AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® et lægemiddel baseret på rosiglitazon.

THERAPEUTISK GRUPPE: Orale hypoglykæmiske midler - Thiazolidinedioner

IndikationerAktionsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Anvendelse og doseringsinstruktionerVarninger Graviditet og amning Interaktioner KontraindikationerAndragte virkninger

Indikationer AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® er et hypoglykæmisk lægemiddel, der anvendes til behandling af type II-diabetes, ikke tilstrækkeligt kompenseret af ikke-farmakologiske terapeutiske foranstaltninger såsom kost og fysisk aktivitet.

Denne medicin kan også anvendes med succes i kombinationsterapi med metformin og sulfonylurinstoffer, når sidstnævnte ved den maksimale tolererede dosis er ineffektiv.

Virkningsmekanisme AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® er et rosiglitazonbaseret lægemiddel, en aktiv ingrediens tilhørende thiazolidindionfamilien, der kan handle på niveau af insulinafhængige perifere væv, forbedrer deres følsomhed overfor insulin og understøtter den vigtige hypoglykæmiske virkning.

Den terapeutiske virkning af rosiglitazon er i det væsentlige forbundet med evnen til at virke som en selektiv agonist af PPAR-gamma-receptorerne, som er grundlæggende fra det biologiske synspunkt, da de er involveret i moduleringen af ekspressionen af gener, som er aktive på glukose-, lipid- og inflammatorisk metabolisme og udtrykt netop på niveauet af de vigtigste insulinfølsomme perifere væv.

Fra farmakokinetisk synspunkt indtager den orale indtagelse af rosiglitazon på den anden side intestinal absorption med en biotilgængelighed på 99%, en hepatisk biotransformation og den efterfølgende eliminering af inaktive metabolitter via nyrerne.

Kliniske undersøgelser viser, at den hypoglykæmiske virkning kan udføres både i basale og postprandiale forhold, hvilket garanterer om nogle få ugers behandling en signifikant reduktion i koncentrationerne af glycosyleret hæmoglobin, en vigtig markør for glykæmisk kontrol.

Udførte undersøgelser og klinisk effekt

1. ROSIGLITAZON, TILTRÆDELSE FRA MARKEDET

I 2010 suspenderede EMEA markedsføring af rosiglitazon i hele Europa på grund af den betydelige stigning i kardiovaskulær risiko, især myokardisk iskæmi hos patienter behandlet med denne aktive ingrediens.

2. ROSIGLITAZON OG KARDIOVASKULAR RISIKO

Resuméet af 42 forskellige kliniske forsøg med evaluering af effekten og bivirkningerne af rosiglitazon viste, at terapi med denne aktive ingrediens var forbundet med en 43% stigning i risikoen for myokardieinfarkt og 64% af dødsfald som følge af af hjerte-kar-sygdomme.

3. ROSIGLITAZON, ÅBEN DEBAT

Selvom EMEA er kommet frem til at suspendere markedsføringen af rosiglitazonbaserede produkter, forbliver debatten om mulige bivirkninger og den reelle risiko åben. Et væsentligt eksempel kommer fra denne nyere undersøgelse, som viser, at diabetespatienter af anden type behandlet med rosiglitazon viser et fald i carotid atheromatisk plaque tykkelse med en signifikant forbedring af glykæmisk kontrol, insulinfølsomhed og fibrinolytisk virkning

Metode til brug og dosering

AVANDIA ® rosiglitazon 4 mg tabletter:

Den mest anvendte dosis var 4 mg pr. dag, eventuelt øget til 8 mg / dag, i tilfælde af terapeutisk svigt, der skal tages med et glas vand uafhængigt af måltiderne.

Det er vigtigt at overveje, at i tilfælde af kombineret terapi er det af grundlæggende betydning at starte behandlingen med minimal effektive doser.

Advarsler AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® blev trukket tilbage fra markedet i 2010 på grund af de høje risici, som ikke retfærdiggør de potentielle fordele ved anvendelsen af dette lægemiddel.

De vigtige ændringer af hydroelektrolytbalancen induceret af rosiglitazon i virkeligheden markerer i høj grad udseendet af tegn, symptomer eller episoder, der udløser vigtige hjertepatologier såsom insufficiens eller myokardisk iskæmi.

Desuden krævede risikoen for knoglesygdomme, signifikante ændringer i leverfunktionen og risikoen for hypoglykæmi en kontinuerlig overvågning af blodkemien, funktionelle og metaboliske rammer for regelmæssigt at kontrollere patientens sundhedstilstand.

FREKVENS OG BREASTFEEDING

Rosiglitazons evne til at passere gennem placentalfiltret og finde sig i modermælk, ændre den normale evolutionære og metaboliske balance mellem fosteret og spædbarnet, skub industrieksperter for stærkt at kontraindikere brugen af denne aktive ingrediens til behandling af svangerskabsdiabetes.

Interaktioner

Rosiglitazons farmakokinetiske egenskaber kan ændres signifikant ved samtidig indtagelse af gemfibrozil, rifamipicin og andre modulatorer af det hepatiske enzym, der er ansvarlig for dets metabolisme CYP2C8, såsom phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, Hypericum Perforatum.

Man må huske på, at dobbelt eller tredobbelt terapi med andre hypoglykæmiske lægemidler kunne markere de hypoglykæmiske virkninger af rosiglitazon betydeligt.

Kontraindikationer AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® kontraindiceret i tilfælde af kendt overfølsomhed over for den aktive bestanddel eller til et af dets hjælpestoffer, hjertesvigt og tilhørende episoder, akut koronarsyndrom, ændringer i lever- og nyrefunktion, diabetisk ketoacidose og diabetisk pre-coma.

Brugen af AVANDIA ® er stærkt modløs, selv i graviditeten og laktationen.

Bivirkninger - Bivirkninger

Rosiglitazonbehandling har været udsat for snesevis af kliniske undersøgelser med de mange mulige bivirkninger, som for eksempel at gøre anvendelsen særlig farlig.

Faktisk ud over de almindelige bivirkninger, der også er beskrevet for andre hypoglykæmiske lægemidler, såsom risiko for hypoglykæmi, metaboliske ændringer og ernæring, ændringer i det hæmatologiske billede, gastrointestinale lidelser og ændringer i hydroelektrolytbalancen, udsætter behandlingen med AVANDIA ® patient med stor risiko for hjertesygdomme som hjertesvigt og iskæmi.

Faktisk ser det ud til at være sidstnævnte betingelse, der er ansvarlig for tilbagetrækningen fra markedet af alle rosiglitazonbaserede lægemidler under hensyntagen til det lave FORDELE / RISK-forhold.