Phenobarbital

generalitet

Phenobarbital er et beroligende og antikonvulsivt stof, der tilhører klassen barbiturater.

Fenobarbital - Kemisk struktur

Det er sandsynligvis bedst kendt under varemærkerne Gardenale® eller Luminale®, men tilsvarende lægemidler er også tilgængelige.

Indikationer

Til hvad det bruger

Anvendelsen af ​​phenobarbital - oralt eller intramuskulært - er angivet i følgende tilfælde:

• Som et generelt beroligende middel, især i epilepsi og i forhold, der kræver langvarig beroligelse
• Ved behandling af tonic-kloniske anfald af det store onde;
• Ved behandling af fokale kortikale krampe;
• Ved afgiftning af kronisk barbiturismo.

Intravenøs phenobarbital anvendes derimod som andenbehandling af status epilepticus, i tilfælde hvor oral administration ikke er mulig, og hos patienter, som ikke har responderet tilstrækkeligt på benzodiazepin eller phenytoinbehandling.

Advarsler

Fenobarbital kan være vanedannende.

Meget forsigtighed bør anvendes ved administration af lægemidlet hos patienter med nedsat lever og / eller nyreinsufficiens hos ældre patienter eller hos patienter med alkoholisme.

Abrupt seponering af phenobarbitalbehandling hos patienter med epilepsi kan forårsage en status epilepticus.

Da der er rapporteret tilfælde af selvmordstanker og adfærd under behandling med phenobarbital, bør patienterne overvåges for hurtigt at identificere begyndelsen af ​​sådanne symptomer.

Phenobarbital kan forårsage alvorlige hudreaktioner, som endda kan have fatale udfald. Derfor skal forsigtighed anvendes, og hvis der opstår hudsymptomer, er det nødvendigt at informere lægen straks.

Phenobarbital kan ændre evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, derfor skal disse aktiviteter undgås.

Interaktioner

Phenobarbital kan reducere kontraceptiv effekten af progestiner og østroprogestinika .

Alkohol forstærker den beroligende effekt af phenobarbital, så denne association må undgås.

Effekten af ​​phenobarbital kan nedsættes ved samtidig indtagelse af St. John's Wort Preparations ( St. John's Wort).

Phenobarbital kan reducere plasmakoncentrationen og følgelig den terapeutiske effekt af cyclosporin (et lægemiddel med en immunosuppressiv virkning, der anvendes til at forhindre afvisning i transplantationer).

Phenobarbital kan nedsætte den terapeutiske virkning af glucocorticoider, mineralocorticoider, digitoxin og orale antikoagulantia .

Phenobarbital kan nedsætte plasmakoncentrationen af doxycyclin (et antibiotikum), quinidin, hydroquinidin, disopyramid (antiarytmiske lægemidler), theophyllin og p-blokkere (såsom for eksempel alprenolol, metoprolol og propranolol ).

Samtidig administration af phenobarbital og folinsyre kan medføre reduktion i plasmakoncentrationen af ​​phenobarbital selv.

Fenobarbital plasmakoncentration kan øges ved samtidig administration af valproinsyre eller progabid (lægemidler der anvendes til behandling af epilepsi).

Den depressive effekt på centralnervesystemet induceret af phenobarbital kan øges ved samtidig administration af lægemidler, såsom:

• Antidepressiva (undtagen selektive MAOI'er-A);
• H1-histaminreceptorantagonister;
• Benzodiazepiner;
• clonidin;
• Hypnotiske beroligende stoffer;
• Morfinderivater.

Bivirkninger

Phenobarbital kan fremkalde forskellige typer bivirkninger, selv om ikke alle patienter oplever dem. Dette afhænger af den forskellige følsomhed, som hver enkelt person har over for lægemidlet.

Nedenfor er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå under behandling med phenobarbital.

Hud- og underhudssygdomme

Behandling med phenobarbital kan forårsage elveblest, angioødem, morbilliform udbrud, pemphigus vulgaris og meget alvorlige hudreaktioner, som også kan få fatale udfald, såsom Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Gastrointestinale sygdomme

Fenobarbital terapi kan forårsage kvalme og opkastning.

Lever og galdeveje

Fenobarbitalbehandling kan forårsage giftig hepatitis.

Lunger og luftvejssygdomme

Fenobarbital terapi kan forårsage apnø, respirationsdepression, laryngospasme og hoste.

Kardiovaskulære lidelser

Fenobarbital behandling kan forårsage hypotension, chok, vaskulitis og tromboflebitis.

Metabolisme og ernæring

Under phenobarbitalbehandling kan ændringer i lipidniveauer, hypocelkæmi (nedsat blodkalciumkoncentration) og akut intermitterende porfyri forekomme.

Forstyrrelser i blod og lymfesystemet

Behandling med phenobarbital kan skabe lidelser i systemet, der er ansvarlig for syntesen af ​​blodlegemer. Disse lidelser kan føre til trombocytopeni (reduktion af antallet af blodplader i blodbanen) med følgelig koagulationsforstyrrelser, leukopeni (fald i antallet af hvide blodlegemer i blodet) og anæmi (fald i mængden af ​​hæmoglobin i blodet).

Nervesystemet

Fenobarbital terapi kan forårsage:

• Døsighed;
• sløvhed;
• Forvirring, især hos ældre patienter;
• Hovedpine;
• Svimmelhed;
• Spænding;
• agitation;
• Hyperaktivitet, især hos pædiatriske patienter;
• vrangforestillinger;
• Ataksi;
• dysartri;
• Depression;
• Kognitive lidelser og underskud.

Muskuloskeletale og bindevævssygdomme

Fenobarbital behandling kan forårsage:

• Dupuytren's sygdom;
• La Peyronies sygdom;
• Mindsket knoglemineraltæthed;
• osteopeni;
• Osteoporose;
• Skulder smerte

Forstyrrelser i nyrer og urinveje

Fenobarbital terapi kan forårsage nefropati, interstitial nefritis og oliguri.

Andre bivirkninger

Andre negative virkninger, der kan forekomme under phenobarbitalbehandling er:

• Overfølsomhedssyndrom til antikonvulsive midler;
• Miosis (pupilsnedsættelse);
• Mydriasis (dilation af pupillen);
• nystagmus;
• Optisk neuropati;
• Genetiske mutationer.

Overdosis

Symptomerne, der kan optræde umiddelbart efter overdosering af phenobarbital, er:

• Hovedpine;
• Kvalme;
• opkastning;
• uklarhed;
• forvirring;
• Comatose tilstand ledsaget af uregelmæssig bradipnea, trecheobronchial obstruktion og arteriel hypotension.

I tilfælde af forgiftning er det nødvendigt at straks udføre en mavesaft, så længe patientens tilstand tillader det.

Afskaffelsen af ​​allerede absorberet phenobarbital kan udføres ved tvungen diurese eller urinalkalinalisering.

I alvorlige tilfælde kan hæmodialyse være nyttig.

Desuden kan antibiotika indgives for at undgå udbrud af lungekomplikationer.

Under alle omstændigheder, hvis du har mistanke om, at du har taget en overdosis af medicin, skal du straks kontakte lægen og kontakte det nærmeste hospital.

Handlingsmekanisme

Phenobarbital øger signalet af y-aminosmørsyre (eller GABA).

GABA er den vigtigste hæmmende neurotransmitter i hjernen og udfører sine funktioner ved binding til dets receptorer: GABA-A, GABA-B og GABA-C.

Mere præcist binder phenobarbital til et bestemt bindingssted, der er til stede på GABA-A-receptoren, stedet for picrotoxin.

Ved binding til receptoren aktiverer phenobarbital det og fremmer initieringen af ​​en kaskade af inhibitoriske signaler med en deraf følgende stigning i GABAergisk inhibitorisk transmission.

Anvendelsesform - Dosering

Phenobarbital er til rådighed til oral administration (i tabletform) og til intramuskulær og intravenøs administration.

Oral administration

Når den indgives oralt som et antikonvulsiv middel, er dosen af ​​phenobarbital, der normalt anvendes hos voksne, 100-300 mg dagligt.

Når den anvendes som beroligende middel, er den sædvanlige dosis medicin 50-100 mg om dagen.

Den sædvanlige dosis phenobarbital, der anvendes til børn, er 20-100 mg og varierer alt efter alder og kropsvægt.

Intramuskulær administration

Den dosis phenobarbital, som normalt indgives, hos voksne og unge (15 til 18 år), er 200-400 mg dagligt.

Hos børn i alderen 1 til 12 og hos unge op til 15 år er den sædvanlige dosis 10 mg pr. År.

Hos patienter med nedsat nyre- og / eller nedsat leverfunktion og hos ældre patienter kan en reduktion af den dosis phenobarbital, der normalt indgives, være nødvendig.

Intravenøs administration

Intravenøs administration af phenobarbital bør kun udføres i nødsituationer til behandling af akut konvulsiv tilstand og kun hos patienter, som ikke reagerer på benzodiazepin eller phenytoinbehandling.

I disse tilfælde er den dosis phenobarbital, som normalt indgives, hos voksne og børn, 10 mg / kg legemsvægt pr. Dag.

Graviditet og amning

Phenobarbital kan forårsage skade på fosteret, derfor bør lægemidlet ikke anvendes under graviditet, medmindre lægen finder det absolut nødvendigt.

Phenobarbital udskilles i modermælk, derfor bør ammende ammer ikke tage stoffet.

Kontraindikationer

Anvendelsen af ​​phenobarbital er kontraindiceret i følgende tilfælde:

• Kendt phenobarbital overfølsomhed;
• Hos patienter med porfyri
• Hos patienter med svær lever- og / eller nyreinsufficiens
• Hos patienter med respiratoriske sygdomme
• Hos patienter med alvorlig hjertesygdom
• Hos patienter med akut alkoholforgiftning, smertestillende medicin eller hypnotiske sedativer
• Under graviditet og under amning.

Endvidere - når intravenøst ​​gives - er phenobarbital kontraindiceret hos patienter, der for nylig har taget andre lægemidler indeholdende phenobarbital eller primidon (et anti-epileptisk lægemiddel).