Hvad er det?
5-alfa reduktase er navnet på et enzym, der er ansvarlig for omdannelse af testosteron til dihydrotestosteron. Sidstnævnte er kroppens stærkeste androgenhormon, og dets aktivitet er 4-5 gange højere end testosteronets.
Som forventet produceres det takket være virkningen af 5-alfa-reduktase-enzymet, der gør dobbeltbindingen mellem carbon 4 og carbon simple 5. Denne lille modifikation øger stærkt affiniteten af dihydrotestosteron for androgenreceptorer, hvilket øger, dermed aktiviteten.
Dihydrotestosteronfunktioner
5-alfa reduktase enzymet udtrykkes hovedsageligt i prostata, testikler, hårsækkene og binyrerne. Dens handling er meget vigtig under livmoderlivet, når dihydrotestosteron bestemmer udviklingen af de eksterne mænds kønsorganer. Når isoformen 5-alfa reduktase type II er mangel på grund af en recessiv genetisk defekt, er der en abnorm udvikling af de eksterne kønsorganer i fosteret, hvilket resulterer i lidelser i seksuel identitet og infertilitet i voksenalderen.
Fra pubertet og videre støtter dihydrotestosteron udviklingen af såkaldte sekundære seksuelle karakteristika, såsom nedsættelse af tonens stemme, væksten af ansigts- og kropshår, den tilbagegående hårlinje og talgafsekretionen. Dihydrotestosteron er også vigtigt for udviklingen af muskelmasser og på et psykologisk niveau for fremkomsten af seksuel stimulering. Et overskud af det er impliceret i starten af prostatahypertrofi, acne, seborrhea, androgenetisk skaldethed og hirsutisme. En dihydrotestosteronmangel er sat i tvivl i begyndelsen af gynækomasti.
isoformer
I menneskekroppen er der to isoformer af enzymet 5-alfa reduktase kodet af to forskellige kromosomer og med forskellig følsomhed over for regulatoriske faktorer, henholdsvis kaldet type I 5-alfa reduktase og type II 5-alfa reduktase.
- Typen I-isoform koncentrerer sig frem for alt i huden, talgkirtlen, centralnervesystemet og leveren.
- Type II isoform udtrykkes hovedsageligt i prostata- og hårfollikelniveauet.
stoffer
To lægemidler er udviklet til at hæmme aktiviteten af disse enzymer. Den første, kaldet Finasteride, Proscar eller Propecia, er en selektiv hæmmer af type II isoformen. Den anden, der hedder Dutasteride eller Avodart, hæmmer begge isoformer. Disse lægemidler anvendes til behandling af godartet prostatisk hypertrofi; finasterid er også meget anvendt til bekæmpelse af hårtab. Det er sandsynligt, at dutasterid i fremtiden også vil blive anvendt til samme formål (i betragtning af den større effekt ved blokering af 5-alfa-reduktase enzymets aktivitet forventes en mere markant virkning, men også mere tydelige bivirkninger; i øjeblikket er der undersøgelser på vej til at etablere det).
Bivirkningerne af 5-alfa-reduktasehæmmere, selvom de er sjældne, hovedsagelig påvirker den seksuelle kugle og kan forårsage erektil dysfunktion, nedsat libido og ejakulationsvolumen.
