Cyclophosphamid

Cyclophosphamid - også kendt som cytophosphorus eller CP - er et anticancer stof tilhørende klassen af alkyleringsmidler.

Cyclophosphamid - Kemisk struktur

I betragtning af dets betydning er cyclophosphamid inkluderet i listen over vigtige lægemidler udarbejdet af Verdenssundhedsorganisationen, en liste over alle de stoffer, der skal være til stede i et grundlæggende sundhedssystem.

Indikationer

Til hvad det bruger

Cyclophosphamid er indiceret til behandling af tumorer, herunder:

Maligne lymfomer;
Kronisk lymfocytisk leukæmi;
Ovarie adenocarcinom;
Multipelt myelom;
Brystkræft;
Hjernekræft;
Blærekræft;
Andre typer faste tumorer.

Ved høje doser kan den anvendes til forberedende terapi til hæmatopoietisk stamceltransplantation (stamceller fra hvilke blodceller stammer).

Takket være dets kraftige immunosuppressive virkning er cyklofosfamid også indiceret til behandling af autoimmune sygdomme som:

Multipel sklerose;
Systemisk lupus erythematosus;
Autoimmun hæmolytisk anæmi;
Reumatoid arthritis
Wegeners granulomatose.

Cyclophosphamid anvendes også til behandling af primær systemisk amyloidose (eller PSA).

Advarsler

Da cyclophosphamid har toksicitet i njur- og urinveje, er det nødvendigt at overvåge disse egenskaber omhyggeligt og konstant hos patienter, der behandles med lægemidlet. Hvor det er nødvendigt reduceres den administrerede dosis; i nogle tilfælde er det i stedet nødvendigt at afbryde behandlingen.

Der skal lægges særlig vægt på administration af cyclophosphamid hos svage og / eller ældre patienter og hos patienter, der for nylig har modtaget behandling med strålebehandling.

Selv patienter, der har svækket immunforsvar eller som har leverdysfunktion, bør overvåges før, under og efter behandling med lægemidlet.

Patienter med hjerteforstyrrelser bør overvåges nøje på grund af den kardiotoksicitet, som cyclophosphamid har.

Interaktioner

Cyclophosphamid er et prodrug, hvilket betyder, at før den udfører sin cytotoksiske (celle toksiske) virkning, skal den undergå ændringer, der gør det til aktive metabolitter. Disse ændringer sker efter hepatisk metabolisme. Der er imidlertid stoffer, der kan forsinke aktiveringen af cyclophosphamid og derved reducere aktiviteten. Disse stoffer er:

Tiotepa, en anticancer medicin;
Aprepitant, et antiemetisk middel til forebyggelse af kvalme og opkast induceret ved antineoplastisk kemoterapi;
Bupropion, et lægemiddel, der engang blev anvendt som antidepressiv, bruges nu til at stoppe med at ryge;
Chloramphenicol, et bakteriostatisk antibiotikum;
Fluconazol og itraconazol, svampedræbende stoffer;

Administration af cyclophosphamid ved høje doser kort tid efter administration af busuflfano ved høje doser kan nedsætte udslipshastigheden af cyclophosphamid selv og øge dets toksiske virkninger.

Indtagelsen af fluoroquinolonantibiotika - som fx ciprofloxacin - kan resultere i nedsat effektivitet af cyclophosphamid med deraf følgende forværring af den primære patologi.

Under behandling med cyclophosphamid kan der forekomme en stigning i koncentrationen af cytotoksiske metabolitter efter indtagelse af:

Allopurinol, et lægemiddel der anvendes til at behandle gigt
Cimetidin, et lægemiddel til behandling af mavesår
Disulfiram, et lægemiddel der anvendes til behandling af alkoholisme

Der bør tages hensyn til administrationen af cyclophosphamid sammen med lægemidler, der inducerer hepatiske og ekstrahepatiske mikrosomale enzymer (såsom for eksempel cytochrom P450). Blandt disse stoffer finder vi:

Rifampicin, et antibiotikum;
Phenobarbital, et barbiturat;
Carbamazepin og phenytoin, medicin til behandling af epilepsi
Benzodiazepiner ;
St. John's wort (eller St. John's wort ), en medicinsk plante med antidepressive og antivirale egenskaber;
Corticosteroider .

Selv det antiemetiske lægemiddel ondansetron synes at blande sig med cyclophosphamid administreret ved høje doser.

Patienter, der tager cyclophosphamid, må ikke spise grapefrugt eller drikke saften, fordi denne frugt indeholder stoffer, som kan reducere lægemidlets effektivitet.

Indgivelsen af cyclophosphamid sammen med andre lægemidler med lignende toksicitet kan forårsage kombinerede toksiske virkninger, derfor større. Derfor bør der lægges vægt på samtidig administration af cyclophosphamid til nefrotoksiske ( nyretoksiske ) eller kardiotoksiske lægemidler .

Alkohol kan øge de emetiske effekter induceret af cyclophosphamid.

Cyclophosphamid kan reducere warfarins antikoagulerende effekt.

Cyklophosphamidindtag kan interferere med intestinal absorption af digoxin (et lægemiddel, der bruges til at øge styrken af hjertekoncentration) og verapamil (et lægemiddel der anvendes til behandling af hypertension).

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tager det, hvis du for nylig har taget det, eller hvis du planlægger at tage nogen form for medicin, herunder over-the-counter medicin, urteprodukter og / eller homeopatiske produkter.

Cyclophosphamid og vacciner

Cyclophosphamid har immunsuppressive virkninger, dvs. det er i stand til at undertrykke immunforsvaret. Denne undertrykkelse kan føre til et mindre respons på vaccinationer. Endvidere kan patienter vaccineret med levende svækkede virusvacciner indgå i infektioner og vise mere udtalte bivirkninger på vaccinen på grund af undertrykkelsen af kroppens naturlige forsvar.

Bivirkninger

Cyclophosphamid kan inducere forskellige bivirkninger afhængigt af mængden af indgivet lægemiddel, den valgte administrationsvej, typen af patologi, der skal behandles, og patientens tilstand. Bivirkningerne, der kan opstå, og deres intensitet varierer fra individ til individ, det skyldes, at hver patient reagerer forskelligt på terapi.

myelosuppression

Cyclophosphamid kan fremkalde myelosuppression, dvs. det undertrykker knoglemarvsaktivitet; dette medfører en reduktion af produktionen af blodlegemer, som kan føre til:

Anæmi (nedsættelse af hæmoglobinblodniveauer), hovedsymptomet ved anæmi af anæmi er følelsen af fysisk udmattelse ;
Leukopeni (nedsat hvide blodlegeme) med øget modtagelighed for kontraktion af infektioner ;
Plateletopeni (fald i antallet af blodplader), dette fører til udseende af blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning .

Gastrointestinale sygdomme

Cyclophosphamid kan forårsage kvalme, opkastning og diarré .

Opkastning kan forekomme fra et par timer til et par dage efter at have taget lægemidlet. Antiemetiske lægemidler bruges til at kontrollere dette symptom. Hvis symptomet vedvarer, er det nødvendigt at informere onkologen.

Diarré kan behandles med anti-diarré medicin, og det er nødvendigt at drikke meget for at genoprette tabte væsker.

Cyclophosphamid kan også forårsage colitis, enteritis, stomatitis og forstoppelse .

Hudforstyrrelser

Cyclophosphamidbehandling kan forårsage erytem, elveblødninger, dermatitis og blærer .

Alopeci

Cyclophosphamidbehandling kan føre til hår og hårtab generelt. Denne bivirkning forsvinder generelt efter afslutningen af behandlingen.

Orale hulrumsforstyrrelser

Cyclophosphamidbehandling kan føre til forekomsten af små sår i mundhulen, følelsen af tør mund og smerte . For at forhindre disse symptomer er det vigtigt at tage masser af væsker og rengøre dine tænder regelmæssigt med en blød tandbørste.

Det er også muligt at pådrage sig et midlertidigt tab af smagsoplevelsen, der normalt genfindes i slutningen af terapien.

Toksicitet i urinvejen

Cyclophosphamid præsenterer toksicitet over for nyrerne og urinvejen generelt. Behandlingen med stoffet kan faktisk favorisere starten på:

Hæmoragisk blærebetændelse;
Makro- og mikrohæmaturi (blod i urinen, synlig eller ej);
Blærevægens ødem;
Fibrose og blære sklerose;
Hæmoragisk urethritis
Ulcerativ blærebetændelse;
Nyresvigt;
Nekrose af nyretubuli;
Giftig nefropati
Øgede blodniveauer af kreatinin og urinstofkvælstof.

Lungesygdomme

Cyclophosphamid kan forårsage forskellige lungesygdomme, såsom for eksempel bronkospasme, dyspnø, hoste, interstitiel lungebetændelse, lungeødem, kronisk lungefibrose, respirationssvigt og hypoxi.

Lever og galdeveje

Cyclophosphamidbehandling kan forårsage skade på lever og galde. Blandt de vigtigste bivirkninger finder vi leverfunktionslidelser, hepatitis, hepatomegali, veno-okklusiv leversygdom og gulsot .

Kardiovaskulære lidelser

Cyclophosphamid har toksicitet til det kardiovaskulære system. Det kan udløse:

Ændringer i blodtryk (hypertension eller hypotension);
Arrytmi (takykardi eller bradykardi);
hjertebanken;
Ventrikulær svigt
Angina pectoris;
pericarditis;
Myokardieinfarkt;
Hjertestop.

Øjneforstyrrelser

Cyclophosphamidbehandling kan forårsage øjenforandringer, øget lacrimation, conjunctivitis og okulært ødem ledsaget af overfølsomhed.

Øreets toksicitet

Cyclophosphamid kan forårsage hørselsforstyrrelser og tinnitus, som er en ringende fornemmelse i ørerne, der kan opfattes som en pulserende støj, som en fløjte, en klink eller en rustende lyd.

Infertilitet

Cyclophosphamid kan forårsage skade - undertiden irreversibel - til kvindesystemet og hendes reproduktive systemer.

Hos kvinder kan cyclophosphamid ændre æggestokkens funktion og fremkalde oligomenorrhea eller amenorré (henholdsvis en reduktion eller en stop i menstruationscyklussen).

Hos mænd kan cyclophosphamid imidlertid føre til testikelatrofi, oligospermi eller azoospermi (henholdsvis nedsat mængde eller fravær af spermatozoer i ejakulatet).

Nervesystemet

Cyclophosphamidbehandling kan forårsage svimmelhed, kramper, tremor, paræstesi (ændret følsomhed i lemmer eller andre dele af kroppen); det kan også skabe forvirring og encefalopati .

carcinogenese

Det ser ud til, at behandling med cyclophosphamid kan inducere dannelsen af sekundære tumorer, både godartede og ondartede. De tumorer, der kan opstå efter behandling med lægemidlet, er leukæmier, lymfomer, hudkræft, nyretumorer og blære tumorer.

Overdosis

Symptomer på overdosis af cyclophosphamid omfatter manifestationer af dosisafhængig toksicitet, såsom myelosuppression, urotoksicitet, cardiotoksicitet, veno-okklusiv leversygdom og stomatitis. Der er ingen modgift, men - da cyclophosphamid kan dialyseres - i tilfælde af overdosering eller utilsigtet forgiftning, er hurtig hæmodialyse indikeret.

Handlingsmekanisme

Som nævnt ovenfor er cyclophosphamid et prodrug, dvs. det skal aktiveres ved hjælp af levermetabolisme for at udføre sin virkning. Først efter at være omdannet til dets aktive og cytotoksiske metabolitter vil den kunne udføre sin handling.

Cyclophosphamid er et alkyleringsmiddel og er således i stand til at interkalere alkylgrupper inden for DNA's dobbeltstreng gennem dannelsen af meget stærke bindinger, som er svære at bryde. De således inducerede ændringer på DNA forhindrer cellen i at replikere korrekt og fordømmer den til at undergå processen med programmeret celledød, der kaldes apoptose .

Anvendelsesform - Dosering

Cyclophosphamid er til rådighed til oral og intravenøs administration.

Til oral administration formuleres den som hvid eller lyserød tabletter. Tabletterne skal tages uden at tygge, mens du drikker rigeligt med vand.

Til intravenøs administration kommer lægemidlet i form af et pulver, der skal opløses i en tilstrækkelig mængde opløsningsmiddel inden infusionen. Det kan administreres gennem tre forskellige ruter:

Gennem en kanyle (et tyndt rør), der er indsat i en vene af en arm eller hånd;
Gennem et centralt venetisk kateter, der indsættes subkutant i en vene nær kravebenet;
Gennem PICC- linjen ( perifert indsat centralt kateter ), i dette tilfælde indsættes kateteret i en perifer ven, sædvanligvis af en arm. Denne teknik anvendes til administration af anticancer-lægemidler i længere tid.

Administreringen af cyclophosphamid bør udføres under streng overvågning af en læge, der specialiserer sig i administration af cancer mod cancer.

Doseringen er etableret af lægen baseret på den type patologi, der skal behandles, baseret på patientens tilstand og hans / hendes kliniske billede. Hos patienter med leverdysfunktioner skal det tages i betragtning, at der kan være nedsat cyclophosphamidaktivering.

Dosisjustering er ofte nødvendig hos patienter med tidligere myelosuppression og / eller nyreinsufficiens. Selv i tilfælde af ældre patienter skal dosis af lægemidlet tilpasses efter patientens tilstand.

Graviditet og amning

Brug af cyclophosphamid under graviditet anbefales ikke - især i løbet af første trimester - fordi stoffet kan passere moderens placenta.

Anvendelsen af cyclophosphamid kan forårsage ophør af graviditet, fostrets vækstretardation og toksiske virkninger på fostret, der forekommer hos den nyfødte, såsom pancytopeni, alvorlig knoglemarvshypoplasi og gastroenteritis.

Under behandling med cyclophosphamid og i mindst seks måneder efter afslutningen af behandlingen skal der træffes forholdsregler for at undgå mulige graviditeter.

Cyclophosphamid kan også fordeles i modermælk. Derfor bør kvinder på medicin ikke amme.