Apert syndrom:
- Røntgenhovedtest er nødvendigt for lægen at bekræfte tilstedeværelsen af en tidlig fusion af koronale suturer (coronal craniostenosis eller brachycephaly); Desuden tillader de ham at estimere sværhedsgraden af kranial-hjerneabnormiteterne på plads.
- På den anden side er radiologiske undersøgelser på fingre og tæer grundlæggende ikke så meget for bekræftelsen af syndactyly (for dette er den visuelle undersøgelse tilstrækkelig), men snarere at kende detaljeret konnotationerne af interdigital fusioner (type syndaktisk til stede niveau fusion osv.).
Genetisk test
Det er DNA-analysen, der tager sigte på at detektere mutationer af kritiske gener.
I en sammenhæng med Apert syndrom er det den bekræftende diagnostiske test, da den bringer lyset af FGFR2-mutationskarakteristikken for den pågældende genetiske sygdom.
terapi
I øjeblikket er der ingen kur mod mutationen ansvarlig for Apert syndrom; Men de, der er bærere af denne sjældne genetiske sygdom, kan stadig forbedre deres tilstand, da de har flere symptomatiske behandlinger til deres rådighed, det er terapier med det formål at lindre symptomerne, udskyde de uundgåelige komplikationer og endelig fjerne dem, der kan undgås.
Vidste du at ...
For at kunne komme sig ud af en sygdom som Apert's syndrom, bør den genetiske mutation i den embryonale fase elimineres, således at kranialhvelvet og fingrene og tæerne vokser tilstrækkeligt.
Symptomatisk terapi: Hvad består den af?
På basis af enhver symptomatisk behandling, der er vedtaget i nærvær af Apert syndrom, er der:
- Kirurgisk behandling af brachycephaly og dens konsekvenser i en mere moden alder, e
- Kirurgisk behandling af syndaktisk .
Afhængigt af den symptomatologi, som patienten udviser, kan den ansvarlige læge derfor føje til de ovennævnte behandlinger:
- En terapeutisk plan, undertiden endda temmelig invasiv, mod obstruktiv apnø syndrom;
- En terapeutisk plan mod tilbagevenden af paranasale sinusinfektioner;
- En kirurgisk behandlingsplan, der er designet til at forhindre øreinfektioner (når disse er tilbagevendende, hvis de ikke er tilbagevendende men sporadiske, er en antibiotikabehandling tilstrækkelig);
- En kirurgisk behandlingsplan for at løse mulige uregelmæssigheder, såsom spaltpalat, fusion af livmoderhvirveler osv.
Den kirurgiske pleje af BRACHICEPHALIA
For bæreren af Apert syndrom omfatter kirurgisk behandling af brachycephaly:
- En første indgriben i en ung alder (inden for livets år) med sigte på at adskille de falske koronale suturer tidligere end forventet . Hvis denne intervention er vellykket, har hjernen det rigtige rum for vækst, og der er en reduceret risiko for intellektuelle problemer.
- En anden intervention mellem 4 og 12 år med det formål at give et normalt udseende til ansigtet, som (som læseren husker) er flad, hvis den ikke engang er konkave.
Den pågældende operation involverer indsnit af nogle ben i ansigtet og deres omplacering i overensstemmelse med en struktur, der i det mindste delvis afspejler normaliteten.
- En tredje eventuel indblanding i barndomsårene med det formål at eliminere eller i det mindste reducere den okulære belarussisme .
Kirurgisk pleje af synlig behandling
Den kirurgiske behandling af syndakti varierer alt efter egenskaberne ved den interdigitale fusion (derfor afhænger det af typen).
Det betyder, at den intervention, der gælder for et individ med Apert syndrom, måske ikke er lige så gyldigt for et andet individ med samme genetiske sygdom (det er kun hvis typen af syndactyla er den samme).
Når først dette grundlæggende aspekt er blevet afklaret, er målet med enhver form for eksisterende kirurgisk tilgang den samme og består i at frigøre fingrene sammen i hinanden for at sikre en vis funktionalitet til hænderne.
Generelt involverer behandling af syndactyla to faser:
- 1 trin: "frigør" det første interdigitalrum (mellemrum mellem tommel og indeks) og det fjerde interdigitalrum (mellemrum mellem ringfinger og lillefinger);
- 2 trin: "frigør" det andet og tredje interdigitalrum (mellemrum mellem indeks og mellemrum og mellemrum mellem ring og ring).
prognose
Uden tilstrækkelig behandling af craniostenose har Apert-syndrom helt sikkert en negativ prognose, hvor patienten selv udvikler alvorlige intellektuelle problemer; Ved udøvelsen af en passende indgriben kan den pågældende genetiske sygdom på den anden side nyde en godartet prognose, bestemt ikke en negativ, idet patienten præsenterer en normal eller næsten normal IQ.
Vidste du at ...
Hver 10 børn med Apert syndrom, der vokser i familien, udvikler 4 af dem en normal IQ.
forebyggelse
Apert syndrom er en umulig betingelse for at forhindre .
