Introduktion
Antiplatelet-lægemidler er stoffer, som kan forhindre blodpladeaggregering, hvilket reducerer risikoen for dannelse af thrombus .
Også kendt som antiplatelet midler, anvendes disse lægemidler til patienter, der lider af hjerte-kar-sygdomme, eller som især er risikofaktorer for dannelse af thrombus. Dannelsen af sidstnævnte forårsager obstruktion af blodkarrene (både venøs og arteriel), der fører til mere eller mindre alvorlige konsekvenser, nogle gange dødelige, afhængigt af den type skib, der er påvirket af obstruktionen. Specielt kan dannelsen og løsningen af en thrombus føre til: tromboflebitis, overfladisk trombose, dyb venetrombose, lungeemboli, koronaremboli, hjerteanfald og slagtilfælde.
De nuværende antiplatelet lægemidler er forskellige og virker gennem forskellige virkningsmekanismer. Valget til at bruge en bestemt type lægemiddel i stedet for en anden skal laves af lægen.
Dispensering af antiplatelet-lægemidler kan kun udføres på apoteker og kun ved præsentation af en recept. Men nogle af dem er udelukkende tilgængelige til hospitalsbrug.
Hvad er de
Hvad er antiplatelet lægemidler?
Antiplatelet lægemidler er en kategori af stoffer, der bruges til at forhindre dannelsen af blodpropper og de farlige konsekvenser, der kan resultere (trombotiske hændelser). Mere detaljeret er antiplatelet-lægemidler, der virker gennem forskellige virkningsmekanismer, i stand til at hæmme blodpladeaktivering under blodkoagulationsprocesser.
De blodpladeantaggregerende midler, som i øjeblikket anvendes på terapeutisk område, er mange og tilhører forskellige klasser af lægemidler, der er i stand til mere eller mindre at virke direkte på de mekanismer, der ligger til grund for blodpladeaggregeringen, derfor ved basis af koagulation og trombusdannelse.
I artiklen beskrives de forskellige typer af antiplatelet-lægemidler og deres virkningsmekanisme kort beskrevet.
Terapeutiske indikationer
Hvornår bruger du antiplatelet narkotika?
Som nævnt anvendes antiplatelet lægemidler i alle de patienter, der lider af hjerte-kar-sygdomme, eller som lider under særlige forhold, som skyldes, at der er stor risiko for at udvikle trombose.
Mere detaljeret, blandt de vigtigste indikationer på antiplatelet lægemidler, vi minder om:
- Forebyggelse af store aterotrombotiske hændelser efter myokardieinfarkt eller slagtilfælde hos patienter med ustabil angina pectoris eller med kronisk stabil angina pectoris;
- Forebyggelse af kardiovaskulære hændelser hos patienter med etableret atheromatøs sygdom og hos hæmodialysepatienter;
- Forebyggelse af trombose hos patienter, der gennemgår ekstrakorporeal kredsløb;
- Behandling af arteriel tromboembolytisk sygdom.
Afhængigt af den anvendte medicin og typen af aktiv ingrediens, kan de terapeutiske indikationer være lidt anderledes.
Vidste du at ...
Antiplatelet-lægemidler anvendes også til patienter, der lider af atrieflimren i forbindelse med nogle typer moderat-intensitets antikoagulantia.
COX-1-hæmmere
Cycloxygenase inhibitorer som antiplatelet lægemidler
Blandt de type 1 cyclooxygenaseinhibitorer, der anvendes som antiplateletmidler på terapeutisk område, finder vi:
- Acetylsalicylsyre (Cardioaspirin®) er et velkendt ikke-steroide antiinflammatorisk lægemiddel - NSAID - som har vist sig at være et fremragende antiplatelet middel, når det administreres i lave doser - 75-300 mg);
- Indobufen (Ibustrin®), en anden type NSAID;
- Den triflusale (Triflux®).
For at forebygge dannelse af trombose indgives disse antiplatelet lægemidler oralt .
Handlingsmekanisme
Acetylsalicylsyre og triflusal er irreversible inhibitorer af enzymet cyclooxygenase type 1 (COX-1), der er ansvarlig for syntesen af prostaglandiner og især PGH2 . Fra PGH2 udledes andre prostaglandiner og thromboxan A2 (TXA2). Sidstnævnte frigives efter nedbrydning af blodplader og, som en anden messenger, minder om andre blodplader, der favoriserer dannelsen af blodproppen. Blokerer syntesen af TXA2 derfor er det muligt at forhindre blodpladeaggregering, derfor dannelsen af blodproppen.
Gennem langvarig terapi med denne type lægemidler opnås en kumulativ virkning af blodpladeinaktivering, da COX-1 er permanent hæmmet, og de - som er nucleated (dvs. uden kerne) - ikke er i stand til at syntetisere det igen .
Indobufen virker på den anden side som en reversibel hæmmer af blodplade COX-1 ; dets effektivitet er imidlertid sammenlignelig med den for acetylsalicylsyre.
Bivirkninger
En oversigt over alle mulige bivirkninger af COX-1-hæmmere kan være svært, da hver af de ovennævnte aktive ingredienser kan forårsage bivirkninger, der er forskellige fra de andre. Men blandt de mulige almindelige bivirkninger minder vi om:
- Hovedpine;
- Svimmelhed;
- Gastrointestinale lidelser;
- Blødninger.
PDE-3 inhibitorer
Type 3 phosphodiesterasehæmmere, såsom antiplatelet lægemidler
Blandt type 3-phosphodiesteraseinhibitorer, der almindeligvis anvendes til at forhindre blodpladeaggregering og trombusdannelse, finder vi:
- Dipyridamol (Persantin®), som kan anvendes enten alene eller i kombination med acetylsalicylsyre (Aggrenox®);
- Cilostazol (Pletal®). I modsætning til andre antiplatelet-lægemidler præsenterer den specifikke og eksklusive terapeutiske indikationer til behandling af intermitterende claudikation.
Begge aktive ingredienser indgives oralt .
Handlingsmekanisme
Type 3-phosphodiesterase (PDE-3) er en bestemt type enzym, der er ansvarlig for nedbrydningen af cAMP (cyclisk adenosinmonophosphat eller cyklisk AMP om ønsket) i AMP (adenosinmonophosphat). På blodpladeniveau udøver cAMP en hæmmende virkning mod aggregering og degranulering af det samme. I modsætning hertil fremmer AMP trombocytdegradation.
Af denne grund inducerer antiplatelet lægemidler som dipyridamol og cilostazol igennem inhiberingen af PDE-3 en forøgelse af koncentrationen af cyklisk AMP inde i blodpladerne, hvilket således opfylder antiplatelet terapeutisk virkning.
Bivirkninger
Også i dette tilfælde kan de bivirkninger, der opstår, variere afhængigt af den anvendte aktive ingrediens. Men blandt de almindelige bivirkninger, der måtte opstå, finder vi:
- Hovedpine;
- Kvalme, opkastning og diarré;
- Hæmoragisk tendens
- Angina pectoris;
- Svimmelhed eller svimmelhed.
P2Y-receptorantagonister
P2Y-purinergreceptorantagonister som antiplatelet-lægemidler
En anden type antiplatelet lægemiddel er repræsenteret af P2Y receptor antagonister til stede i blodplader. Disse er hovedsageligt prodrugs, der, når de omdannes til den tilsvarende aktive metabolit, interagerer med P2Y-receptoren, hvis endogene substrat er ADP. Blandt de aktive ingredienser, der anvendes i terapi, finder vi:
- Ticlopidin (Tiklid®);
- Clopidogrel (Plavix®);
- Ticagreloren (Brilique®),
- Prasugrel (Efient®).
Som med PDE-3-hæmmere kan nogle P2Y-receptorantagonister også administreres i kombination med acetylsalicylsyre .
Antiplatelet lægemidler P2Y receptor hæmmere administreres normalt oralt .
Handlingsmekanisme
Som det kan gættes fra deres navn virker de pågældende antiplatelet-lægemidler som P2Y-receptorantagonister, hvoraf der er to former: P2Y1 og P2Y12 . Substratet af disse receptorer er repræsenteret af ADP (adenosindiphosphat), et nukleotid, der spiller en afgørende rolle i processerne for blodpladeaggregering, derfor i dannelsen af blodpropper og trombier.
I detaljer er der efter ændring af ADP med P2Y1- receptoren en ændring i form af blodplader, mobiliseringen af intracellulært calcium og begyndelsen af blodpladeaggregering . Efter interaktionen af ADP'en med P2Y12- receptoren er der i stedet en markant forøgelse af blodpladeaggregering på grund af inhiberingen af adenylatcyklase (enzym, der er ansvarlig for omdannelsen af ATP-adenosintrifosfat - i cAMP) som følger en sænkning af cAMP-niveauer, som vi husker at være hæmmer for blodpladeaggregering.
P2Y-receptorantagonist-antiaggregante lægemidler binder - på en mere eller mindre selektiv og reversibel eller irreversibel måde, afhængigt af sagen - til P2Y12-formen, hvilket således hæmmer ADP-medieret forøgelse af blodpladeaggregering.
Bivirkninger
Blandt de mulige bivirkninger induceret af anti-aggregationsmidlerne af P2Y-receptorantagonister finder vi:
- Trombocytopeni;
- Neutropeni også alvorlig;
- Trombotiske purpura;
- Øget risiko for blødning
- Hovedpine;
- svimmelhed;
- Kvalme og diarré.
GP IIb / IIIa receptorantagonister
GP IIb / IIIa-blodpladereceptorantagonister som antiplatelet-lægemidler
Antiplatelet medikamenter med antagonistvirkning af GP IIb / IIIa-receptoren anvendes på hospitaler og administreres intravenøst .
Anvendelsen af denne type antiplatelet middel udføres i forbindelse med acetylsalicylsyre og unfractioneret heparin for:
- Forebyggelse af tidligt myokardieinfarkt hos patienter med ustabil angina;
- For at forhindre ikke-Q-myokardieinfarkt (dvs. uden elektrokardiogram Q-bølger af nekrose) hos patienter, der havde den sidste episode af brystsmerter inden for de foregående 24 timer og med EKG-ændringer (ECG) og / eller værdier høje hjerte enzymer.
De aktive bestanddele, der tilhører denne gruppe af antiplatelet-lægemidler, kan have en antistof-, peptid-natur eller ikke-peptid-natur. Mere detaljeret findes blandt disse:
- Abciximab (ReoPro®) er et monoklonalt antistof, der - ud over at blive brugt til forebyggelse af myokardieinfarkt hos patienter med ustabil angina - anvendes til forebyggelse af hjertekomplikationer af iskæmisk type hos patienter, der gennemgår operation. perkutan på kransetræet.
- Eptifibatid (Eptifibatide Accord®) er en syntetisk peptid- type antagonist af GP IIb / IIIA.
- Tirofiban (Aggrastat®), en ikke-peptidantagonist af GP IIb / IIIa-receptoren.
Handlingsmekanisme
GP IIb / IIIa receptoren er placeret på blodplade niveauet; dets naturlige substrat er repræsenteret af fibrinogen (eller faktor I af koagulation ). Sidstnævnte er et glykoprotein, der virker som en "bro af forbindelse" mellem to blodplader gennem bindinger med GP IIb / IIIa-receptorerne, der faktisk er placeret på forskellige blodplader. Antagonisterne af GP IIb / IIIa forhindrer derfor ved binding til receptoren (selvom reversibelt) at forhindre bindingen med fibrinogen og følgelig hindre blodpladeaggregering, derfor dannelsen af blodprop og trombus.
Bivirkninger
Blandt de bivirkninger, der kan forekomme og er fælles for alle anti-aggregerende lægemiddelantagonister af GP IIb / IIIa-receptoren, husker vi:
- Kvalme;
- Hovedpine;
- Trombocytopeni;
- blødning;
- Smerter og andre reaktioner på injektionsstedet.
Andre antiplatelet midler
Antiaggregante lægemiddelinhibitorer af TXA2-receptorer og syntese
Picotamid (Plactidil®) er blandt antiplatelet hæmmere af tromboxan A2 receptoren (TXA2) og dens syntese. Det er en aktiv ingrediens administreret oralt, der er i stand til at udføre sin anti-blodplade aggregeringsaktivitet gennem to virkningsmekanismer:
- Inhiberer thromboxansyntase (enzym der konverterer PGH2 til TXA2) og forhindrer således syntesen af TXA2;
- Det blokerer blodpladereceptorerne af TXA2, hvilket forhindrer blodpladeaggregering.
Anvendelsen af picotamid indikeres frem for alt ved behandling af tromboembolytiske lidelser, hvor en inhibering af blodpladereaktivitet er påkrævet. Administrationen foregår oralt, og de vigtigste bivirkninger består i begyndelsen af gastrointestinale lidelser.
PAR-1 Receptor Inhibitorer Anti-aggregerende lægemidler af thrombin
Vorapaxar (Zontivity®) er et antiplatelet lægemiddel, der virker ved at hæmme PAR-1 trombinreceptoren.
Thrombin, ved binding til PAR-1-receptoren, aktiverer den, hvilket favoriserer blodkoagulering. Ikke overraskende antages det, at aktiveringen af denne type receptor er impliceret i begyndelsen af trombose. Inhiberingen af PAR-1-receptoren forhindrer derfor aktiveringen induceret af thrombinet, derfor dannelsen af tromben.
Blandt de vigtigste uønskede virkninger induceret af vorapaxar nævner vi: anæmi, blødning, økymose, hæmatom, gastrit og hæmaturi. Det pågældende aktive stof indgives oralt .
Kontraindikationer
Hvornår skal anti-aggregerende lægemidler ikke anvendes?
Da antiplatelet lægemidler omfatter en bred vifte af aktive ingredienser, hver med sin egen virkningsmekanisme og sit eget "mål", kan kontraindikationerne til deres anvendelse også variere meget afhængigt af det anvendte lægemiddel. Det er imidlertid muligt at anføre, at brugen af alle eller i det mindste størstedelen af antiplatelet-lægemidler generelt er kontraindiceret:
- I tilfælde af kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i det lægemiddel, der skal anvendes
- Hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion
- Hos patienter, der lider af patologier eller som især er tilstede, der er i stand til at disponere for blødningens begyndelse.
Bemærk venligst
For mere detaljerede oplysninger om terapeutiske indikationer, advarsler, lægemiddelinteraktioner, doserings- og brugsvejledninger, brug under graviditet og under amning, bivirkninger og kontraindikationer af antiplatelet lægemidler henvises til læsning af lægemidlet, der er ordineret af den læge, der skal bruge.
