Benzodiazepinerne

Se også: hvordan virker benzodiazepiner?

generalitet

Benzodiazepiner (eller BZD'er) er en klasse af lægemidler, der praler med anxiolytiske, beroligende-hypnotiske, antikonvulsive, muskelafslappende og anæstetiske egenskaber.

Chlordiazepoxid var den første benzodiazepin til at komme ind på markedet i begyndelsen af ​​1960'erne.

Generel struktur af benzodiazepiner

Senere blev der foretaget ændringer i strukturen af ​​chlordiazepoxid i et forsøg på at opnå lægemidler med bedre egenskaber. I 1959 blev diazepam syntetiseret, en benzodiazepin op til 3-10 gange mere potent end chlordiazepoxid.

Diazepam blev markedsført i 1963 under handelsnavnet - stadig brugt og kendt i dag - af Valium®.

Derefter fortsatte forskning inden for benzodiazepiner at udvikle sig og opnåede mange nye molekyler, der stadig anvendes i dag.

Terapeutiske indikationer

Som nævnt ovenfor har benzodiazepiner mange egenskaber; derfor kan de bruges til at behandle forskellige sygdomme.

De terapeutiske indikationer er forskellige mellem en benzodiazepin og den anden afhængigt af de forskellige fysisk-kemiske egenskaber, som hvert molekyle besidder.

Følgende er de forskellige typer af sygdomme, som benyttes af benzodiazepiner:

• Kortsigtet søvnløshed;
• Angst;
• Psykiatriske eller somatiske manifestationer forbundet med angst syndrom;
• Symptomatisk lindring af akut neurotisk eller psykotisk angst;
• Panikanfald, med eller uden agorafobi
• spænding;
• Stater med epileptisk sygdom;
• kramper;

Desuden kan benzodiazepiner anvendes som sedativer før eksamen eller sonderende behandlinger (gastroskopi, koloskopi, etc.); de bruges også i anæstetisk præmedicinering.

Valg af benzodiazepintype

Ved valg af hvilket stof der skal anvendes til behandling af en bestemt sygdom, skal visse parametre vurderes. Disse parametre er:

• Den hastighed med hvilken stoffet er absorberet;
• Mængden af ​​lægemiddel absorberes faktisk efter dets indtag;
• Den mulige produktion af aktive metabolitter efter lægemiddelmetabolisme;
• Graden af ​​lipofilicitet (dvs. graden af ​​affinitet, som lægemidlet besidder med hensyn til fedtsyrer).

Lipofili er en grundlæggende parameter. For at udføre deres handling skal benzodiazepinerne nå hjerneneuroner og - for at gøre det - skal de overvinde blodhjernebarrieren (et komplekst fysiologisk system, der regulerer udveksling af nyttige stoffer og affaldsprodukter mellem blod, cerebrospinalvæske og hjerne). Et af de grundlæggende egenskaber, som ethvert stof skal have til at krydse denne barriere, er faktisk lipofilicitet.

Jo større lipofiliciteten af ​​en benzodiazepin er, desto større er hastigheden, hvormed den krydser blod-hjernebarrieren.

Disse faktorer bidrager derfor til at bestemme de kliniske anvendelser af hver benzodiazepin. For eksempel vil en benzodiazepin, som hurtigt absorberes, hvis metabolisme ikke frembringer aktive metabolitter og har høj lipofilicitet, være mere nyttig som hypnotisk beroligende, men mindre anvendelig til behandling af angst.

I modsætning hertil vil en benzodiazepin med en lavere absorptionshastighed, og hvis stofskifte genererer aktive metabolitter, sandsynligvis være mere nyttigt til behandling af angsttilstande.

Handlingsmekanisme

Nervesystemet er påvirket af adskillige stoffer, der er ansvarlige for udvekslingen af ​​informationer mellem anatomiske strukturer, som er fjernt fra hinanden. Overførelsen af ​​impulser overlades til særlige budbringere - neurotransmitterne - som kan udøve en excitatorisk eller hæmmende virkning.

Takket være den rolle, som neurotransmittere spiller, er kroppen i stand til at modulere sin motoriske, sensoriske, intellektuelle og aktiviteter relateret til den følelsesmæssige sfære og stemning.

Benzodiazepiner virker ved at stimulere det GABAergiske system, dvs. y-aminobuttinsyre (eller GABA ) -systemet.

GABA er en y-aminosyre og er den vigtigste hæmmende neurotransmitter i hjernen.

GABA udfører sine biologiske funktioner ved at binde til dets specifikke receptorer: GABA-A, GABA-B og GABA-C.

Et bindingssted for benzodiazepiner (BZR) er til stede på GABA-A-receptoren.

Benzodiazepiner binder til dette specifikke sted, aktiverer receptoren og fremmer kaskaden af ​​inhibitoriske signaler induceret af GABA selv.

klassifikation

Benzodiazepiner kan klassificeres efter deres halveringstid i plasma (en parameter, der giver indikationer på varigheden af ​​hver benzodiazepin):

• Kort eller meget kort halveringstid (2-6 timer), denne kategori omfatter triazolam og midazolam;
• Mellemhalveringstid (6-24 timer), til denne kategori hører oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam og temazepam;
• Lang halveringstid (1-4 dage), denne kategori omfatter chlordiazepoxid, clorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam og bromazepam.

I modsætning til hvad man måske tror, ​​er der ikke noget direkte forhold mellem plasmahalveringstid og virkningsfrekvens, da nogle stoffer - selv om de virker hurtigt - metaboliseres i andre aktive forbindelser, der signifikant forlænger deres virkningsvarighed. Et slående eksempel er midazolams.

Midazolam er en benzodiazepin, der anvendes som generel bedøvelse for at fremkalde søvnighed eller søvn. Det er et hydrofilt molekyle, som er karakteristisk for intravenøs administration. Imidlertid undergår midazolam efter indgivelse strukturelle modifikationer, som gør den meget lipofil, og derfor i stand til hurtigt at overvinde blod-hjernebarrieren.

Bivirkninger

Benzodiazepinlægemidler anses for at være ret sikre og har relativt lav toksicitet. Desuden har de et højt terapeutisk indeks. Denne parameter udtrykker forholdet mellem toksisk dosis og terapeutisk dosis.

Hvis et lægemiddel har et højt terapeutisk indeks, betyder det, at der er en signifikant forskel mellem almindeligt anvendte terapeutiske doser og giftige doser.

Sjældent kan benzodiazepin-overdosis være dødelig, medmindre andre lægemidler eller stoffer, der presser centralnervesystemet, er taget samtidig, som f.eks. Barbiturater, opioidlægemidler, alkohol eller medicin.

I hvert fald er benzodiazepiner bestemt ikke uden bivirkninger. Blandt disse effekter minder vi om:

• Overdreven sedering;
• Dagtid søvnighed
• Forvirring, især hos ældre patienter;
• Depression;
• Koordineringsforstyrrelser
• Ataksi;
• Hukommelsesforstyrrelser (anterograd amnesi).

Andre bivirkninger, der kan opstå efter benzodiazepiner, er de såkaldte paradoksale symptomer. Herunder husker vi:

• rastløshed;
• agitation;
• Irritabilitet;
• aggressivitet;
• Vrede;
• Rage;
• psykose;
• vrangforestillinger;
• Hallucinationer;
• mareridt;
• skuffelse;
• Ændringer i adfærd.

Det skal også huskes, at benzodiazepiner er modtagelige for misbrug og giver fysisk og psykisk afhængighed. Når den fysiske afhængighed er etableret - efter den pludselige afbrydelse af behandlingen - kan der opstå abstinenssymptomer, såsom:

• Depression;
• derealisation;
• depersonalisation;
• Angst;
• forvirring;
• Nervøsitet;
• rastløshed;
• Irritabilitet;
• Hallucinationer;
• Epileptiske chok;
• Rebound søvnløshed;
• Humørsvingninger;
• Svedende;
• Diarré;
• Hovedpine;
• Muskel smerter;
• Overfølsomhed og intolerance over for lyde (hyperacusis);
• Overfølsomhed overfor lys og fysisk kontakt.

Derfor anbefales altid gradvis afbrydelse af behandlingen.

Abrupt afbrydelse af terapi bør også undgås, fordi det kan forårsage søvnløshed eller rebound angst. Det vil sige, symptomerne, der førte til brugen af ​​stoffet (søvnløshed eller angst, i virkeligheden) kan gentage sig på en forværret måde i slutningen af ​​selve terapien.

Endelig kan tolerance udvikles efter langvarig brug af benzodiazepiner. Med andre ord kan man opleve en reduktion i virkningerne induceret af lægemidlet, for hvilket det er nødvendigt at tage flere og flere doser for at opnå den ønskede effekt igen.

Kontraindikationer

Selv om benzodiazepiner betragtes som relativt sikre lægemidler, er de kontraindiceret i mange tilfælde.

Generelt er brugen af ​​benzodiazepin kontraindiceret under graviditet - især i løbet af første trimester - på grund af misdannelser, der kan opstå i fosteret.

Da benzodiazepiner udskilles i modermælk - i de fleste tilfælde - er deres anvendelse også kontraindiceret under amning.

Brug af benzodiazepiner er kontraindiceret, selv i følgende tilfælde:

• Hos patienter med myasthenia gravis (en neuromuskulær sygdom);
• Hos patienter med svær respirationssvigt, da benzodiazepiner kan forårsage åndedræts depression;
• Hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion
• Hos patienter med søvnapnø syndrom;
• Hos patienter med akut alkoholforgiftning eller hypnotiske lægemidler, analgetika, antidepressiva eller antipsykotika.