Sulfasalazin (eller sulfasalazopyridin) er et lægemiddel tilhørende klassen sulfonamider (antibakteriel kemoterapi).
Imidlertid anvendes sulfasalazin ikke som antibakterielt, men som et antiinflammatorisk stof.
Sulfasalazin - Kemisk struktur
Faktisk er sulfasalazin, når det er taget oralt, undergået reduktiv metabolisme af tarmbakterier og omdannet til sulfapyridin (et antibakterielt sulfonamid) og til 5-aminosalicylsyre (eller 5-ASA, også kendt som mesalazin), en ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (eller NSAID).
Derfor anses sulfasalazin som et prodrug.
Indikationer
Til hvad det bruger
Anvendelsen af sulfasalazin er indiceret til:
- Behandling af mild til moderat ulcerøs colitis;
- Adjuventiv terapi til behandling af alvorlig ulcerativ colitis;
- Forebyggelse af tilbagefald af ulcerøs colitis;
- Crohns sygdom;
- Reumatoid arthritis
Advarsler
Under behandling med sulfasalazin er der rapporteret tilfælde af alvorlige infektioner (herunder lungebetændelse og sepsis) relateret til myelosuppression (knoglemarvsundertrykkelse). Derfor, hvis nogen form for infektion udvikler sig, bør behandling med sulfasalazin straks suspenderes.
Inden behandling med sulfasalazin og for hele behandlingsvarigheden skal regelmæssig kontrol af lever- og nyrefunktion og blodkrasning udføres.
Sulfasalazin bør ikke gives til patienter med lever- og / eller nyresvigt og / eller med bloddyscrasier.
Der skal udvises forsigtighed ved administration af sulfasalazin hos patienter med bronchial astma eller alvorlige allergier.
Hvis der opstår en form for allergisk reaktion, skal behandlingen med sulfasalazin straks standses, og lægen skal straks kontaktes.
Anvendelsen af sulfasalazin hos børn med ungdomssystemisk gigt kan fremme forekomsten af serumsygdom, og lægemidlet bør derfor ikke anvendes i denne kategori af patienter.
Patienter, der mangler enzymet glucose-6-phosphat dehydrogenase - og som har sulfasalazinbehandling - skal monitoreres grundigt på grund af risikoen for at udvikle hæmolytisk anæmi.
Da sulfasalazin kan forårsage krystalluri og nyresten, er det godt at tage masser af væsker under behandling med lægemidlet.
Sulfasalazin kan give urinen og huden en gul-orange farve.
På grund af tilstedeværelsen af salicylderivatet (5-ASA), når sulfasalazin administreres til patienter, der allerede er i behandling med antikoagulerende lægemidler, skal der foretages konstant medicinsk kontrol.
Interaktioner
Sulfasalazin kan reducere absorptionen af folsyre og digoxin (et lægemiddel der bruges til at øge styrken af sammentrækningen af hjertet).
Sulfasalazin kan interferere med lægemidler, der anvendes til behandling af goiter, med visse typer diuretika og med orale hypoglykæmiske midler .
Samtidig administration af sulfasalazin og thiopurin eller asiatropin øger risikoen for myelosuppression.
Samtidig administration af sulfasalazin og methotrexat til behandling af reumatoid arthritis kan øge risikoen for udvikling af gastrointestinale bivirkninger.
Under alle omstændigheder er det stadig tilrådeligt at informere din læge, hvis du tager - eller for nylig er blevet taget - medicin af enhver art, herunder over-the-counter medicin og urte- og / eller homeopatiske produkter.
Bivirkninger
Sulfasalazin kan fremkalde forskellige typer bivirkninger, men ikke alle patienter oplever dem. Dette skyldes den forskellige følsomhed, som hver person har over for stoffet. Derfor siges det, at de negative virkninger ikke forekommer alle med samme intensitet i hvert individ.
Nedenfor er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå under behandling med sulfasalazin.
myelosuppression
Behandling med sulfasalazin kan fremkalde myelosuppression, som kan føre til:
- Leukopeni, dvs. faldet i antallet af hvide blodlegemer i blodbanen, med følgelig øget modtagelighed for kontraktion af infektioner;
- Blodpladeopeni eller faldet i antallet af blodplader i blodbanen med deraf følgende øget risiko for indtræden af unormal blødning og / eller blødning;
- Agranulocytose, dvs. faldet i antallet af granulocytter i blodet;
- Aplastisk anæmi;
- Hæmolytisk anæmi
- Megaloblastisk anæmi;
- Hypoprothrombinæmi, en blodforstyrrelse præget af protrombinmangel med deraf følgende blødningsdefekter
- Methæmoglobinæmi.
Allergiske reaktioner
Sulfasalazin kan forårsage serumsygdom, angioødem og anafylaksi hos følsomme individer.
Infektioner
Sulfasalazinbehandling kan favorisere udviklingen af infektioner, som kan føre til aseptisk meningitis eller pseudomembranøs colitis.
Nervesystemet
Behandling med sulfasalazin kan forårsage:
- Hovedpine;
- Migræne;
- Svimmelhed;
- Forandringer i smagsfornemmelsen;
- Perifer neuropati;
- Lugtændringer;
- encephalopati;
- Ataksi;
- kramper;
- Transiente læsioner af rygsøjlen;
- Transversel myelitis.
Psykiske lidelser
Sulfasalazinbehandling kan forårsage søvnløshed, hallucinationer og depression.
Hjertesygdomme
Behandling med sulfasalazin kan forårsage perikarditis og allergisk myocarditis.
Gastrointestinale sygdomme
Under sulfasalazinbehandling kan følgende forekomme:
- Kvalme;
- opkastning;
- Mavesmerter
- Diarré;
- Forværret ulcerativ colitis;
- pancreatitis;
- Stomatitis;
- Fåresyge;
- Halsbrand.
Lunger og luftvejssygdomme
Behandling med sulfasalazin kan forårsage:
- Hoste;
- dyspnø;
- Oropharyngeal smerte;
- Eosinofil infiltration;
- Interstitiell lungesygdom
- Lungfibrose.
Infertilitet
Sulfasalazinbehandling kan forårsage oligospermi og infertilitet hos mænd. Generelt er denne virkning midlertidig og regres efter nogle måneder fra behandlingens afslutning.
Hud- og underhudssygdomme
Behandling med sulfasalazin kan forårsage:
- Kløe;
- Urticaria;
- Alopeci;
- Porpora;
- Udslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom);
- Stevens-Johnson syndrom;
- Toksisk epidermal nekrolyse;
- udslæt;
- Eksfoliativ dermatitis;
- udslæt;
- Fotosensibiliseringsreaktioner.
Lever og galdeveje
Sulfasalazin-terapi kan fremme starten på gulsot, leversvigt, fulminant hepatitis, kolestatisk hepatitis og cholestasis.
Nyrer og urinvejsforstyrrelser
Behandling med sulfasalazin kan forårsage:
- proteinuri;
- Nefrotisk syndrom;
- Interstitial nefritis;
- nefrolithiasis;
- krystaluri;
- Tilstedeværelse af blod i urinen.
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger, der kan forekomme under behandling med sulfasalazin, er:
- Feber;
- Ansigts ødem;
- Ændring af hud og urin farve;
- Mindsket folinsyreabsorption;
- Pseudo-mononukleose;
- Tinnitus;
- bleghed;
- ledsmerter;
- Systemisk lupus erythematosus;
- Sjögren syndrom;
- Knotty periarthritis.
Overdosis
Hvis overdosis af sulfasalazin tages, kan kvalme og opkast forekomme. Patienter med nedsat nyrefunktion er mere tilbøjelige til at opleve alvorlige toksiske virkninger.
I tilfælde af mistanke om overdosering med sulfasalazin er det under alle omstændigheder nødvendigt at informere lægen straks eller gå til nærmeste hospital.
Handlingsmekanisme
Som nævnt ovenfor er sulfasalazin et prodrug, der omdannes af bakterierne fra den tarmbakterielle flora til sulfapyridin og til 5-aminosalicylsyre (5-ASA).
Sulfasalazin anvendes til behandling af inflammatoriske patologier takket være frigivelsen af salicylderivatet.
5-ASA udøver sin anti-inflammatoriske virkning ved at hæmme enzymet cyclooxygenase (eller COX), især COX-1 og COX-2. Faktisk er disse enzymer involveret i syntese af prostaglandiner, de kemiske mediatorer af det inflammatoriske respons. Derfor hæmmer inflammationen ved at hæmme dens syntese.
Anvendelsesform - Dosering
Sulfasalazin er tilgængelig til oral administration i form af gastro-resistente tabletter.
Dosen af indgivet sulfasalazin og behandlingsvarigheden skal fastlægges af lægen afhængigt af typen og sværhedsgraden af den patologi, der skal behandles.
Nedenfor er nogle indikationer på doser af medicin, der normalt anvendes i terapi.
Ulcerativ colitis og Crohns sygdom
Hos voksne er dosis af sulfasalazin som sædvanligvis anvendt 1-2 g fire gange om dagen.
Hos børn er dosis af sulfasalazin, som normalt indgives, 40-60 mg / kg legemsvægt pr. Dag, der skal opdeles i 3-6 opdelte doser.
Reumatoid arthritis
Til behandling af rheumatoid arthritis skal dosisplanen, som lægen foreskriver, følges.
Graviditet og amning
Da sulfasalazin hæmmer absorptionen og metaboliseringen af folinsyre, kan folsyremangel forekomme hos gravide kvinder. Endvidere udviklede nogle nyfødte, hvis mødre sulfasalazin under drægtigheden, neurale rørdefekter, selvom sulfasalazins rolle i starten af sådanne defekter stadig ikke er helt klart.
Under alle omstændigheder må lægemidlet ikke anvendes under graviditet, medmindre lægen anser det for absolut nødvendigt.
Sulfasalazin udskilles i modermælk og kan forårsage bivirkninger hos nyfødte, derfor bør lægemidlet ikke anvendes af ammende mødre.
Kontraindikationer
Anvendelsen af sulfasalazin er kontraindiceret i følgende tilfælde:
- Hos patienter med kendt overfølsomhed overfor sulfasalazin;
- Hos patienter med kendt overfølsomhed overfor andre sulfonamider eller salicylater
- Hos patienter, der lider af alvorlig nedsat nyrefunktion ledsaget af hyperazotæmi
- Hos patienter, der lider af alvorlig leversygdom
- Hos patienter med porfyri
- Hos spædbørn og børn under 12 år;
- I den sidste graviditetsperiode;
- Under amning.
