phocomelia

generalitet

Focomelia er en meget sjælden medfødt sygdom, som fremkalder udseende af anatomiske abnormiteter på niveauet af: øvre lemmer, underekstremiteter, hoved, ansigt, indre organer og så videre.

Det kan være resultatet af en genetisk mutation, der påvirker kromosom 8, arvet fra forældrene (arvelige phocomelia) eller konsekvensen af ​​moderens utilstrækkelige antagelse under graviditeten af ​​nogle lægemidler som thalidomid eller accutan (phocomelia iatrogen).

Læger har mulighed for at diagnosticere phocomelia før fødslen takket være en simpel prænatal ultralyd.

De påtænkte behandlinger består af terapeutiske midler til forbedring af symptomatologi og livskvalitet; for eksempel er de udbredt: anvendelsen af ​​proteser til replikation af øvre eller nedre lemmer og brugen af ​​ortopædiske seler.

Minder om genetik

Før man fortsætter med beskrivelsen af ​​phocomelia, er det nyttigt at gennemgå nogle grundlæggende begreber i genetik.

Hvad er DNA? Det er den genetiske arv, hvori de fysiske egenskaber, prædispositioner, fysiske kvaliteter, karakter osv. Er skrevet. af en levende organisme. Det er indeholdt i alle celler i kroppen, der har en kerne, som den er inde i denne.

Hvad er kromosomer? Ifølge definitionen er kromosomer de strukturelle enheder, hvori DNA er organiseret. De humane celler indeholder i deres kerne 23 par homologe kromosomer (22 af en autosomal ikke-seksuel type og et par seksuelle typer); hvert par er forskelligt fra et andet, da det indeholder en specifik gensekvens.

Hvad er gener? De er korte strækninger eller sekvenser af DNA med en grundlæggende biologisk betydning: fra dem er der faktisk afledt proteiner, det vil sige grundlæggende biologiske molekyler for livet. I gener er der "skrevet" del af det vi er og hvad vi bliver.

Hvert gen er til stede i to versioner, allellerne: En allel er af moderlig oprindelse, så overført af moderen; den anden allel er af faderlig oprindelse, derfor overført af faderen.

Hvad er en genetisk mutation? Det er en fejl i DNA-sekvensen, der danner et gen. På grund af denne fejl er det resulterende protein defekt eller fuldstændigt fraværende. I begge tilfælde kan virkningerne være skadelige både for cellens liv, hvor mutationen forekommer og for organismenes helhed. Medfødte sygdomme og neoplasmer (eller svulster) er ansvarlige for en eller flere genetiske mutationer.

Hvad er phocomelia?

Phocomelia er en meget sjælden medfødt sygdom, der forårsager mere eller mindre alvorlige anatomiske deformationer i lemmer, hoved eller indre organer.

Fokomeliske personer er faktisk mennesker, der kan have misdannede arme og / eller ben (hvis ikke helt fraværende), hænder med fingre fusioneret til hinanden, deformerede ører og øjne, fødder direkte forbundet med torso, underudviklede lunger eller fraværende osv.

I medicin betyder udtrykket "medfødt", der henviser til en patologi, at sidstnævnte er til stede fra fødslen.

OPRINDELSE AF TERM

Mønsteret termen phocomelia var en fransk biolog ved navn Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, i 1836.

Årsager

Fokomeliaen kan være konsekvensen af ​​en genetisk mutation af DNA, overført fra forældre til den syge individ eller af en prænatal antagelse af moderen til det berørte emne af stoffer som thalidomid (mod morgen sygdom) og accutan (isotretinoin mod acne).

Med andre ord eksisterer phocomelia både som en arvelig sygdom og som en iatrogen sygdom .

FOCOMELIA AS HEREDITARY SISTE

Phocomelia i sin arvelige form er en genetisk sygdom med autosomal recessiv transmission, der opstår som følge af mutationer af specifikke gensekvenser, der er til stede på det autosomale kromosom 8 .

For en uerfaren læser af genetik kan denne definition være helt uforståelig, derfor er det godt at afklare, hvad er de genetiske sygdomme med autosomal recessiv transmission (eller recessive arvelige sygdomme).

Disse patologier er kun udtryk for, når begge alleler af genet, der forårsager sygdommen, har ændret sig - det skyldes, at den muterede allel er recessiv over den sunde - og kun når begge forældre er bærere af mindst en muteret allel.

Sammendrag af betydningen af ​​betingelserne arvelig, autosomal og recessiv

• Arvelig: betyder, at forældre overfører til afkom (dvs. børnene) den genetiske ændring, der er ansvarlig for sygdommen.
• Autosomal: betyder, at mutationen der er ansvarlig for sygdommen ligger i et ikke-seksuelt kromosom, derfor autosomalt.
• Resessiv: betyder, at sygdommen kun forårsager symptomer og tegn, når begge alleler af det ansvarlige gen er muterede. For at forenkle konceptet er det som om en muteret allel ikke havde nok magt til at påvirke den sunde allel, som fortsat udfører sin handling normalt.

Figur: Generelt eksempel på en autosomal recessiv genetisk sygdom (eller recessiv arvelig sygdom). Personer med en muteret allel får kun navnet på sunde bærere, da de besidder en genetisk anomali, som de kan overføre til deres børn, men samtidig er de asymptomatiske (dvs. de giver ikke nogen forstyrrelse).

I probabilistiske termer betyder foreningen af ​​to sunde bærere, at: 25% af børnene er syge, en anden 25% er helt sunde og de resterende 50% er sunde bærere.

FOCOMELIA AS IATROGENA DISEASE

Phocomelia i sin iatrogen form er især forbundet med moderens indtagelse af thalidomid under graviditeten.

At lægge dette lægemiddel på markedet, uden behov for nogen recept, var et tysk lægemiddelfirma i 1958. I første omgang rådede lægerne det som beroligende til behandling af angst; senere som et lægemiddel mod morgendyge typisk for graviditet.

Siden dennes kommercialisering med dette andet formål, i Tyskland (frem for alt) og i alle de lande, der har købt licensen, har der været en mærkbar forøgelse af phocomelia-sagerne, så det var ret nemt at fastslå, hvilke ansvarsområder de havde.

Tænk på, at ifølge tidens kronikker var de på grund af thalidomid født med phocomelia mellem 5.000 og 7.000 individer, hvoraf 40% overlevede ikke omskiftelserne af fødslen eller de første måneder / år af livet. Desuden rapporterer i samme statistik fra perioden, at 50% af de phocomelic mødre havde taget thalidomid i de første tre måneder af graviditeten.

Umiddelbart efter opdagelsen af ​​den skadelige virkning af thalidomid mod fosteret, der startede i 1961, trukkede sundhedsmyndighederne i de forskellige involverede lande det ovennævnte lægemiddel fra handelen.

I de senere år har læger og farmakologer genoplivet anvendelsen af ​​thalidomid som et lægemiddel til behandling af multipelt myelom .

Epidemiologi

Lægerne har endnu ikke fastslået, hvad den eksakte forekomst af phocomelia er i sin arvelige form. Sikkert betragter de det som en meget usædvanlig patologi.

Ifølge forskellige statistiske undersøgelser er forekomsten hos mænd lig med kvindernes, så mænd og kvinder påvirkes omtrent ens.

Symptomer og komplikationer

For at lære mere: Symptomer Phocomelia

Den arvelige slim kan producere meget varierede symptomer. Generelt består de mest almindelige kliniske manifestationer af:

• Deformationer af de øvre lemmer . Dette er de mest almindelige abnormiteter hos phocomelic patienter. De kommer fra armene for korte eller fraværende i nærværelse af hænder med fingrene smeltet sammen (syndaktigt) eller mangler (oligodaktisk).

  Der er også tilfælde, hvor armene mangler, men ikke hænderne, derfor præsenterer patienten sidstnævnte, hvor de øverste lemmer skal begynde.

• Deformationer af underbenene . Nogle eksempler på sådanne deformationer er: fødder med smeltede eller manglende fingre, ben for korte, manglende ben, men ingen fødder (sidstnævnte er fastgjort til bækkenet) osv.
• Micrognathia . I patologisk anatomi indikerer dette udtryk den utilstrækkelige medfødte eller erhvervede udvikling af kæben. Tilstedeværelsen af ​​mikrognathia indebærer generelt en kraftig reduktion i hagenes størrelse og forskellige taleforstyrrelser.
• Spaltelæbe (eller spalt læbe) og / eller spaltet gane . Den første betingelse består af en afbrydelse på overlæbeniveauet, mens den anden består af en afbrydelse af ganen.
• Cryptorchidism (eller beholdt testikel) . Det består i, at en eller begge testikler ikke går ned i pungen, en proces der normalt finder sted efter fødslen, nøjagtigt i løbet af det første år af livet. De testikler, der ikke falder ned, er stadig på abdominal niveau eller langs indinkanalen (mellem maven og pungen).
• Microcephaly . Det er det medicinske udtryk, der angiver en reduceret udvikling af kraniet.
• Ocular hypertelorisme . Med okulær hypertelorisme indikerer lægerne tilstedeværelsen af ​​to øjne, der er særligt fjernt fra hinanden.
• Ocular sclera af blå-blå farve .
• Lille og underudviklet næse med meget tynde næse .
• Deformerede ører .
• Spredte præstationer af tufts af lys blondt hår .
• Tilstedeværelse af et hæmangiom på ansigtet . Hemangiomer er godartede tumorer af endotelceller, som normalt dækker blodkar. Generelt ser de ud som en tæt samling af kapillærer, som danner en overfladisk eller dyb knude.
• Ændring af kognitiv udvikling .
• Langsom intra-uterin udvikling .
• Langsom spædbarnsvækst .

TEGN OG SYMPTOMER AF DE MEST RESTFUL FORM AF HEREDITÆRE FOCOMELIER

Tegn og symptomer der karakteriserer de mest alvorlige former for arvelig slim er:

• Encephalocele . Den består af udgangen, gennem en anomaløs åbning på kraniet, af meningeal / cerebral væv. Læger beskriver denne misdannelse som cerebral brok.

  Ved sin oprindelse er der manglende svejsning af kraniet.

• Hydrocephalus . Det er det medicinske udtryk, der angiver en unormal forøgelse i cerebrospinalvæsken, der er indeholdt i det subarachnoide rum og i de cerebrale ventrikler. Tilstedeværelsen af ​​hydrocephalus forårsager hovedsageligt hovedpine, epilepsiangreb, kramper og opkastning.
• Hypospadierne . Det er en ren mandlig tilstand, som består i en forkert positionering af urinrøret. Dette befinder sig faktisk ikke i spidsen af ​​glans, men på et punkt langs den ventrale side af penis.
• Bicorne livmoderen . Det er en misdannelse af livmoderen, i nærværelse af hvilken dette grundlæggende kvindelige genitalorgan tager den ideelle form af et hjerte og præsenterer sig med to "horn".
• Den korte hals .
• Trombocytopeni (eller trombocytopeni) . Det er det medicinske udtryk, der angiver et lavt niveau af blodplader (mindre end 150.000 enheder pr. Mm3 blod). Blodpladerne er de korpuskulerede elementer af blodet (de andre er de røde blodlegemer og de hvide blodlegemer), som griber ind under blodkoagulationsprocessen.
• Tilstedeværelsen af ​​uigennemsigtige hornhinder, grå stær og / eller øjenlågsfejl
• Tilstedeværelsen af ​​nyresvigt
• Tilstedeværelsen af ​​hjertefejl

SYMPTOMATISK RAMME FOR DEN IATROGENISKE FOCOMELIEN

Den iatrogene phocomelia præsenterer et lidt anderledes symptomatologisk billede end den arvelige phocomelia.

Den væsentligste forskel ligger i, at den iatrogenform ikke generelt bestemmer kortere eller fuldstændig fraværende led.

Hvad angår de andre kliniske manifestationer, er de særligt karakteristiske:

• Tendensen til at udvikle ansigtslammelse
• Uregelmæssighederne og på ørerne og øjnene uregelmæssigheder, der fører til høretab og synsfald, henholdsvis
• Sygdomme i mave-tarmkanalen og den genitourinske kanal.
• Manglen eller ufuldstændig udvikling af en eller begge lunger
• Fejl i fordøjelseskanalen, hjertet og / eller nyrerne.

Som observeret på tidspunktet for markedsføring af thalidomid dør omkring 40% af individer med iatrogene phocomelia kort efter fødslen eller i de første perioder af livet.

diagnose

Læger kan diagnosticere phocomelia i prenatal alder, takket være billeder af en simpel ultralydsundersøgelse ( prenatal ultralyd ).

Hvis den prænatale ultralyd af en eller anden grund har givet et negativt resultat på trods af sygdommens tilstedeværelse, er den klassiske objektive undersøgelse, som alle de nye ufødte børn bliver udsat for at sikre deres helbredstilstande, tilstrækkelige til at identificere tilstanden.

Hvis der opstår tvivl, eller lægen ønsker at få en nøjagtig beskrivelse af tilstanden på plads, er der genetiske test til rådighed, som undersøger DNA'et i detaljer og afslører eventuelle uregelmæssigheder. Blandt disse genetiske tests er der også nogle, der tillader os at fastslå, om phocomelia er af arvelig type eller af den iatrogen type.

behandling

Phocomelia er klart en uhelbredelig sygdom, da deformationer og anatomiske anomalier, der karakteriserer det, er permanente.

Takket være udviklingen i medicin er tilgængeligheden af ortopædiske bøjler og proteser konstant stigende, hvilket gør det muligt for phocomelic patienter at føre et højere kvalitetsliv sammenlignet med flere årtier siden.

Desuden er det muligt for personer med mikrognathia, der er til stede med sproglidelser, at underkaste sig behandlinger til sprog og for at forbedre kommunikationsevnen.

HØRELSEN

I dag er der proteser, der replikerer de øvre og nedre lemmer med virkelig vigtige resultater.

Desuden har medicinske ingeniører takket være moderne teknologi skabt myo-elektriske protetiske elementer ( myoelektriske proteser ), der bevæger sig ved hjælp af den energi, der leveres af elektriske akkumulatorer. I øjeblikket (oktober 2015) er myoelektriske proteser kun gældende for hånd og arme; Eksperter studerer dog nyt udstyr til andre dele af kroppen.

Hvornår skal man anvende myoelektriske proteser?

De første myoelektriske proteser var kun implanterbare hos voksne; de nuværende er dog også til stede hos børn, med enorme fordele for deres skolastiske vækst og mere.

prognose

At være en uhelbredelig sygdom, kan phocomelia aldrig have en positiv prognose. Men takket være de nuværende løsninger er der mulighed for at bremse, selv med gode resultater, ulemperne ved de forskellige anatomiske anomalier, hvilket forbedrer patienternes eksistens.

Det er klart, at omfanget af forbedringen især afhænger af hvor alvorlige symptomerne induceres af phocomelia.