mastocytose

generalitet

Mastocytose er en sygdom præget af ophobning af mastceller i forskellige organer og væv i kroppen. Når de er akkumuleret, frigiver disse immunceller betydelige mængder histamin.

Histamin produceret af mastceller har mange konsekvenser, nogle gange endda meget alvorlige. Symptomerne på sygdommen er imidlertid forskellige og afhænger af typen af ​​mastocytose.

Årsagerne til udbrud er endnu ikke blevet afklaret; Den eneste kendsgerning er, at der på grund af alt er en genetisk mutation.

Diagnose kræver omhyggelig test og specifikke tests. Når typen af ​​mastocytose er blevet identificeret, kan den mest passende terapeutiske vej planlægges; terapeutisk vej, der ikke tillader genopretning af sygdommen, men forbedrer kun symptomatologien.

Hvad er mastocytose?

Mastocytose er en sjælden patologisk tilstand præget af overdreven ophobning af mastceller i nogle organer og væv i kroppen.

HVAD ER MASTOCYTES?

Mastceller, eller mastecells, er en gruppe celler, der tilhører immunsystemet, som forsvarer kroppen mod patogener og andre typer trusler.

Når menneskekroppen angribes af bakterier (vira eller bakterier), begynder mastcellerne i blodkarrene at frigive en nitrogenholdig kemisk forbindelse, kaldet histamin . Inden for mastcellerne er dette stof indesluttet i intracellulære granulater sammen med andre elementer; ikke overraskende er histaminfrigivelsesprocessen kendt som mastcelle degranulering.

Histamin er en vasodilator, så frigivelsen øger permeabiliteten af ​​blodkar, som det kommer i kontakt med. Større vaskulær permeabilitet favoriserer på et bestemt tidspunkt tilstrømningen af ​​andre immunceller, der har en meget specifik rolle: angreb og fjernelse af infektionspatogener fra kroppen.

Denne proces er en del af den meget særlige forsvarsmekanisme, betegnet inflammation .

Hvad sker der, når mastcellerne ikke virker ordentligt?

Figur: En mastcelle indeholdende histamingranuler (i lilla).

Nogle gange kan det ske, at mastceller udløser en massiv frigivelse af histamin, selv når kroppen møder harmløse elementer, såsom pollen og ikke-smitsomme stoffer. Den resulterende inflammatoriske proces har ingen mening, da der ikke er nogen bakterier at angribe, men det har stadig virkninger og årsager: hud rødme, hævelse af huden, vejrtrækningsbesvær, kløe og rhinitis .

Denne afvigende mekanisme er grundlaget for allergiske reaktioner (eller allergier ), og når det bliver særlig intens kaldes det anafylaksi .

TYPER MASTOCYTOSIS OG EPIDEMIOLOGI

To typer mastocytose er blevet anerkendt:

• Kutan mastocytose . Symptomerne påvirker kun huden, fordi det er her mastcellerne akkumuleres; det påvirker normalt børn, så meget, at det tager det alternative navn på pædiatrisk mastocytose . Blandt de to typer af eksisterende mastocytose er det den mest almindelige form, selvom det skal bemærkes, at det imidlertid er en temmelig sjælden sygdom. Faktisk påvirker det en person i 1000.
• Systemisk mastocytose . Akkumuleringen af ​​mastceller kan forekomme i hver kropsdel, derfor hud, ethvert organ (lever, milt, knoglemarv osv.) Og knogler. Det er en meget sjælden lidelse, som påvirker voksne mest. Ifølge angelsaxisk statistik bliver en person hver 150.000 syg med systemisk mastocytose.

Årsager

Akkumuleringen af ​​mastceller i forskellige dele af kroppen forårsager en intens frigivelse af histamin og andre kemiske mediatorer (også indeholdt i mastceller); sidstnævnte sammen med histamin er arkitekterne af alle de typiske symptomer på mastocytose.

HVAD ER DET TIL FOR?

Årsagen eller årsagerne, som udløser udseende af mastocytose, er endnu ikke blevet fuldstændigt afklaret. Det eneste der er sikkert er, at der er en genetisk fejl ved oprindelsen af ​​lidelsen. Denne sikkerhed stammer fra den kendsgerning, at DNA'et af mennesker med mastocytose frembyder en mutation i c-KIT genet .

MUTATION AF GENE C-KIT: HEREDITÆR ELLER SPONTANT

Forskerne har efter mange års studier konkluderet, at en del af mastocytosepatienterne arver c-KIT-genet, der muteres af forældrene, mens en anden del udvikler den genetiske mutation spontant og uden grund (for nu) forklarlig .

Symptomer og komplikationer

Kutan mastocytose frembyder symptomer og tegn, der adskiller sig fra dem, der er typiske for systemisk mastocytose. Derfor afhænger symptomatologien udelukkende af den type mastocytose, der er i gang.

CUTANEOUS MASTOCYTOSIS

Som det kan gættes fra selve navnet, er det mest karakteristiske symptom på kutan mastocytose udseendet af læsioner og abnormiteter på huden.

Disse hudlæsioner kan være:

• Små områder af forskelligt farvet læder. Disse kaldes også macules .
• Små stabile hudaflastninger. De kaldes også papler .
• Aflastninger af huden af ​​betydelig størrelse og rød. Disse er de såkaldte knuder .
• Udvidede hævede områder af læder, kun mærkbart ved berøring. Disse er også identificeret med betegnelsen plaques .
• Blister eller subkutane væskesamlinger.

Figur: kutan mastocytose, hos en teenager

Skaderne vises som regel kun på bagagerummet og har en farve, der kan variere fra gulbrun til intens rødbrun. Deres dimensioner er ekstremt variable: de kan måle en millimeter i diameter, men også flere centimeter.

Desuden er deres antal også variabelt: nogle patienter viser kun en / to læsioner, andre viser tusind.

Endelig udvikler de berørte områder af huden hævelse, kløe og rødme i huden .

SYSTEMISK MASTOCYTOSIS

Tilstedeværelsen af ​​et overdrevet antal mastceller i forskellige organer og væv i kroppen kan forårsage et meget højt antal forstyrrelser, såsom:

• Mavesmerter forårsaget af kontinuerlige mavesår . Peptiske sår er den naturlige konsekvens af overdreven frigivelse af histamin i maven.
• Forstørret lever ( hepatomegali ) og efterfølgende gulsot . Alt dette giver en følelse af apati
• Forstørret milt ( splenomegali ) og dermed abdominalsmerter
• Fælles smerte
• Forstørrede lymfeknuder
• Sans for svaghed
• Ekstrem træthed, selv i mindre byrdefulde aktiviteter
• Humørsvingninger, såsom irritabilitet og pludselig forvirring og amnesi
• Forløb af appetit
• Vægttab
• Osteoporose og knoglesmerter.
• Behov for at urinere ofte

Endvidere er systemisk mastocytose også karakteriseret ved udseendet af:

• Gentagne hot flushes . Dette er en anden følelse end den, der skyldes intens sved.
• Palpitationer, eller uregelmæssigt hjerteslag.
• Bedøvelse . Patienten føler sig alvorlig svimmelhed .
• Hypotension, eller blodtryksfald, med alle dens konsekvenser (sløret syn, besvimelse, generel utilpashed osv.).
• Hovedpine, åndenød, brystsmerter, kvalme og diarré.

Disse symptomer, især hot flashes, hjertebanken og forvirring, vises pludselig i form af angreb, der varer 15-30 minutter. Efter denne tid forsvinder de gradvist, kun for at komme igen senere.

Angreb følger meget ofte fysisk anstrengelse, indtagelse af visse stoffer (aspirin eller antibiotika), følelsesmæssig stress, indtagelse af bestemte fødevarer og krydderier, alkoholindtag og smitsomme sygdomme som influenza og kulde.

Subtypes af systemisk mastocytose

Baseret på sværhedsgrad og påvirket organer og væv kunne der skelnes mellem tre forskellige subtyper af systemisk mastocytose. Disse er indolent systemisk mastocytose, aggressiv systemisk mastocytose og systemisk mastocytose forbundet med en blodsygdom . I 90% af tilfældene påvirkes dem, der lider af systemisk mastocytose, af den indolente form, som er karakteriseret ved en moderat og variabel symptomatologi.

anafylaksi

Personer med mastocytose, både systemisk og kutan, er hovedpersoner, mere end raske mennesker, af episoder af anafylaksi . Anafylaksi, som vi har set, er en allergisk reaktion forårsaget af en hensynsløs frigivelse og uden grund til histamin, af mastcellerne.

Årsagen til denne øgede disposition er sandsynligvis på grund af den massive tilstedeværelse af mastceller i forskellige væv og organer.

Typiske symptomer på anafylaksi

• Åndedrætsbesvær
• Hævelse af øjne, læber, hænder og andre områder af kroppen
• Kløe i huden og udslæt af grøntsager
• Mærkelig metallisk smag i munden
• Øjne rødmet, kløende og betændt
• Pulsændringer
• Pludselig følelse af angst
• hypotension
• Kendskab til opkastning og diarré
• feber

diagnose

Kutan mastocytose og systemisk mastocytose har hver deres egne symptomer, hvorfor de diagnosticeres med forskellige prøver og undersøgelser.

CUTANEOUS MASTOCYTOSIS

Kutan mastocytose forårsager, som det ses tydelige kutane tegn (eller læsioner).

Derfor begynder vi først med en objektiv undersøgelse, hvor lægen (sædvanligvis en hudlæge ) analyserer udseendet og størrelsen af ​​læsionerne. Disse er vigtige karakteristika, fordi de er typiske for kutan mastocytose: det røde udseende af stammenes hud og følelsen af ​​kløe i det ramte område.

Det andet trin består i en biopsi, som på en definitiv måde fastslår, hvad mærkerne på huden skyldes, påvist ved den fysiske undersøgelse. Biopsien indebærer mikroskopisk indsamling og analyse af en lille prøve af patologisk hudvæv (dvs. påvirket af papler, knuder osv.). Hvis det fremgår af observationen under mikroskopet, at prøven indeholder et meget højt antal mastceller, så er det kutan mastocytose.

SYSTEMISK MASTOCYTOSIS

For at fastslå den korrekte diagnose af systemisk mastocytose skal følgende 5 tests anvendes i rækkefølge:

• Komplet blodtal . Dette er tællingen af ​​alle celler og andre elementer, der er til stede i blodet. Det kræver at tage en blodprøve fra sin blodår og dens nøjagtige analyse. Hvis der ved afslutningen af ​​prøverne opstår et mærkeligt lavt niveau af blodceller, kan det betyde, at der er en overdreven forekomst af mastceller i knoglemarven (NB: knoglemarven er det organ der producerer blodlegemer).
• Analyse af tryptase niveauer i blodet . Tryptase er et enzym, der kun findes i mastceller, specifikt i granuler. Derfor, hvis der er en høj mængde tryptase i en persons blod, betyder det, at der næsten helt sikkert er et stort antal cirkulerende mastceller. Kvantificering af tryptase niveauer opnås ved en bestemt blodprøve.
• Abdominal ultralyd . Det er en ikke-invasiv radiologisk undersøgelse, som giver klare billeder af kroppens indre organer. Hos patienter med formodet systemisk mastocytose (blodtælling og analyse af positive tryptasniveauer) udføres det for at se, om leveren og milten forstørres.
• DEXA (dobbelt energi røntgenabsorptiometri) . Det er en røntgenundersøgelse, som gør det muligt at måle calciumniveauer i en persons knogler. I tilfælde af systemisk mastocytose er knoglerne dårlige i calcium og udsat for osteoporose, da de er "inficeret" af et stort antal mastceller, der producerer stoffer med ætsende virkninger.
• Benmargsopsamling og analyse . Knoglemarven findes i de fleste indre områder af nogle knogler. Derfor kræver samlingen af ​​en af ​​sine prøver en sprøjte med en meget lang nål og en lille lokalbedøvelse, der skal praktiseres, hvor nålen skal gribes. Figur: Benmargsprøveudtagning Når den krævede mængde knoglemarv er taget, analyseres cellerne i den. I knoglemarv hos et individ med systemisk mastocytose observeres en høj mængde mastceller.

behandling

Selvom der ikke er nogen kur mod mastocytose, er det muligt at anvende en terapi med det formål at forbedre symptomerne.

Denne terapi afhænger af to faktorer: typen af ​​mastocytose, hvad enten den er kutan eller systemisk, og symptomernes sværhedsgrad .

Det er næsten udelukkende baseret på administration af forskellige typer stoffer, nogle mere effektive og kraftfulde end andre.

CORTICOSTEROIDER TIL TOPISK BRUG

Aktuelle kortikosteroider er tilgængelige i form af cremer, salver og salver. De anvendes af personer med moderat kutan mastocytose. Deres handling består i at forhindre frigivelse af histamin, idet det faktisk foregriber udløsningen af ​​den efterfølgende inflammatoriske proces.

Bivirkningerne, der er forårsaget af topiske kortikosteroider, er:

• Hududtynding og striae på huden
• Misfarvning af huden
• Enkelthed af det behandlede område at udvikle hæmatomer

For bedst at begrænse bivirkningerne er det tilrådeligt at anvende stoffet udelukkende, hvor der er hudlæsioner.

ANTIHISTAMINER

Antihistaminer, som kan gættes fra deres navn, blokere virkningerne af histamin.

De administreres både i tilfælde af kutan mastocytose og i tilfælde af indolent systemisk mastocytose og tjener til behandling af hud kløe og rødme.

Mulige bivirkninger er: hovedpine, tør mund og tør næse. Alle tre passerer meget hurtigt.

NATRIUMCHROMOGLICAT

Natriumcromoglicat er et lægemiddel, der sædvanligvis anvendes til behandling af allergiske reaktioner udløst af visse fødevarer og dem, der forårsager kløende øjne og rhinitis. Dens terapeutiske virkning er forbundet med evnen til at reducere mængden af ​​stoffer frigivet af mastceller.

Symptomerne, som det synes at have størst effekt på, er: ledsmerter, svaghed, hovedpine og kløe.

PUVA

PUVA består i administration af et bestemt lægemiddel kaldet psoralen og i den efterfølgende eksponering af patienten for at skrive A ultraviolette stråler ( UVA-lys ). Psoralen øger følsomheden af ​​huden på virkningerne af UVA-lys, hvilket hjælper med at fjerne hudlæsioner.

PUVA er en behandling, der kan forårsage hudtumorer, hvis den bruges i lange perioder. Af denne grund praktiseres den kun i tilfælde af alvorlig kutan mastocytose og for et begrænset antal sessioner.

CORTICOSTEROIDER I TABLETTER

Kortikosteroider i tabletter gives til patienter med mastocytose, der lider af meget intens kløe og / eller alvorlig knoglesmerter.

Bivirkningerne er forskellige og i nogle tilfælde endog meget alvorlige; derfor er det godt ikke at misbruge det.

Nogle bivirkninger af kortikosteroider i tabletter:

• Vægtøgning
• Vandretention
• Øget appetit
• hypertension
• irritabilitet

BIPOSPHONATER OG SOCCER SUPPLEMENTS

Bisfosfonater, der er associeret med calciumbaserede tilskud, administreres til patienter med mastocytose, der er ramt af osteoporose. Deres virkning er faktisk at bremse ødelæggelsen af ​​knoglevæv og favorisere den modsatte proces, det er konstruktion.

ANTAGONISTER AF H2 RECEPTORS

H2-receptorblokkere er indiceret til behandling af mavesmerter på grund af mavesår. Faktisk virker de ved at blokere den overdrevne frigivelse af histamin i maven forårsaget af tilstedeværelsen af ​​et stort antal mastceller i kroppen.

Narkotika til pleje af alvorlig systematisk mastoksyose

Aggressiv systemisk mastocytose og den såkaldte systemiske mastocytose forbundet med en blodsygdom behandles med en række lægemidler med mere eller mindre positive virkninger.

I detaljer er alle mulige lægemidler:

• Alpha interferon . Designet til behandling af tumorer har det også vist sig at have en positiv indvirkning på svær mastocytose. Det gives ved injektion, og ved første administration, da kroppen endnu ikke er brugt, kan den forårsage influenzalignende symptomer, høj feber og ledsmerter.
• Imatinib . Administreret i tabletter blokerer det produktionsmekanismen for mastceller. Det giver ikke altid de ønskede resultater og gør patienten, der bruger den, mere modtagelig for infektioner.
• Nilotinib og dasatinib . Patienter, der ikke reagerer imatinib, laves til at tage dem. Ligesom sidstnævnte blokkerer de produktionen af ​​mastceller og gør patienten mere modtagelig for infektioner.
• Cladribine . Oprindelig udpeget til behandling af leukæmier, blev det fundet at have gavnlige virkninger selv blandt patienter med mastocytose. Det gives ved infusion og virker ved at undertrykke immunforsvaret. Det gør patienten mere modtagelig for infektioner.

Symptomer på en igangværende infektion:

• Høj kropstemperatur

• Hovedpine

• Muskel smerter

• diarré

• Føler sig træt

Ud over disse midler, i tilfælde af systemisk mastocytose forbundet med en blodsygdom, er det også nødvendigt at behandle den associerede blodforstyrrelse. Sidstnævnte kan være akut leukæmi, kronisk leukæmi, lymfom eller multipelt myelom .

For yderligere information: Medicin til behandling af mastocytose »

prognose

Kutan mastocytose har tendens til at forbedre sig over tid, så meget, at mange patienter, når de når puberteten, genvinder fuldstændigt.

Systemisk mastocytose er derimod en uhelbredelig sygdom, som i mindre alvorlige tilfælde (indolent mastocytose) kun påvirker patienternes livskvalitet, mens det i mere alvorlige tilfælde (aggressiv mastocytose og mastocytose forbundet med en blodsygdom) også kan påvirker patientens forventede levetid.