Methotrexat

Methotrexat er et anticancer stof tilhørende klassen af ​​antimetabolitter. Det er en antagonist af folsyre, et stof der spiller en afgørende rolle i mange cellulære processer. Methotrexat har også antiinflammatoriske og immunosuppressive egenskaber, hvilket gør det også egnet til behandling af andre patologier end neoplastiske.

Methotrexat - Kemisk struktur

Terapeutiske indikationer

Methotrexat kan anvendes alene eller i kombination til behandling af forskellige former for kræft, herunder:

• Brystkræft;
• Hoved- og nakkecancer;
• Blærekræft;
• Lungekræft;
• Ikke-Hodgkins lymfom;
• Akut leukæmi; methotrexat viste sig at være mere effektivt til behandling af akut barndommen leukæmi end det, der påvirker voksne.

Takket være dets antiinflammatoriske og immunosuppressive egenskaber anvendes methotrexat også til behandling af andre sygdomme, såsom:

• Reumatoid arthritis
• Psoriatisk arthritis;
• Polyartikulær juvenil arthritis;
• Psoriasis;
• Crohns sygdom;
• Systemisk lupus Eritomatosus;
• Myopatier.

Advarsler

Administrering af methotrexat bør udføres under streng lægeovervågning.

Mere præcist skal administrationen af ​​methotrexat ved høje doser til behandling af tumorer udføres på hospitalets niveau af læger specialiseret i administration af anticancer-kemoterapimidler.

Interaktioner

Samtidig administration af metotrexat med høj dosis og NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) kan resultere i øgede blodniveauer af lægemidlet. I nogle tilfælde - denne stigning i koncentrationen af ​​methotrexat i blodet - kan føre til myelosuppression (knoglemarvsundertrykkelse) eller aplastisk anæmi .

Samtidig brug af aminoglycosidantibiotika og methotrexat kan nedsætte tarmabsorptionen.

Det er vigtigt at være opmærksom på administrationen af ​​sulfonamider, salicylater, tetracycliner eller chloramphenicol sammen med methotrexat. Disse molekyler har faktisk evnen til at fortrænge lægemidlet fra den binding, som dannes med plasmaproteinerne, og dermed øge dens toksicitet.

Indgivelsen af ​​folinsyre eller folat samtidig med methotrexat ser ud til at være i stand til at reducere nogle af dets bivirkninger, såsom alopeci eller gastrointestinale virkninger. Disse stoffer synes imidlertid at reducere responsen på methotrexat, når det indgives systemisk.

Desuden kan folsyre eller folat dæmpe symptomerne på en mulig vitamin B12-mangel.

Bivirkninger

Som med alle lægemidler varierer de bivirkninger, der kan opstå efter indtagelse af methotrexat, fra individ til individ. De afhænger også af administrationsvejen (oral eller intravenøs) på den indgivne dosis og på den type patologi, der skal behandles.

Følgende er en liste over de vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter methotrexatbehandling.

myelosuppression

Methotrexat kan inducere myelosuppression. Benmargsundertryk forårsager en reduktion i blodcelleproduktionen, hvilket kan føre til:

• Anæmi, dvs. et fald i hæmoglobinniveauet. Det vigtigste symptom ved anæmi af anæmi er følelsen af fysisk udmattelse ;
• Leukopeni eller fald i hvide blodlegemer leukopeni kan forekomme ved feberfødte ledsaget af kuldegysninger. Leukopeni gør patienten mere modtagelig for infektioner ;
• Blodpladeopeni eller fald i antallet af blodplader i blodet dette fald medfører, at risikoen for blødning øges og favoriserer udseende af ecchymoser (blå mærker).

Myelosuppression er en dosisafhængig bivirkning, dvs. det afhænger af mængden af ​​indgivet lægemiddel. Når methotrexat anvendes i kombination med andre kræftkemoterapeutiske lægemidler, øges risikoen for myelosuppression.

Derfor er det nødvendigt med periodiske blodprøver til at vurdere og overvåge knoglemarvfunktionen.

levertoksicitet

Methotrexatbehandling kan fremkalde hepatotoksicitet, dvs. levertoksicitet. Der kan være en stigning i blodniveauet af transaminaser (enzymer anvendt som indikatorer for at detektere tilstedeværelsen af ​​mulig leverskader).

Desuden kan langvarig brug af methotrexat favorisere begyndelsen af fibrose og levercirrhose . Derfor bør leverterapi altid overvåges under behandlingen.

Nyresvigt

Anvendelsen af ​​methotrexat kan forårsage midlertidig nyre-dysfunktion, som manifesteres af forhøjede niveauer af kreatinin (et nedbrydningsprodukt af kreatinmetabolisme) i blodet. Generelt er forøgelsen af ​​kreatinin i blodet forbigående, og nyrefunktionen er ikke beskadiget. Men hvis blodkreatininværdierne er vedvarende høje, kan det være nødvendigt at ændre eller suspendere terapien.

Åndedrætsforstyrrelser

Methotrexatbehandling kan forårsage lungetoksicitet, inducerende fibrose . Fibrose kan være reversibel og forsvinder gradvist ved seponering af behandlingen.

Methotrexat kan også fremkalde akut eller kronisk interstitiel lungebetændelse, som ikke altid er reversibel med behandlingssuspension.

Symptomet, der normalt indikerer lungeskade, er tør hoste . Derfor er det i tilfælde af udseende god at informere lægen og udføre alle de nødvendige analyser.

asteni

Næsten alle kræftmidler forårsager træthed ( følelse af træthed ), ledsaget af nedsat appetit. Asteni kan også være forårsaget af anæmi.

Smerte eller sår i mundhulen

Methotrexatbehandling kan føre til forekomsten af ​​små sår i mundhulen, følelsen af ​​tør mund og smerte. Desuden kan det forekomme et midlertidigt tab af smagsfølelsen, som generelt efterspørres i slutningen af ​​terapien.

Gastrointestinale sygdomme

Methotrexat kan forårsage ulcerativ stomatitis eller hæmoragisk enteritis, hvilket kan forårsage perforering af tarmslimhinden.

Methotrexatbehandling kan også forårsage diarré, både mild og svær. For den milde form er brugen af ​​antidiarrheal sædvanligvis tilstrækkelig; for den alvorlige form kan det være nødvendigt at stoppe lægemidlet eller reducere den indgivne dosis.

Det er lægenes opgave at vurdere, hvad der skal gøres, hvis disse bivirkninger opstår. Under alle omstændigheder er det godt at introducere masser af væsker for at undgå dehydrering.

Hud- og underhudssygdomme

Brug af methotrexat kan forårsage udslæt, der kløe. Brug af neutrale og delikate personlige hygiejneprodukter anbefales.

Intravenøs administration af methotrexat kan også forårsage problemer på det sted, hvor injektionen er lavet, såsom smerte, rødme eller lækage af væske. Det er vigtigt at informere sundhedspersonalet, hvis nogen af ​​disse hændelser opstår.

Kvalme og opkastning

Disse bivirkninger er typiske for anticancermidler. Den intensitet, som de manifesterer varierer fra individ til individ og kan vare fra et par timer til et par dage. Normalt - i forbindelse med anti-cancer-behandling - antiemetiske lægemidler gives (antivomit) for at forsøge at undgå eller i det mindste begrænse begyndelsen af ​​disse virkninger.

Alopeci

Methotrexatbehandling kan føre til hår og hårtab generelt. Denne bivirkning forsvinder generelt efter afslutningen af ​​behandlingen.

Allergiske reaktioner

Methotrexat - ligesom ethvert andet stof - kan forårsage allergier hos følsomme individer. Allergiske reaktioner, der kan forekomme, omfatter kløende udslæt, feber, kuldegysninger, lokaliseret rødme i ansigtet, hovedpine, angst, åndenød . Disse symptomer forekommer både milde og svære; hvis de ser ud, er det vigtigt at informere lægen.

Handlingsmekanisme

DNA består af to tråde sammenføjet for at danne en dobbelt helix.

DNA består af mange monomerer, kaldet nukleotider. Der er 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) og thymin (T), der kombinerer med eksklusive par af AT (adenin-thymin) og CG (cytosin-guanin), der holdes sammen af ​​hydrogenbindinger .

Sekvensen af ​​baser til stede langs DNA-molekylet bærer den genetiske information.

Methotrexat betragtes som et anticancer stof tilhørende klassen af antimetabolitter . Det er en antagonist af folsyre, et stof der udfører vigtige funktioner i forskellige cellulære processer. Navnlig spiller folinsyre en grundlæggende rolle i nogle trin af DNA-syntese.

Methotrexat er i stand til at hæmme hele syntesen af ​​purinbaser, der - sammen med pyrimidinbaser - er de molekyler, der udgør den dobbelte streng af DNA.

Ved inhibering af syntesen af ​​purinbaser er methotrexat derfor i stand til at inhibere syntese af DNA og RNA og derfor hæmmer proteinsyntese, hvilket fører til celledød.

Takket være sin antiinflammatoriske og immunmodulerende virkning kan methotrexat anvendes - ved lave doser - til behandling af inflammatoriske og / eller autoimmune sygdomme.

Anvendelsesform - Dosering

Methotrexat kan indgives enten oralt eller parenteralt.

Methotrexat til oral indgivelse kommer i form af gule tabletter. I stedet for for parenteral administration fremstår det som en gul væske.

Typen af ​​administration og dosis af lægemidlet er afhængig af typen, sværhedsgraden og stadiet af den patologi, der skal behandles (tumorer, psoriasis, reumatoid arthritis osv.). Mængden af ​​indgivet lægemiddel afhænger også af patientens tilstand.

Det er lægeens pligt at identificere den terapeutiske strategi, der passer bedst til hver enkelt person.

Onkologiske indikationer

Methotrexatdoserne varierer alt efter typen af ​​tumor og det stadium, hvor det er fundet, såvel som patientens tilstand. Generelt foretrækkes methotrexat at indgives oralt - fordi det absorberes meget hurtigt - men det kan også indgives intravenøst, intraarterielt, intramuskulært, intrathecalt eller intratumoralt .

Doseringen er som regel følgende:

• Nyfødte : fra 1, 25 mg til 2, 5 mg, administreret 3 til 6 gange om ugen.
• Børn : 2, 5 mg til 5 mg, givet 3 til 6 gange om ugen.
• Voksne : 5 mg til 10 mg, administreret 3 til 6 gange om ugen.

Indikationer for reumatoid arthritis og psoriasisartritis

For denne type sygdom er den anbefalede dosis 7, 5 mg methotrexat, der tages oralt en gang om ugen.

Alternativt kan 2, 5 mg lægemiddel indgives hver tolv timer, i alt tre doser, der gives en gang om ugen. Under alle omstændigheder bør den ugentlige dosis på 20 mg aldrig overskrides.

Til parenteral administration anses doseringen på 5-15 mg intramuskulært methotrexat som standard en gang om ugen.

Indikationer for polyartikulær juvenil arthritis

Den anbefalede methotrexatdosis er normalt 10 mg / m2 kropsareal, der gives en gang om ugen. I de fleste tilfælde er administrationen oral, men den kan også administreres intramuskulært.

Indikation for psoriasis

Også i dette tilfælde forekommer administrationen af ​​methotrexat en gang om ugen. Vanligvis indgives methotrexat i 2, 5 mg tabletter. Hvis responsen ikke er optimal, kan den orale dosis forøges, eller behandlingen fortsættes med parenteral administration. Den administrerede dosis øges gradvist, indtil et optimalt respons på terapi er nået. Når det ønskede svar er nået, ville det være godt at reducere dosis af lægemidlet til den lavest mulige vedligeholdelsesdosis.

Du bør dog ikke overstige 30 mg methotrexat ugentligt.

Graviditet og amning

Methotrexat kan forårsage embryotoksicitet (embryotoksicitet), medfødte anomalier, fosterdød og abort . Af denne grund kan administrationen af ​​methotrexat til kvinder i den fødedygtige alder kun udføres, når graviditeten er udelukket. Derudover skal der træffes forholdsregler for begge køn for at undgå graviditet, både under behandling med methotrexat og efter afslutningen af ​​det, i en periode fra tre måneder til et år.

Da methotrexat udskilles i modermælk, bør dette lægemiddel ikke anvendes under amning, da det kan have alvorlige toksiske virkninger på spædbarnet.

På grund af disse virkninger har Food and Drug Administration (FDA) inkluderet methotrexat i den såkaldte X-klasse . Denne klasse omfatter alle de lægemidler, for hvilke udviklingen af ​​fosteranomalier (både hos dyr og mennesker) er blevet videnskabeligt demonstreret, og som derfor ikke bør anvendes i graviditeten og amning.

Kontraindikationer

Methotrexat er kontraindiceret hos patienter, der er allergiske over for det aktive stof selv eller til et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i den farmaceutiske formulering.

På grund af dets bivirkninger er brugen af ​​methotrexat kontraindiceret hos patienter, der lider af nyre- eller leverdysfunktion, fra anæmi, leukopeni eller trombocytopeni eller lider af gastrointestinale lidelser som ulcerativ stomatitis, ulcerativ colitis og mavesår.

Desuden er methotrexat af de ovennævnte grunde kontraindiceret under graviditet og amning.