generalitet
Myelosuppression er en medicinsk tilstand præget af nedsat produktion af blodlegemer ved knoglemarven.
Også kendt som myelodepression eller myelotoksicitet er det en af de vigtigste bivirkninger af kemoterapibehandlinger, der anvendes til behandling af kræft. Ikke alle disse lægemidler fremkalder myelodepression, og omfanget afhænger - ud over typen af lægemiddel - på doserne, på administrationsmetoderne, på patientens helbred og på antallet af tidligere administrerede administrationer.
Immunosuppressive farmakologiske behandlinger, der anvendes i tilfælde af autoimmune sygdomme (fx reumatoid arthritis, Crohns sygdom, sclerodermi, lupus osv.) Eller organtransplantationer kan også give myelosuppression. Meget sjældent repræsenterer tilstanden en bivirkning af langvarige terapier med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller thiaziddiuretika.
Parvovirus B19 målretter forløberceller af røde blodlegemer, som det bruger til at replikere. Ofte asymptomatisk kan infektionen give problemer med myelosuppression (især anæmi) hos personer med nedsat knoglemarv eller immunfunktion.
Særligt alvorlig myelosuppression kaldes myeloablation.
Konsekvenser
I personer, der lider af myelosuppression, er knoglemarven ikke i stand til at syntetisere tilstrækkelige mængder blodceller.
Den følgende tabel viser skematisk de fremtrædende funktioner af blodceller og konsekvenserne af deres patologiske reduktion.
| Blodcelle | Fremherskende funktioner | Konsekvenser af en reduktion |
| Erythrocytter (røde blodlegemer) | Oxygentransport i blodet | Følelse af fysisk udmattelse, åndenød, let træthed |
| Leukocytter (hvide blodlegemer) | Immunaktivitet (forebygg og bekæmp infektion) | Øget risiko for infektioner, selv alvorlige |
| Trombocytter (blodplader) | Blodkoagulation | Blå mærker og unormal blødning øget risiko for blødning |
Generelt er konsekvenserne af myelosuppression lige så alvorlige som reduktionen i blodlegemer er mere markant.
Særlig bekymring på det onkologiske område er det for hvide blodlegemer og især af neutrofile granulocytter; dette skyldes, at deres overdrevne nedsættelse gør patienten modtagelig for udviklingen af en lang række potentielt dødelige infektioner.
I betragtning af farerne for patientens overlevelse er brugen af stoffer, der er ansvarlige for myelosuppression kontraindiceret i tilfælde af:
- igangværende alvorlige infektioner
- alvorlig nedsat funktion af knoglemarv
- Nylig vaccination med enhver levende vaccine (selvom dæmpet).
Vær også opmærksom på at:
- knoglemarvsdepression ved myelotoksiske lægemidler er generelt dosisrelateret (stiger med stigende lægemiddeldosis);
- flere kombinationer af myelotoksiske lægemidler kan forstærke myelosuppression ved additiv eller synergistisk virkning;
- myelosuppression kan være genstand for kumulative virkninger af de samme kemoterapibehandlinger; betyder, at det kan blive værre efter gentagne cykler af lægemiddelbehandling.
Myelosuppression fra kemoterapi
Mange kemoterapeutiske lægemidler har negative virkninger på væv, der er kendetegnet ved en høj celleomsætning, som det sker for eksempel i hårsække, slimhinder eller blod.
Specielt blodceller syntetiseres i knoglemarven i en proces kaldet hæmatopoiesis . Denne proces starter med stamceller fra stamceller, som har evnen til at differentiere i de forskellige hæmatopoietiske linjer, der henholdsvis giver anledning til hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader.
Kemoterapi-lægemidler skaber skade på disse stamceller, mens de generelt ikke forårsager væsentlig skade på modne blodlegemer.
Da den gennemsnitlige levetid for modne hvide blodlegemer er 12-16 timer, er blodpladerne 10-24 dage, og den for røde blodlegemer er 100-130 dage. Den første effekt af kemoterapi myelosuppression er manglen på hvide blodlegemer, mens Manglen på røde blodlegemer er den sidste, der vises.
Ordliste
- Leukopeni: mangel på hvide blodlegemer
- Anæmi: hæmoglobinmangel (NB: hæmoglobin er indeholdt i røde blodlegemer);
- Plateletopeni (eller trombocytopeni): trombocytmangel;
- Pancytopeni: generaliseret mangel på alle blodlegemer.
behandling
I tilfælde af alvorlig myelosuppression er medicinsk behandling af afgørende betydning for at genoprette normale blodlegemer. Sidstnævnte udgør blandt andet en vigtig indikator for at bestemme, hvornår patienten kan gennemgå en ny cyklus af immunosuppressiv kemoterapi; det skyldes, at gentagelsen af behandlingen, når blodværdierne stadig er for lave, udgør en alvorlig fare for patientens liv.
Behandlingerne af myelosuppression er forskellige, ligesom de relative formål:
- bredspektret antibiotikaprofylakse og anvendelse af strategier og hjælpemidler (vaskehænder, iført masker, handsker osv.) op til isolering i "sterile" kamre: denne behandling har til formål at forhindre alvorlige infektioner hos den neutropeniske patient;
- administration af erytropoietin og erythropoietinanaloger: de sigter mod at stimulere syntesen af røde blodlegemer, forebyggelse af anæmi
- administration af specifikke vækstfaktorer for visse hvide blodlegemer subpopulationer (fx filgrastim, lenograstim eller pegfilgrastim);
- administration af interleukin-11: fremmer modning af blodpladeprecursorer i knoglemarven
- blodtransfusioner: transfusioner af fuldblod eller dets individuelle komponenter (fx blodplader) kan være nødvendige for at begrænse de alvorlige konsekvenser forbundet med myelosuppression.
Nogle af disse behandlinger kan også udføres til forebyggende formål.
Den tidsperiode, der er nødvendig for at nå nadiret (dvs. det laveste punkt af blodcelleværdierne over tid) såvel som median tid for normalisering af blodværdier i den myelodepresserede patient afhænger af lægemidlet eller kombinationen af lægemidler og doseringer brugt. Generelt kræves der gennemsnitligt tre til seks uger for tilfredsstillende genopretning.
Udbrud af komplikationer fra myelosuppression ud over at true patientens liv, kompromitterer effektiviteten af kræftbehandlingen; det kan faktisk forårsage forsinkelser i efterfølgende cyklusser eller en reduktion af den dosis af kemoterapi, som efterfølgende administreres.
