Introduktion
Tachyphylaxis er en bestemt type tolerance, der udvikler sig mod stoffer eller andre stoffer.
Da det derfor er en form for tolerance, involverer indtrængen af tachyphylaxis en reduktion af kroppens følsomhed overfor et bestemt lægemiddel eller et bestemt toksisk stof.
Der er grundlæggende to forskellige former for tolerance: kronisk tolerance og tachyphylaxis, også kendt som akut tolerance eller korttids tolerance . I modsætning til kronisk tolerance har tachyphylaxis karakteristika for at udvikle sig på meget kort tid (fra et par minutter til et par timer). De mekanismer, der ligger til grund for denne form for tolerance, er mange og kan variere afhængigt af hvilken type lægemiddel der anvendes og målet om, at det skal virke.
Hvad er det?
Hvad er tachyphylaxis?
Tachyphylaxis er en form for tolerance - akut eller kortvarig tolerance - der udvikler sig mod narkotika eller andre typer stoffer.
På det farmakologiske område, der vil blive taget i betragtning i denne artikel, defineres tachyphylaxis som den kortvarige tolerance, der etableres kort tid efter at have taget et bestemt lægemiddel. Mere detaljeret bestemmer takykylaxen faldet og undertiden forsvinden af den farmakologiske effekt efter indgivelse af en enkelt massiv dosis af lægemidlet eller efter administration af lige og gentagne doser, meget tæt på hinanden.
Ud over hurtig indtræden kan tachyphylaxis løses lige så hurtigt ved at stoppe lægemidlet.
Vidste du at ...
I nærværelse af tachyphylaxis induceret af indgivelsen af lægemidler, for at opnå den terapeutiske virkning igen, kan det synes indlysende at øge dosen af det indgivne lægemiddel. En sådan praksis er imidlertid ikke altid mulig, og tværtimod er det nogle gange kontraindiceret på grund af risikoen for at nå den giftige dosis. Faktisk, selvom stoffer pr. Definition er forbindelser, der anvendes til behandling til behandling af lidelser og patologier, kan overtagende doser forårsage giftige virkninger, som kan være meget alvorlige og nogle gange endda dødelige.
Årsager
Hvad er årsagerne til tachyphylaxis?
Tachyphylaxis kan forekomme efter forskellige mekanismer, der afhænger af forskellige faktorer, såsom den anvendte type lægemiddel, den administrerede dosis, indgivelsesvej og hyppighed og det biologiske "mål" af lægemidlet.
Tachyphylaxis forekommer dog ved kontinuerlig eller gentagen udsættelse for lige koncentrationer af samme lægemiddel. De vigtigste mekanismer, der kan medføre dette fænomen er:
- Midlertidig mangel på adgang til receptoren : stoffet undlader at binde sig til sit mål og kan derfor ikke udøve sin handling.
- Ændringer af receptorer, der repræsenterer lægemiddelmålet (for eksempel konformationelle forandringer, der forhindrer forbindelsen med lægemidlet).
- Receptor desensibilisering : Efter interaktion med lægemidlet og aktivering af et første respons, kan målreceptoren undergå desensibilisering. Generelt er receptoren i en sådan situation stadig i stand til at binde til lægemidlet, selvom den har en lavere affinitet og en reduceret evne til at reagere på stimulus.
- Tab af receptorer eller reduceret tilgængelighed af receptorer på cellemembraneniveau: Efter kontinuerlig eksponering for lægemidlet kan såkaldt receptor downregulering forekomme med en deraf følgende reduktion i virkningen af det administrerede lægemiddel.
Uddybning: Receptorisk nedregulering
Nøjagtigheden - også kendt som negativ regulering eller nedregulering - er en proces, der implementeres af cellen for at reducere mængden af en specifik cellulær komponent - som for eksempel proteiner og receptorer - som reaktion på eksterne variabler (i dette tilfælde, repræsenteret ved kontinuerlig eller gentagen administration af lægemidlet).
På grund af den kontinuerlige eller gentagne udsættelse for lægemidlet er de receptorer, som sidstnævnte burde binde til, takket være en række komplekse mekanismer, der implementeres af cellen. Derved kan de nye lægemiddelmolekyler, der administreres med successive doser - kontinuerligt eller gentaget og tæt sammen - ikke længere binde til deres målreceptorer, da sidstnævnte er fraværende eller forekommer i utilstrækkelige mængder for at give en signifikant virkning.
Hvis tilstrækkelig receptorinteraktion mangler eller er utilstrækkelig, producerer det indgivne lægemiddel ikke den ønskede terapeutiske effekt.
- Udmattelse af den endogene forbindelse, som medierer den farmakologiske effekt : nogle lægemidler udfører deres terapeutiske aktivitet indirekte ved frigivelse eller stimulering af syntesen af endogene forbindelser, som faktisk vil producere den ønskede virkning. Hvis disse forbindelser er fraværende eller tilstede i minimale mængder, kan den terapeutiske virkning derfor ikke opnås.
- Øget metabolisk nedbrydning af det administrerede stof eller lægemiddel. Dette fænomen forekommer f.eks. Efter at have taget gentagne doser ethylalkohol og barbiturater.
- Fysiologisk tilpasning : Det er et homøostatisk respons af organismen, der tilpasser administrationen af et givet stof eller et givet lægemiddel. I disse tilfælde kan tachyphylaxis - ud over at etablere sig mod den terapeutiske virkning - også etableres i forhold til dem, der betragtes som bivirkninger af lægemidlet (fx kvalme og opkastning, der kan forekomme i begyndelsen af nogle lægemiddelterapier til Derefter reduceres og forsvinder med fortsat behandling).
Vidste du at ...
Tachyphylaxis er et velkendt fænomen, ligesom de aktive ingredienser anvendes i terapi, der kan forårsage det. Af denne årsag bestemmes den administrerede dosis og hyppigheden af indgivelsen normalt under hensyntagen til forekomsten af dette fænomen for at sikre maksimal terapeutisk virkning og maksimal brugsikkerhed.
stoffer
Hvilke lægemidler kan give anledning til tachyphylaxis?
Narkotika, der kan forårsage takykylaxi, er virkelig mange og tilhører temmelig heterogene klasser og kategorier. Blandt disse nævner vi nogle få:
- Anti- astmatiske lægemidler og især β2-agrenergiske agonister;
- Opioide analgetika ;
- Cortikosteroidlægemidler, især når de anvendes til lokal anvendelse;
- Barbiturater ;
- Nasal decongestants (såsom for eksempel efedrin);
- Antidepressive lægemidler ;
- Nitroderivative lægemidler med vasodilaterende virkning (såsom natrium nitroprussiat og nitroglycerin);
- Nikotin ;
- Lokale bedøvelsesmidler (fx lidokain, procaine osv.).
Eksempler på tachyphylaxis
Nedenfor vil der blive rapporteret nogle eksempler på tachyphylaxis forårsaget af forskellige stoffer og stoffer og fremhæve hvilke mekanismer der fører til udviklingen af denne akutte form for tolerance.
Ephedrin-induceret tachyphylaxis
Efedrin - en aktiv ingrediens med en vasokonstrictorhandling, der i vid udstrækning anvendes som en nasal decongestant - er måske det mest klassiske eksempel på et lægemiddel, der kan forårsage takykylaxi. For at forstå hvorfor, er det imidlertid nødvendigt at være opmærksom på dens handlingsmekanisme.
Ephedrinens vasokonstrictoriske virkning skyldes to mekanismer, en direkte og en indirekte:
- Direkte virkning : Efedrin stimulerer direkte de alfa- og beta- adrenerge receptorer, der er til stede på næseslimhindeniveauet.
- Indirekte aktioner : Efedrin har en udbredt indirekte virkning, som det stimulerer frigivelsen af noradrenalin fra de forekomster, der er til stede i nerveenderne.
Da vasokonstriktionstiltaget i vid udstrækning er afhængig af efedrinets indirekte virkning, er det let at forstå, hvordan administrationen af gentagne og tætte doser af det aktive princip fører til udseende af tolerance på kort sigt. Faktisk, når ephedrin administreres for første gang, inducerer det udtømningen af noradrenalinforekomster fra nerveenderne. Hvis den anden dosis ephedrin administreres på et meget tæt tidsinterval, kan den aktive ingrediens også stimulere frigivelsen af noradrenalin, men indesluttene i nerveenderne er tomme eller i det mindste næsten fuldstændigt tømt; af denne årsag frigives noradrenalin ikke, fordi det ikke er tilgængeligt eller frigives i små mængder, forekommer vasokonstrictor-effekten ikke eller er utilstrækkelig. Derfor ligger mekanismen bag den tachyphylaxis, der induceres af efedrin, i udmattelsen af den endogene forbindelse, som medierer den farmakologiske virkning .
Nitroglycerin-induceret tachyphylaxis
Nitroglycerin administreret ved anvendelse af transdermale patches - derefter administreret transdermalt til patienten - er et andet eksempel på takykylaxis.
De transdermale lapper indeholdende nitroglycerin skal påføres en gang om dagen på huden, men bør opbevares i højst 12-16 timer og fjernes derefter på en sådan måde, at der er et tidsinterval på 8-12 timer, hvor lægemidlet ikke tages . Efter 24 timer (inklusiv begge tidsintervaller med og uden plaster), kan der anvendes et nyt transdermalt plaster. Du skal dog følge instruktionerne fra din læge.
Hvis derimod forbliver plaster på huden i 24 på hinanden følgende timer, bør effekten af nitroglycerin gradvist falde, indtil den forsvinder på grund af udseende af tachyphylaxis. Desuden ville den terapeutiske virkning ikke opnås, selv ved anvendelse af en ny patch, da fænomenet akut tolerance nu er blevet fastslået.
Selvom den nøjagtige mekanisme, der ligger til grund for tachyphylaxis forårsaget af transdermal administration af nitroglycerin, stadig ikke er helt klart, antages det, at det ligger i udtømningen af en cofaktor, der er nødvendig for virkningen af nitroglycerin . For at overvinde dette problem er det nødvendigt at ty til den såkaldte intermitterende administration (12-16 timer med plaster skiftevis med 8-12 timer uden plaster).
Bemærk venligst
Nogle af de hørte kilder er ikke enige med den ovenfor beskrevne beskrivelse af nitroglycerininduceret tachyphylaxi, da de mener, at reduktionen af lægemidlets virkning ikke skyldes udseendet af et kortfristet toleransfænomen.
Nikotin-induceret tachyphylaxis
Endelig minder vi om, at nikotin også er et stof, der kan forårsage takykylaxi. Nikotin binder til nikotinreceptorer til stede i det centrale og perifere nervesystem, aktiverer dem (det er derfor en agonist ) og producerer en række effekter gennem hele kroppen. Det fortsatte indtag af nikotin forårsager imidlertid en desensibilisering af disse samme receptorer, som fører til udseende af tachyphylaxis.
