Hvad anvendes Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor til?
Orkambi er et lægemiddel, der anvendes til behandling af cystisk fibrose hos patienter i alderen 12 år, der bærer en genetisk mutation kendt som F508del mutationen. Denne mutation påvirker genet, som koder for et protein, der er kendt som regulatoren for transmembranadduktansen af cystisk fibrose (CFTR), involveret i reguleringen af mucusproduktion og fordøjelsessafter. Orkambi anvendes til patienter, der har arvet mutationen fra begge forældre og derfor bærer begge kopier af CFTR genet.
Cystisk fibrose er en arvelig sygdom, der har alvorlige virkninger på lungerne og fordøjelsessystemet. Det påvirker cellerne, der producerer slim og fordøjelsessaft. Ved cystisk fibrose bliver sekretionerne tætte og forårsager blokering. Akkumulering af tætte og viskose sekreter i lungerne er årsagen til betændelse og kroniske infektioner. I tarmene nedsætter blokering af bugspytkirtelkanaler fordøjelsen af mad og forårsager utilstrækkelig udvikling. Orkambi indeholder de aktive ingredienser lumacaftor og ivacaftor.
Hvordan anvendes Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Orkambi kan kun ordineres af en læge med erfaring i behandling af cystisk fibrose. Det bør kun ordineres til patienter på mindst 12 år med en etableret F508del-mutation på begge kopier af CFTR-genet.
Orkambi er tilgængelig som tabletter indeholdende 200 mg lumacaftor og 125 mg ivacaftor. Den anbefalede dosis Orkambi er to tabletter to gange om dagen, der tages 12 timer fra hinanden med fedtholdige fødevarer, såsom måltider tilberedt med smør eller olier eller fødevarer indeholdende æg, ost, nødder, helmælk eller kød.
Hos patienter med leverproblemer eller ved at tage visse lægemidler, der vides at være stærke CYP3A4-hæmmere, kan det være nødvendigt at reducere dosis Orkambi.
Hvordan virker Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Cystisk fibrose er forårsaget af en mutation i CFTR genet. Dette gen producerer et protein kendt som "regulator af cystisk fibrose transmembran conductance" (CFTR), der er involveret i reguleringen af mucusproduktion og fordøjelsessaft. Disse mutationer reducerer antallet af kanaler for CFTR-proteinet på celleoverfladen eller påvirker dets funktion. Disse kanaler tjener til transport af ioner (atomer og molekyler med elektrisk ladning) mod indersiden og ydersiden af cellerne. Hvis kanalerne er defekte, kan slim og mavesaft blive unormalt tæt og viskøs.
Et af de aktive ingredienser indeholdt i Orkambi, lumacaftor, øger antallet af CFTR-proteiner på celleoverfladen, mens den anden, ivacaftor, øger aktiviteten af det defekte CFTR-protein. Dette normaliserer transporten af ioner gennem membrankanalerne, hvilket gør sekretionerne mindre tætte.
Hvilken fordel har Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor vist under undersøgelserne?
Orkambi har vist sig at være effektiv til forbedring af lungefunktionen i to hovedstudier, der involverede 1 108 cystiske fibrose patienter i alderen 12 år eller ældre med F508del-mutation på begge kopier af CFTR-genet. I studierne blev Orkambi sammenlignet med en placebo (en dummybehandling); begge blev tilføjet til den normale behandling givet til patienterne. Den vigtigste effektparameter var baseret på den procentvise forbedring af FEV1, der forventes for patienten, en parameter, der indikerer lungens gode funktion.
Resultaterne af den første undersøgelse viste, at efter 24 ugers behandling havde de patienter, der tog Orkambi, en gennemsnitlig forbedring i FEV1 på 2, 41 procentpoint højere end dem, der blev behandlet med placebo, mens denne værdi var 2, 65 i den anden undersøgelse.
Behandling med Orkambi resulterede også i en reduktion i antallet af exacerbationer, der krævede indlæggelse eller antibiotikabehandling. Samlet set blev antallet af exacerbationer reduceret med 39% sammenlignet med placebo.
Hvad er risikoen forbundet med Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
De mest almindelige bivirkninger ved Orkambi (som kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer) er dyspnø (åndenød), diarré og kvalme (sygdom). Alvorlige bivirkninger omfatter leverproblemer, såsom forhøjede leverenzymer, kolestatisk hepatitis (galdeophopning, der resulterer i leverbetændelse) og hepatisk encefalopati (en hjernesygdom forårsaget af leverproblemer). Samlet set forekom disse alvorlige bivirkninger hos mere end 1 ud af 200 personer under kliniske forsøg.
Den fuldstændige liste over alle rapporterede bivirkninger ved Orkambi og restriktionerne findes i indlægssedlen.
Hvorfor er Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor blevet godkendt?
Agenturets Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) besluttede, at Orkambi's fordele er større end dets risici, og anbefalede at det godkendes til brug i EU.
Selvom Orkambi's gavnlige virkninger var konsistente i de udførte undersøgelser og lignede dem af lægemidlerne, der blev brugt til behandling af symptomer på cystisk fibrose, viste de sig at være lavere end de forventede for et lægemiddel, der påvirker sygdommens mekanisme i stedet for dets symptomer . Da den cystiske fibrose, der er forårsaget af F508del-mutationen, er særlig alvorlig, fandt CHMP imidlertid, at de observerede virkninger var klinisk relevante for patienter uden alternative behandlingsmuligheder. Udvalget bemærkede endvidere, at Orkambi's fordele blev opretholdt gennem hele 48 ugers behandlingsperiode. Bivirkningerne af Orkambi påvirket hovedsageligt tarm- og åndedrætsfunktionen og blev generelt betragtet som mild til moderat og håndterbar.
Hvilke foranstaltninger træffes for at sikre en sikker og effektiv anvendelse af Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Der er udviklet en risikostyringsplan for at sikre, at Orkambi anvendes så sikkert som muligt. Baseret på denne plan er sikkerhedsoplysning inkluderet i resuméet af produktegenskaber og indlægssedlen for Orkambi, herunder de relevante forholdsregler, der skal følges af sundhedsvæsenet og patienterne.
Flere oplysninger om Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor
For yderligere oplysninger om behandling med Orkambi, læs indlægssedlen (også en del af EPAR) eller kontakt din læge eller apotek.
