definition
Hemolytisk uremisk syndrom (HUS) er en potentielt dødelig sygdom præget af trombocytopeni og hæmolytisk anæmi. Forstyrrelsen påvirker især børn, hvor det oftest fremkalder akut nyresvigt.
I hæmolytisk uremisk syndrom er der en ikke-immunologisk ødelæggelse af blodpladerne: Filamenter sammensat af von Willebrand-faktor (VWF) eller fibrin deponeres diffust i de små kar og beskadiger mekanisk blodpladerne og de røde blodlegemer, som passerer dem.
Samtidig påvirkes flere organer af dannelsen af diffus thrombi, der består af blodplader og fibrin, især i niveauet af arteriolo-kapillære krydsninger. Fænomenet, der kaldes trombotisk mikroangiopati, påvirker især hjernen, hjertet og nyrerne.
I pædiatrisk alder skyldes de fleste tilfælde episoder af akut hæmoragisk colitis induceret af Shiga toxinproducerende bakterier (såsom Shigella dysenteriae og Escherichia coli O157: H7).
Hos voksne er mange tilfælde imidlertid idiopatiske, så det hæmolytiske uremiske syndrom fremkommer pludseligt og spontant uden indlysende årsager. Mulige kendte årsager omfatter bivirkninger på visse lægemidler (kinin, immunosuppressive og kemoterapeutiske lægemidler) og entero-hæmoragisk E. coli colitis. Hæmolytisk uremisk syndrom kan også forekomme under graviditet, hvor det ofte ikke kan skelnes fra præeklampsi (eller gestosis).
En anden prædisponerende faktor er den medfødte eller overtagne mangel på plasma-enzymet ADAMTS13, der tilhører metalloproteasefamilien, som spalter von Willebrand-faktor (VWF) ved at eliminere multimerer af uregelmæssig størrelse, der er i stand til at forårsage mindre blodpladetrombier.
Mest almindelige symptomer og tegn *
- anæmi
- anuri
- arytmi
- Coma
- diarré
- Mavesmerter
- Blå mærker
- ødem
- Hæmatemesis
- feber
- hypertension
- Gulsot
- sløvhed
- Melena
- kvalme
- oliguri
- bleghed
- trombocytopeni
- proteinuri
- Blod i afføringen
- Blod i urinen
- døsighed
- Forvirrende tilstand
- steatorrhea
- Mørk urin
- Skyet urin
- Opkastning
Yderligere indikationer
Hemolytisk uremisk syndrom er karakteriseret ved trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi.
Iskæmiske manifestationer udvikles i forskellige organer med varierende sværhedsgrad og kan føre til symptomer som: svaghed, mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré (ofte blod) og arytmier fra myokardiebeskadigelse. Derudover kan feber og tegn på centralnervesystemet forekomme, såsom ændringer i bevidsthedsniveauet (konfusionstilstand og koma).
Nedsat nyrefunktion kan forekomme med mindre urinudskillelse (oliguri), proteinuri, hæmaturi, hypertension og ødem. Kombinationen af hæmolyse og hepatocellulær skade frembringer derimod en flydende gulsot.
Diagnosen opnås ved at fremhæve specifikke laboratorieabnormiteter, herunder demonstration af en negativ hæmolytisk anæmi i Coombs-testen. Specielt skal undersøgelsen af urinen og det perifere smear, reticulocytantalet, LDH-doseringen i serum, undersøgelsen af nyrefunktionen og doseringen af serumbilirubin (både direkte og indirekte) udføres.
Diagnosen af hæmolytisk uremisk syndrom foreslås derfor ved konstateringen af alvorlig trombocytopeni, forekomsten af fragmenterede røde blodlegemer ved det perifere smear (typiske ændringer af mikroangiopatisk hæmolyse indbefatter tilstedeværelsen af røde blodlegemer med forvrænget udseende og trekantet form, hjelmceller ) og tegn på hæmolyse (reduktion af Hb, polychromasi, forøgelse af reticulocytter, forhøjede LDH-niveauer i serum). Disse fund er forbundet med karakteristiske iskæmiske patologiske læsioner af forskellige organer.
Hemolytisk uremisk syndrom kan ofte ikke skelnes fra syndromer, der forårsager en lignende trombotisk mikroangiopati, såsom sclerodermi, præeklampsi, malign hypertension og akut afstødningsreaktion over for nyretransplantat.
Det hæmolytiske uremiske syndrom forbundet med diarré forårsaget af enterohemorrhagisk infektion forværres normalt spontant og behandles med understøttende terapi. I andre tilfælde er ubehandlet hæmolytisk uremisk syndrom næsten altid dødelig.
Behandling med plasmaferese, kortikosteroider (hos voksne) og hæmodialyse (hos børn) korrelerer med fuldstændig genopretning hos de fleste patienter (> 85%). Hos patienter med tilbagefald kan mere intens immunosuppression ved administration af rituximab være effektiv.
