Terapeutiske metoder til leukæmi: stamcelle- og knoglemarvstransplantation

Generelle oplysninger

Muligheden for behandling af leukæmi afhænger af typen af ​​sygdom, dets stadium, patientens generelle helbred og hans alder på diagnosetidspunktet.

Leukæmi terapi anvender forskellige metoder, der anvendes i forening eller i rækkefølge med det formål at opnå en bedre livskvalitet og remission af kliniske tegn. Kemoterapi indebærer oral eller intravenøs administration af et eller flere cytostatika, som stopper proliferationen af ​​kræftceller.

Kronisk myeloid leukæmi var den første tumorform, for hvilken et specifikt lægemiddel (Imatinibmesylat) blev introduceret, aktivt mod leukæmiceller med Philadelphia-kromosom. Denne effektive tyrosinkinasehæmmer har været forløberen for en ny behandlingsstrategi, men i årenes løb er det blevet forstået, at tumorkloner kan udvikle en form for resistens over for dets farmakologiske virkning efter en genetisk mutation. I øjeblikket eksperimenterer forskningen med alternative tyrosinkinasehæmmere, der kan intervenere i tilfælde, hvor imatinibmesylat mister sin effektivitet. Biologiske terapier (eksempel: interferon) udnytter kroppens naturlige immunkomponent til at genkende og ødelægge ændrede eller uønskede celler. Endelig tillader radioterapi brugen af ​​høje energistråler for at beskadige de leukæmiske celler og stoppe deres vækst.

Stamcelle- og knoglemarvstransplantation

I tilbagefaldssager eller når standardbehandlinger ikke lover en god prognose, kan man tænke på mere aggressive terapeutiske alternativer, såsom autolog eller allogen stamceltransplantation .

Lokalitet : Stamcellernes kilder er repræsenteret af knoglemarv, perifert blod og navlestreng. Man kan skelne mellem transplantation:

• Autolog : patienten giver sig stamcellerne.
  1. patientens knoglemarv
  2. perifert blod (mobilisering).
• Allogene : Stamceller er fra en donor.
  1. donor knoglemarv
  2. perifert blod (mobilisering):
  3. navlestreng (ledningsblod).

En stamcelletransplantation er en procedure, der har til formål at erstatte det ændrede knoglemarv med et væld af sunde celler, der er opnået fra en donor eller fra patienten selv, og som er i stand til at rekonstituere modtagerens hematopoietiske og immunsystem.

Før en stamcelletransplantation gives patienten høje doser kemoterapi eller strålebehandling for at reducere den neoplastiske rest og for at ødelægge den syge knoglemarv (myeloablativ terapi). Derefter skal det hæmatopoietiske organ i en tilstand af marrow aplasi rekonstrueres ved:

• Stamcelletransplantation : Cellerne er taget fra det perifere blod (ved mobilisering med cytostatisk terapi ved høje doser) af patienten selv eller indsamlet af en kompatibel donor og efterfølgende genfusioneret i leukemisk emne ved hjælp af blodtransfusion. Stamceller suspension hjælper med at genopbygge knoglemarv.
• Benmarvstransplantation : cellerne tages direkte fra det hæmatopoietiske organ ved aspiration.

To forskellige former for transplantation kan skelnes mellem:

• Autolog transplantation : stamceller eller knoglemarvsprøver tages fra patienten inden kemoterapi med høj dosis og er kryokonserveret.
• Allogen transplantation : subjektet modtager stamceller eller knoglemarv fra en egnet delvis eller fuldstændig histokompatibel donor (eksempel: HLA-identisk søskende, haploidentisk familie eller HLA-identisk ikke-kendt donor).

I tilfælde af allogen transplantation kan de transplanterede stamceller, T og NK lymfocytter fra donoren reagere imod eventuelle resterende leukæmiske kloner (immunomedieret anti-tumor virkning, kaldet " Graft Versus Leukemia "), ud over at tillade immunologisk rekonstituering. Af denne grund synes den allogene transplantation, i modsætning til den autologe, at være potentielt helbredende, især hvis behandlingen finder sted før patienterne har registreret kemo-resistens.

Knoglemarvstransplantation

Begrundelse for knoglemarvstransplantation : I den første forberedende fase, kaldet "konditioneringsregime", administreres en supra-maksimal cytostatisk antitumorbehandling. Denne intervention har til formål at reducere den neoplastiske rest og til at inducere langvarig eller irreversibel aplasi (knoglemarvsfejl). I næste fase vil injektionen af ​​stamceller (transfusion) muliggøre genopretning af knoglemarvsfunktionen.

Conditioning (forberedende fase til transplantation) har det dobbelte formål med:

• minimere resterende patologiske celler (udrydde patologien)
• i allogen knoglemarvstransplantation "forbereder" engraftment af donorstamceller i recipientens medullære hulrum og inducerer dyb immunosuppression for at undgå afvisning.

Ved 24-48 timer fra slutningen af ​​konditioneringen går vi videre til den faktiske transplantationsfase. Friske celler, der tidligere er indsamlet og kryopreserveret, infunderes (eller "reinfuseres", hvis det er en autolog transplantation) intravenøst. Takket være genkendelse mekanismer medieret af specifikke molekyler, er de infunderede celler i stand til at finde deres vej til knoglemarven alene. Under den efterfølgende fase af " hæmatopoietisk rodning " kan stamcellerne slå sig ned i knoglemarvsmiljømiljøet og starte genopretningen af ​​hæmatopoiesis med stigningen af ​​leukocyt-, trombocyt- og hæmoglobintællingen efter 15-30 dage.

Mobilisering af hæmatopoietiske stamceller

Hæmatopoietiske stamceller, der cirkulerer i perifert blod, kan opsamles ved leukaferese (en procedure, der tillader opsamling af hæmatopoietiske stamceller fra perifert blod), derefter kryopreserveres og derefter transplanteres for at rekonstituere det hæmopoietiske system af neoplastiske patienter, der er udsat for den tidligere konditioneringsfase (før transplantation), patienter behandles med potentielt helbredende (men myeloablative) doser af kemoterapi eller strålebehandling).

Fordele ved proceduren sammenlignet med knoglemarvstransplantation:

• undgå generel anæstesi
• indsamler stamceller selv i tilfælde af tidligere strålebehandling på bækkenet;
• hurtigere rødning efter infusion;
• reduktion af infektiøs og hæmoragisk toksicitet forbundet med cytopeni efter konditionering.

Målet med hæmatopoietisk stamceltransplantation er derfor identificeret ved helbredelse. Opfyldelsen af ​​denne betingelse afhænger i sin tur af realiseringen af ​​følgende hovedmålsætninger:

1. Den samlede forsvinden af ​​totipotent stamcellecelle: opnås ved at underkaste patienten en udryddende cytostatisk terapi (kemoterapi eller strålebehandling) i fasen forud for transplantation ( konditionsfase ).
2. Til hæmatopoietisk engraftment af reinfused stamceller er det afgørende at overvinde transplantationsreaktionen medieret af immunkompetente celler : - af patienten, der er ansvarlig for afvisningen (en alvorlig komplikation, hvor organismen afviser de transplanterede celler);

   - af donoren, der er ansvarlig for graft versus host disease (GVHD), hvor de reinfused celler afviser organismen, hvori de blev transplanteret.

Stam- eller knoglemarvstransplantation er en terapeutisk mulighed, der overvejes specielt til unge patienter, da det kræver gode generelle forhold og indebærer en intens procedure og et længerevarende hospitalsophold. I dag, hvis betingelserne tillader det, kan stamtransplantation også udføres i ældre emner og tilpasse proceduren til det specifikke kliniske tilfælde af leukæmi (f.eks. Ved at anvende lavere doser kemoterapi for at opnå myeloablation).