generalitet
"Giv mig en feber, og jeg vil helbrede enhver sygdom": Denne erklæring, der tilskrives den græske læge Hippokrates (400 f.Kr.), viser, hvordan mennesket for længe siden har opdaget det terapeutiske potentiale af varme.
Den første dokumentation for den mulige helbredende virkning af høje temperaturer ved behandling af tumorer dateres tilbage til 1866, da den tyske læge Busch observerede fuldstændig remission af en sarkom i ansigtet af en patient efter gentagne angreb af høj feber.
I dag, som følge af de potentielle terapeutiske fordele ved denne teknik, anerkendes hypertermi som fjerde søjle af onkologi.
Hvad er onkologisk hypertermi?
Onkologisk hypertermi er en klinisk behandling til behandling af maligne tumorer, som kan anvendes alene eller oftere i kombination med strålebehandling og kemoterapi. I øjeblikket er denne teknik faktisk ikke anvendt som et alternativ, men som et supplement til andre cancerbehandlinger; denne association tillader en gensidig forbedring af terapeutisk virkning. Endvidere reducerer associeringen med hypertermi doserne af kemoterapi og stråling med en signifikant reduktion i bivirkningerne forbundet med standardterapier.
Typer af hypertermi
Den terapeutiske virkning af hypertermi til behandling af tumorer kan udnyttes ved hjælp af forskellige metoder og teknologier.
Tumorformer, der har vist et godt respons på hypertermi:
- Melanom og andre former for hudkræft
- Brystkræft
- Sygdom i blødt væv
- Blærekræft
- Karcinomer i hoved og nakke
- Livmoderhalskræft og æggestokkræft
- Prostatacancer
- Rektal kræft
- Axillære eller thoracale vægkarcinomer
Temperaturen og varigheden af udsættelse for varme er de to grundlæggende mængder, som skal kalibreres for at opnå det ønskede terapeutiske resultat. Men ud over omfanget af den nåede temperatur og varmetilførslen er det meget vigtigt at evaluere den kilde, der genererer opvarmning og dens applikationssted. For eksempel kan mikrobølger, radiofrekvenser, nanopartikler, ultralyd, lasere mv. Anvendes eksternt eller internt i kroppen.
Alle disse variabler vælges af onkologen baseret på de forskellige kliniske sager.
Resultater
I onkologi afhænger chancerne for at komme sig ud af en malign tumor afhængig af mange faktorer, såsom tumorens type og stadium, dens størrelse og dets placering, alder og generelle helbredstilstande for patienten.
Med alt dette i tankerne har flere undersøgelser vist, at hypertermi repræsenterer en fremragende adjuvans til de klassiske teknikker til kur mod tumorer, hvor der kun er få kontraindikationer for patienter.
For nogle typer tumorer, der associerede strålebehandling (og / eller kemoterapi) med hypertermi, blev en 30-100% stigning i fuldstændig remission og / eller 2 og 5 års overlevelsesrate opnået sammenlignet med til brug af strålebehandling alene (og / eller kemoterapi). For nogle kræftformer, såsom rectal cancer, har behandlingsresultaterne vist sig endnu mere opmuntrende (op til + 500% af overlevelsesfrekvensen om fem år).
Klassisk hypertermi 41-45 ° C
Klassisk onkologisk hypertermi sigter mod at opvarme tumorceller uden at skade omgivende sunde væv.
- Hvis de opnåede temperaturer er mellem 41-43 ° C ( mild hypertermi ), er hovedformålet at øge følsomheden af neoplasma til behandling med strålebehandling og / eller kemoterapi.
- Hvis de opnåede temperaturer er mellem 43 og 46 ° C, bliver den direkte effekt af varme på drab af kræftceller vigtigere.
Afhængigt af sagen varer den klassiske hypertermi behandling i gennemsnit fra 40 til 60 minutter og gentages to til tre gange om ugen . Hyppigere behandlinger ville have tendens til at fremkalde termoresistance (eller termotolerance, hvis du foretrækker ) i kræftceller, hvilket gør dem i stand til bedre at modstå høje temperaturer.
Afhængigt af sagen kan varmekilden have forskellige dimensioner og placeres på forskellige dybder, i forskellige organer eller anatomiske dele af menneskekroppen. For eksempel er der blandt moderne hypertermi teknikker også mulighed for direkte at implantere mikrobølgeantenner i subcutis.
Hvordan det virker
DIREKTE SKADE TIL TUMOR CELLS
Effekten af onkologisk hypertermi er baseret på den kaotiske angiogenese af tumorvæv. I det væsentlige præsenterer tumormikromiljøet næsten altid en kaotisk og uorganiseret vaskulær stillads; som følge heraf modtager store tumorområder (især den centrale masse) utilstrækkelige mængder blod og ilt. På grund af disse ændringer i blodkar er den neoplastiske masse ikke i stand til at sprede varme som normale væv ; med andre ord tumorer har tendens til at lide meget mere varme end sunde væv, fordi nogle af deres områder får lidt blod (som virker som en ægte kølevæske); Af samme grund lider disse områder allerede af mangel på ilt og næringsstoffer og overflod af affaldsprodukter (hypersyring).
Varmen administreret af hypertermi forårsager skade på plasmamembranen, det cellulære skelet og kernen; hvis størrelsen og varigheden af hypertermi er tilstrækkelig, fører denne skade direkte til kræftcellernes død. Den direkte skade bliver signifikant ved temperaturer> 43 ° C: den indirekte, som vi ses kort tid, er i stedet typisk for den såkaldte "mild hypertermi" (42-43 ° C).
INDIREKT SKADE: ADIUVANT HYPERTHERMIA
Vores krop reagerer på stigningen i lokal temperatur ved at øge blodgennemstrømningen til det berørte område. På denne måde absorberer de større mængder cirkulerende blod varme, der bevarer vævene mod termisk skade. Dette respons forekommer også på tumorniveauet, således at tumorcellerne, der udsættes for en lille temperaturforøgelse, inden for rammerne af den særlige vaskulære disorganisation modtager større mængder blod og ilt :
- i blodet kan antitumormedicin være til stede, hvilket takket være den vasodilation, der induceres af hypertermi, lettere kan nå de mindre vaskulære neoplastiske områder; virkningen af disse lægemidler kunne også lettes ved cellulære ændringer (øget permeabilitet af plasmamembranen) og enzymatisk (protein denaturering) induceret af varme.
Når temperaturerne i tumormassen overstiger 43 ° C, er der i stedet et fald i tumorblodstrømmen med tilhørende "indfangning" af lægemolekylerne.
Fordelene ved hypertermi-kemoterapiforeningen er blevet bekræftet af flere undersøgelser. Anticancer medicin såsom Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin er mest effektive, når de gives under hypertermi. I den henseende skal det imidlertid understreges, at ikke alle kendte kemoterapeutiske lægemidler finder en forøgelse af deres effektivitet, hvis de anvendes i et hypertermisk miljø.
- Den øgede udbud af ilt til tumorvævet forstærker virkningerne af strålebehandling, der især er baseret på DNA-beskadigelse fremkaldt af reaktive oxygenarter (frie radikaler) genereret ved stråling. Som set for kemoterapi letter radioterapiaktiviteten også af neoplastisk cellulær svækkelse forbundet med den skade, der tidligere er forårsaget af hypertermi.
Den gensidige gennemførelse og styrkelse af indsatsen mellem hypertermi og strålebehandling stammer fra det faktum, at:
- den skade, som induceres af hypertermi, er større i områder med lav vaskularisering (som ikke effektivt kan sprede varme), såsom den hypoksygenerede centralkernen i neoplastisk knudepunkt;
- skaden fremkaldt af strålebehandling er i stedet større i områder med høj vaskularisering (rigere i oxygen), såsom perifere områder af tumorknudepunktet;
- de to behandlinger udøver deres maksimale virkning, der beskadiger tumoren i forskellige faser af cellecyklussen, hvilket resulterer i komplementære også i denne forstand.
Den maksimale terapeutiske forstærkning synes at være opnået ved at praktisere hypertermisk behandling inden for en eller to timer efter radioterapi sessionen. Hvad angår termokemoterapi, kan de to behandlinger imidlertid også udføres samtidigt.
Onkologisk hypertermi kan bidrage til reduktionen af tumormassen i betragtning af en kirurgisk fjernelse. Der er også fordele i form af smertestillende virkning (reduktion af smerte udløst af vævskompression af neoplastisk masse).
Andre former for hypertermi
TOTAL-BODY HYPERTHERMIA
Som navnet antyder, indebærer denne form for hypertermi opvarmning af hele kroppen. Målet er i dette tilfælde ikke at ødelægge tumormassen direkte, men at bestemme dens indirekte remission ved hjælp af en forbedring af immunsystemet . Sidstnævnte har faktisk en indre evne til at ødelægge kræftceller, og denne kapacitet øges enormt under betingelser med høj kropstemperatur.
Formålet med total-body hypertermi er at fremkalde en kunstig feber, der simulerer feberangreb omkring 39-41 ° Celsius. I denne henseende kan termiske eller vanddækkede kamre anvendes.
Brugen af den samlede krop er hovedsagelig begrænset til den eksperimentelle indstilling til behandling af udbredt metastaser . Teknikken kræver nøje overvågning af patienten for at undgå skade på hypertermi, som også kan være meget alvorlig. Det er også en adjuvansbehandling, der skal anvendes derfor i forbindelse med andre anticancerterapier.
INTERSTITIEL HYPERTHERMIA
Som set for brachyterapi - hvor små radioaktive kilder implanteres i målvævet - involverer interstitiell hyperthermi implantationen af enheder, der er i stand til at generere lokal hypertermi. I denne henseende anvendes antenner, som opvarmer takket være tilførslen af mikrobølger.
INFUSION HYPERTHERMIA OG HYPERTHERMIA I PERFUSION
Intraperitoneal infusion hypertermi er baseret på brug af peritoneal vask med medicinske opløsninger ved høje temperaturer. Det anvendes i tilfælde af vanskelige peritoneale neoplasmer, såsom peritoneal mesotheliom og mavekræft. På samme måde er andre hypertermiteknikker baseret på infusion af terapeutiske opløsninger opvarmet i andre hulrum, såsom pleura eller blære.
Ved perfusion hypertermi er der brug for ekstrakorporeal cirkulation med opvarmning af en del af blod og genindføring af det samme med tilsætning af kemoterapeutiske lægemidler for at opnå høje koncentrationer af lægemiddel i det perfuserede væv.
ABLATIVE HYPERTHERMIA
I dette tilfælde er temperaturerne meget højere (50-100 ° C), men de påføres kun i nogle få minutter. Lignende temperaturer kan producere øjeblikkelig og total nekrose af de behandlede væv. Varmen dannes ved anvendelse af en vekslende elektrisk strøm gennem elektroder eller ved brug af lasere eller elektromagnetiske strålinger, der påføres direkte på tumormassen (invasiv behandling). Det største problem ligger i at bevare de sunde væv omkring tumoren.
Selv om denne teknik udnytter den terapeutiske virkning af varme, er det på grund af virkningsmekanismen det, der ligger ud over hvad der er det traditionelle begreb hyperthermi.
NYE UDVIKLINGER I HYPERTERMIEN
Videnskaben om hypertermi udvikler sig konstant, for at udvikle stadig mere selektive behandlinger for at ødelægge kræftceller uden at skade sunde.
Den seneste udvikling vedrører ikke-invasiv termometri ved anvendelse af magnetiske resonansscannere (for at vurdere temperaturen i forskellige tumorområder), magneto-fluid hyperthermien og anvendelsen af termosensitive liposomer. Sidstnævnte er lægemidler indesluttet i lipidvesikler, stabile ved normale kropstemperaturer, men i stand til at frigive deres indhold ved temperaturer på ca. 40-43 ° C; disse stoffer repræsenterer derfor den ideelle kombination med regionale hypertermi behandlinger.
Begrænsninger
Forståelse af virkningsmekanismerne for hypertermi og de deraf følgende potentielle fordele ved behandling af tumorer kan føre til overdreven læsers entusiasme for denne type behandling.
Selvom det understøttes af diskret bevis for effekt, bevarer anvendelsen af hypertermi i onkologiområdet nogle kritiske punkter. Først og fremmest i klinisk praksis kan der være kontraindikationer eller grænser, der gør interventionen upraktisk; nogle teknikker involverer for eksempel mere eller mindre invasive kirurgiske procedurer; andre er stadig for det meste begrænset til den eksperimentelle indstilling. Det er også nødvendigt at overvinde de tekniske begrænsninger, der er forbundet med varmeudslippet, dybden af penetrationen, homogeniteten af de termiske felter og behovet for en korrekt termisk dosering for at undgå skade på sunde væv. I den henseende er yderligere undersøgelser og teknologiske udviklinger ønskelige for at udvikle effektive og standardiserede protokoller, der skal vedtages i de forskellige kliniske situationer.
