Type 2 neurofibromatose

generalitet

Neurofibromatosis type 2 er en genetisk, sommetider arvelig sygdom, der opstår som følge af en mutation af NF2-genet og forårsager akustiske neuromer, godartede hudtumorer, godartede tumorer i slægten schwannoma, godartede tumorer i ependymom-slægten og godartede tumorer i genus meningioma.

De, der lider af type 2-neurofibromatose, kan kun stole på symptomatiske terapier og overvågning af komplikationer, da der i hvert fald for øjeblikket ikke er nogen kur, der tillader helbredelse.

Kort gennemgang af neurofibromatose

Neurofibromatosis er navnet på en bestemt gruppe af genetiske og til tider endda arvelige tilstande, der ændrer de normale processer for vækst og udvikling af nerveceller og bestemmer starten på tumorer, der især er godartede på hjerneniveau, rygmarv, nerver kraniale og perifere nerver.

For at være præcis er der i neurofibromatosegruppen tre sygdomme, forskellige både i deres årsager og i deres symptomer, hvis navne er: type 1 neurofibromatose, type 2 neurofibromatose og schwannomatose.

Hvad er neurofibromatosis type 2?

Neurofibromatosis type 2, eller NF2, er neurofibromatosen som følge af en meget præcis mutation af NF2- genet, der er lokaliseret på kromosom 22 .

Epidemiologi

Ifølge statistikker vil en person hver 35.000 blive født med type 2 neurofibromatose.

I en skala relateret til forekomsten af neurofibromatose i den generelle befolkning er neurofibromatosis type 2 placeret i midten under neurofibromatosis type 1 (hvilket er den mest almindelige) og over schwannomatose (som er den mest sjældne).

Årsager

Som forventet skyldes type 2-neurofibromatose en specifik mutation af NF2-genet, der er lokaliseret på kromosom 22.

I en person kan ovennævnte mutation være arvelig - det vil sige overført af en af forældrene - eller erhvervet spontant under embryonisk udvikling - det vil sige efter befrugtningen af oocyten af spermatozonen og under embryogeneseprocessen.

Type 2 neurofibromatose er derfor en del af de genetiske sygdomme, som også kan være arvelige.

Hvad er funktionerne i NF2? Hvad sker der, når det er ændret?

Premiss: de gener, der er til stede på humane kromosomer, er DNA-sekvenser, der har til opgave at producere grundlæggende proteiner i biologiske processer, der er uundværlige for livet, herunder cellevækst og replikation.

Under normale forhold (dvs. når der ikke er mutationer) producerer NF2 genet et protein kaldet merlina eller schwannomina, hvis funktion er at regulere væksten af nerveceller.

NF2-mutationen, der fører til type 1-neurofibromatose, resulterer i manglende fremstilling af merlin og en abnorm proliferation uden kontrol af nerveceller (fordi det er mindre en grundlæggende regulator for deres vækst).

Det er netop på grund af denne unormale proliferation og uden kontrol af nervecellerne, at der udvikles godartede tumorer, der er typiske for type 2, neurofibromatose.

Er den arvelige form eller den ikke-arvelige form mere almindelig?

Arvelig type 2 neurofibromatose er lige så almindelig som mere eller mindre ikke-arvelig neurofibromatose type 2; faktisk har statistiske undersøgelser vist, at antallet af arvelige tilfælde er omtrent lig med antallet af ikke-arvelige tilfælde.

Arv af neurofibromatose type 2

Type 2 neurofibromatose er et eksempel på en autosomal dominant sygdom ; for en uerfaren læser af genetik betyder det at:

En forælder, der bærer mutationen, er tilstrækkelig til at have den pågældende sygdom i en del af afkom
Sygdommen og dens symptomer forekommer også i nærvær af kun én muteret genallel (uanset om det er moder eller fader), da denne muterede allel altid er dominerende over den sunde;
Sandsynligheden for, at et par, hvor kun en af de to komponenter er bæreren af mutationen ansvarlig for sygdommen, genererer et sygt barn, der svarer til 50%.

Symptomer og komplikationer

Typisk viser type 2-neurofibromatose sig med karakteristiske symptomer og tegn mod slutningen af ungdomsårene .

Den komplette NF2-symptomatologi omfatter:

Hørings- og balanceproblemer;
Hudplader;
Problemer relateret til tilstedeværelsen af schwannomer;
Problemer relateret til tilstedeværelsen af ependymomer;
Problemer relateret til forekomsten af meningiomer.

Hørings- og balanceproblemer

Særligt godartede hjernetumorer, kendt som akustiske neuromer eller vestibulære schwannomer, forårsager høre- og balanceproblemer . Det akustiske neurom er faktisk en neoplasma, der påvirker og funktionelt ændrer VIII-kranialnerven (eller vestibulokoklear nerven ), som er en af de vigtigste nervestrukturer, som er ansvarlig for styring af balance og hørelse.

Ud over at forårsage høre- og balanceproblemer er tilstedeværelsen af akustiske neuromer ofte også ansvarlig for andre symptomer, herunder: tinnitus, svimmelhed, opkastning, dysfagi, ansigtsløshed og opkastning.

Det akustiske neurom er langt den mest almindelige type benign tumor hos neurofibromatose type 2 patienter; Faktisk forekommer dets respons i mere end 90% af de kliniske tilfælde.

Hudplader

Hudplader er godartede tumorer i huden, der tilhører kategorien neurofibromer, som måler højst 2 centimeter i diameter og har en typisk mørk farve.

Tilstedeværelse hos omkring halvdelen af patienter med type 2-neurofibromatose er hudplaques primært et æstetisk problem.

Hvis de vokser tæt på vigtige nerver, kan hudplader være ansvarlige for smerte.

Problemer relateret til tilstedeværelsen af schwannomer

En schwannoma er en godartet tumor, der stammer fra Schwann-cellerne i nerverne i det perifere nervesystem (kraniale nerver, rygsmerter osv.).

Hos dem, der lider af NF2, kan schwannomer påvirke en række nerver og forårsage symptomer som:

Visionsproblemer, herunder en tidlig form for grå stær (juvenil grå stær);
Nummenhed og prikken i forskellige dele af kroppen
Svaghed i ansigtsmusklerne;
Manglende koordination
Neuropatisk smerte.

Problemer relateret til tilstedeværelsen af ependymomas

Et ependymom er en godartet eller malign hjerne- og rygmarvs tumor, der stammer fra såkaldte ependymale celler .

I NF2-bærere er ependymomer generelt gunstige, der kan forårsage lændesmerter, muskelsvaghed og følelsesløshed i arme og ben.

Problemer relateret til forekomsten af meningiomer

En meningioma er en godartet tumor i hjernen, som vokser på niveauet af meninges .

Hos patienter med NF2 kan forekomsten af meningiomer være ansvarlig for: hovedpine, opkastning, epilepsi, dobbelt vision, pludselige personlighedsændringer, nedsat syn, taleforringelse, mangel på hukommelse osv.

Statistiske undersøgelser siger, at ependymomer er tumorer, som karakteriserer omkring halvdelen af tilfældene af type 2 neurofibromatose.

Komplikationer af type 2 neurofibromatose

Type 2-neurofibromatose kan give anledning til flere komplikationer, herunder:

Komplet døvhed. Det skyldes forværring af en eller flere akustiske neuromer;
Ansigtslammelse. Det afhænger af svære schwannomer af den VII kraniale nerven (eller ansigtsnerven), som er ansvarlig for styring af ansigtsmusklerne.
Sommetider er det en komplikation af det akustiske neurom;
Falder i syne Det er en konsekvens af juvenil grå stær;
Perifer neuropati. Det er resultatet af den mulige skade, som schwannomer kan forårsage til perifere nerver, i en avanceret fase af type 2 neurofibromatose.
Perifer neuropati forårsager symptomer som smerter, prikkende og muskelsvaghed på lemmerne
Dannelse af ondartede neoplasmer, der starter ud fra godartede. Det kan påvirke hudplakker, men også ependymomer.

diagnose

Som regel indbefatter den diagnostiske procedure til påvisning af type 2 neurofibromatose:

En omhyggelig objektiv undersøgelse for at afgrænse det symptomatiske billede
En grundig historie, for at forstå de mulige årsager til symptomerne;
Undersøgelser af patientens familiemæssige historie for at afklare, om den nuværende patologiske tilstand kan have en arvelig oprindelse eller ej;
Akustiske test, for at vurdere graden af nedsættelse af høreapparatets fakultet
Eye eksamener, at lede efter problemer som grå stær;
Radiologiske undersøgelser, såsom røntgenstråler, CT og nuklear magnetisk resonans, henvist til encephalon, rygmarv og perifere nerver, for at bekræfte forekomsten af godartede tumorer, som kun tidligere var mistænkt, baseret på de nuværende symptomer;
En genetisk test for at opnå diagnostisk bekræftelse.

nysgerrighed

I øjeblikket er der mulighed for at gennemføre en genetisk test til forskning af neurofibromatosis type 2, også i prænatal alder; Det er klart, at en lignende genetisk test kun er angivet, hvis der er en konkret risiko for NF2 (fx: en af de to forældre bærer den pågældende sygdom).

Hvornår lider en person af type 2 neurofibromatose? De diagnostiske kriterier

Ifølge det medicinske samfund lider en person af type 2 neurofibromatose, hvis han falder ind i en af disse fire situationer:

Bilateralt akustisk neurinom, dvs. til stede på begge vestibulokokleære nerver;
Familiehistorie af NF2 kombineret med unilateralt akustisk neurom eller tilstedeværelsen af mindst to meningiomer, ependymomer, hudplakker og schwannomer og tilstedeværelsen af grå stær;
Unilateralt akustisk katarakt neurinom kombineret med mindst to meningiomer, ependymomer, schwannomer og hudplaques;
To eller flere meningiomer kombineret med monolateralt akustisk neurom eller grå stær og mindst to ependymomer, schwannomer og hudplader.

terapi

Type 2 neurofibromatose er en uhelbredelig sygdom.

Dette aspekt udelukker imidlertid ikke, at der findes behandlinger med henblik på at lindre symptomatologien ( symptomatisk behandling ) og terapeutiske tilgange med forebyggende formål mod de mange mulige komplikationer.

Hvordan man forhindrer de værste komplikationer?

Forebyggelsen af de mest alvorlige komplikationer af type 2-neurofibromatose er baseret på periodisk overvågning af hudplaques, visuelle problemer og hjernetumorer, især ependymomer. Den periodiske overvågning af de ovennævnte problemer tillader faktisk tidlig identifikation af enhver forringelse for at afhjælpe den med en ad hoc- behandling, før situationen degenererer ud over alle grænser.

vigtigt

For patienter med NF2 eller dem, der bekymrer sig om dem, anbefaler eksperter straks lægen at kontakte lægen, når der er en pludselig og signifikant forringelse af symptomerne.

Symptomatisk terapi

Symptomatisk terapi mod neurofibromatosis type 2 omfatter:

Fjernelse af det akustiske neurom eller af neuromer . I øjeblikket er det muligt at sørge for fjernelse af et akustisk neurom ved hjælp af en traditionel operation eller gennem den såkaldte stereotaktiske radiokirurgi;
Installationen af et cochleært implantat for at genoprette følelsen af hørelse hos patienter, hvor det akustiske neurom (eller indgrebet til dets fjernelse) har haft alvorlige konsekvenser for hørelsesfakulteterne;
Kataraktkirurgi, der tager sigte på at genoprette i det mindste en del af patientens visuelle evner
Farmakologisk behandling mod perifer neuropati . Narkotika til perifer neuropati omfatter antiepileptika (gabapentin eller pregabalin), antidepressiva (amitriptylin eller nortriptylin), opioid-type smertestillende midler og capsaicin i creme;
Strålebehandling mod tumorer transformeret til malign og ikke-kirurgisk aftagelig;
Farmakologisk behandling mod epilepsi . Medicin til epilepsi fra neurofibromatose af type 2 omfatter topiramat og carbamazepin.

prognose

Type 2 neurofibromatose er en tilstand, der ikke kun er uhelbredelig, men også potentielt meget svækkende; Derfor kan prognosen aldrig være positiv i hans nærhed.

Det er imidlertid vigtigt at erkende, at de nuværende symptomatiske behandlinger og periodisk overvågning af sundhedsstatus kan være en stor hjælp til patienterne, hvilket væsentligt forbedrer deres livskvalitet.