Treacher Collins syndrom af A.Griguolo

generalitet

Treacher Collins syndrom er en sjælden genetisk lidelse, der forårsager særlige deformiteter og ansigts abnormiteter.

På grund af mutationen af et af de gener, der er kendt som TCOF1, POLR1C og POLR1D, kan Treacher Collins syndrom både være en betingelse erhvervet under embryonisk udvikling og en arvelig tilstand.

Symptomerne og tegnene på Treacher Collins syndrom findes dels allerede ved fødslen, hvilket favoriserer tidlig diagnose.

I øjeblikket kan de, der lider af Treacher Collins syndrom, desværre kun stole på symptomatiske behandlinger - det vil sige at lette symptomerne - da der ikke er nogen kur, der kan afbryde konsekvenserne af mutationen mod de ovennævnte 3 gener.

Hvad er Treacher Collins syndrom?

Treacher Collins syndrom er en genetisk sygdom, der ved at ændre den normale udvikling af knogler og blødt væv udgør ansigtet, bestemmer en række karakteristiske ansigtsdeformiteter i dets bærere.

Epidemiologi

Ifølge statistikker vil en person hver 50.000 blive født med Treacher Collins syndrom.

Treacher Collins syndrom er derfor inkluderet i listen over såkaldte sjældne genetiske sygdomme .

Oprindelse af navnet

Treacher Collins syndrom skylder sit navn til Edward Treacher Collins, den britiske kirurg og øjenlæge, der omkring 1900 beskrev det for første gang på en detaljeret og dybtgående måde.

Årsager

Årsagen til Treacher Collins syndrom er mutationen (det vil sige en anomali i den normale DNA-sekvens) af et af de humane gener, der er kendt som TCOF1, POLR1C og POLR1D .

Med andre ord lider et individ af Treacher Collins syndrom, når et af generne TCOF1, POLR1C og POLR1D har en abnormitet i DNA-sekvensen.

Gen impliceret i Treacher Collins syndrom: site og normal funktion

Premiss: de gener, der er til stede på humane kromosomer, er DNA-sekvenser, der har til opgave at producere grundlæggende proteiner i biologiske processer, der er uundværlige for livet, herunder cellevækst og replikation.

TCOF1-, POLR1C- og POLR1D-generne ligger henholdsvis på kromosom 5, på kromosom 6 og på kromosom 13 .

I mangel af mutationer mod dem (når de ikke er ramt af Treacher Collins syndrom), producerer de ovennævnte gener hver især et protein med en nøglerolle i den korrekte udvikling af ben og blødt væv i ansigtet; mere specifikt producerer de proteiner, som er ansvarlige for produktionen af et ribosomalt RNA (en bestemt type RNA), som tjener til at regulere vækstprocesserne af knogler og bløde væv i ansigtet.

Hvad forårsager mutationen af Treacher Collins syndrom gener?

I nærvær af mutationer, der er ansvarlige for Treacher Collins syndrom, taber TCOF1, POLR1C og POLR1D-gener evnen til at udtrykke funktionelle proteiner, hvilket fører til fraværet af ledende elementer under udvikling af knogle- og blødtvæv i ansigtet.

Med andre ord forårsager de genetiske mutationer ved oprindelsen af Treacher Collins syndrom fraværet af midler, som er ansvarlige for at regulere den rigtige vækst i knoglevæv og blødt væv, som udgør det menneskelige ansigt.

Arvelig eller erhvervet sygdom?

Treacher Collins syndrom kan være resultatet af enten en arvelig mutation (dvs. overført via forældremyndigheder) eller en spontant erhvervet mutation, intet og uden præcise grunde under embryonisk udvikling (dvs. efter at sædceller har befrugtet Æg og embryogenese begyndte).

Statistisk set er Treacher Collins syndrom oftere en erhvervet tilstand end en arvelig tilstand; Faktisk er det relateret til en erhvervet type mutation, i 60% af de kliniske tilfælde og til en arvelig mutation i de resterende 40% (*)

* NB: De pågældende statistiske data vedrører udelukkende sagerne af Treacher Collins syndrom på grund af mutationen af TCOF1- og POLR1D-generne.

For de kliniske tilfælde, der er forbundet med mutationen af POLR1C-genet, er der ingen oplysninger om typen af mutation.

Arv i Treacher Collins syndrom

At forstå ...

Hvert humant gen er til stede i to eksemplarer, kaldet alleler, en af moderens oprindelse og en af fædres oprindelse.
En genetisk sygdom er autosomal dominerende, når mutationen af kun en kopi af genet, der forårsager det, er tilstrækkeligt til at manifestere sig.
En arvelig sygdom er autosomal recessiv, når mutation af begge kopier af genet, der forårsager det, skal forekomme.

Treacher Collins syndrom som følge af mutationen af TCOF1- og POLR1D-generne har alle karakteristika for en autosomal dominant sygdom ; I modsætning hertil har Treacher Collins syndrom relateret til POLR1C genmutationen de genetiske karakteristika, der er typiske for en autosomal recessiv sygdom .

Symptomer og komplikationer

Symptomerne og tegnene på Treacher Collins syndrom varierer i sværhedsgrad fra patient til patient. Dette skyldes det faktum, at Treacher Collins syndrom af årsager endnu ikke er ansvarlige for alvorlige konsekvenser, i nogen og mindre konsekvenser hos en anden.

Det er vigtigt at minde læsere om, at det symptomatiske billede, der kan observeres i nærvær af Treacher Collins syndrom, afhænger hovedsageligt af manglende korrekt udvikling af ansigtets ben og bløde væv.

De manifestationer af Treacher Collins syndrom: detaljerne

At gå ind i detaljerne i symptomatologien skyldes Treacher Collins syndrom typisk:

Lille kæbe og lille hage (sammen udgør disse to anomalier den såkaldte micrognathia );

Uudviklede kindben;
Ovulære anomalier af forskellig art, herunder:

Øjne rettet nedad;
Colobom i det nedre øjenlåg (delvis eller totalt fravær af hudvæv, der udgør det nedre øjenlåg);
Øvre og nedre palpebral ptosis;
Usædvanlige indsnævring af tårekanalerne;
Ingen øjenvipper på nederste øjenlåg.

Øre fraværende, lille eller deformeret og unormal udvikling af øregangen

Andre mulige symptomer

Sommetider kan Treacher Collins syndrom yderligere berige det klassiske mønster af symptomer og tegn, der er rapporteret ovenfor, ved at forårsage:

Brachicefalia;
Dental deformiteter, såsom:

Dental agenesis (mangel på en eller flere tænder);
Tænder med uigennemsigtig emalje;
Dårlig positionering af de maksillære første molarer;
Tænder overdrevent adskilt (dental diastema).

Makrostomi (uregelmæssig udvidelse af mundsåbningen);
ganespalte;
Ocular hypertelorisme (øjne for langt fra hinanden);
Hjertefejl;
Nasale deformiteter
Usædvanlig hårlinie på øret niveau.

Hvad sker der i de mest alvorlige tilfælde?

Når Treacher Collins syndrom er særligt alvorligt, sker det at:

Defekter i kindbenet, kæben og hagen og dentaldeformiteter er så alvorlige, at de fremkalder respiratoriske problemer, dental maloklusion og tyggesygdomme;
Anomalierne på ørens niveau er så dybe, at de forårsager hørelsesunderskud og følgelig sprogproblemer;
De nasale deformiteter er så markerede, at patienten lider af coanal atresi og søvnapnø syndrom og udvikler yderligere åndedrætsproblemer;
De okulære anomalier er så udtalt, at patienten lider af synstab (på grund af brydningsdefekter), strabismus og anisometropi (det er når øjnene frembyder en anden brydning).

Påvirker treacher collins syndrom intelligens?

Normalt har Treacher Collins syndrom ingen effekt på den berørte persons intellektuelle udvikling; Med andre ord har de, der lider af Treacher Collins syndrom, normalt normal intelligens.

Vidste du at ...

Ifølge statistikker er Treacher Collins syndrom forbundet med intellektuelle problemer i en lille 5% af de kliniske tilfælde (derfor er det i 95% af tilfældene relateret til en helt normal intelligens).

Psykologiske komplikationer

På grund af de ansigtsdeformiteter, som det er bestemt til at eksistere sammen med, har patienten i Treacher Collins syndrom tendens til at udvikle sig, især under ungdomsårene og i en mere moden alder, psykiske problemer ( depression, lavt humør, social fobi osv.), Som de kompromitterer indsættelsen i en social sammenhæng og mere generelt hele livskvaliteten .

diagnose

For at diagnosticere Treacher Collins syndrom, oplysninger fra:

Anamnesen ;
Den objektive undersøgelse
En genetisk test .

Nogle gange følges disse vurderinger af en serie af radiologiske undersøgelser (f.eks. CT og røntgen) med det formål at yderligere berige billedet af tidligere indsamlede kliniske data.

Anamnese og fysisk undersøgelse

Anamnese og fysisk undersøgelse består i det væsentlige i en nøjagtig evaluering af den symptomatologi, som patienten udviser.

I en sammenhæng med Treacher Collins syndrom er det i disse faser af den diagnostiske procedure, at lægen verificerer tilstedeværelsen af de forskellige ansigtsangreb og af eventuelle problemer i forbindelse med disse (åndedrætslidelser, tyggesygdomme, dental maloklusion, visuelle anomalier osv.) .

Genetisk test

Det er DNA-analysen, der tager sigte på at detektere mutationer af kritiske gener.

I en sammenhæng med Treacher Collins syndrom repræsenterer den bekræftelsesdiagnostiske test, da det gør det muligt at fremhæve mutationen af en af TCOF1, POLR1C og POLR1D.

Radiologiske undersøgelser

I en sammenhæng med Treacher Collins syndrom kan radiologiske undersøgelser som et objekt af interesse have øjenkanalens dental struktur og anatomi.

Deres realisering indikeres først og fremmest, når den nuværende genetiske tilstand har forårsaget alvorlige deformationer af tænderne og / eller alvorlige hørelsesunderskud. Billederne, der faktisk kommer fra en CT-scanning af ørekanalen eller røntgenstråler til tandbøjlerne, er af stor hjælp, når de planlægger en terapi mod de ovennævnte dentaldeformationer og de førnævnte høreundersøgelser.

Hvornår foretages diagnosen? Er prænatal diagnose mulig?

Treacher Collins syndrom kan diagnosticeres tidligt i livet. En sådan tidlig diagnose er tydeligere lettere for en erfaren læge, eller når der er en mistanke om, at det ufødte barn kan være bærer af den pågældende tilstand.

fostervandsprøve

PRENATAL DIAGNOS

Prænatal diagnose af Treacher Collins syndrom er kun mulig gennem en prenatal genetisk test, udført på en prøve af fostervæske (dvs. efter amniocentese ) eller chorionisk villi (derfor efter en villocentese ).

nysgerrighed

I prænatfasen diagnostiseres Treacher Collins syndrom kun ved ultralyd i de afsluttende faser af graviditeten, og når ansigts abnormiteterne er meget alvorlige.

terapi

Behandlingen af Treacher Collins syndrom er rent symptomatisk - der sigter mod at kontrollere symptomatologien og undgå / udskyde komplikationer - da der stadig ikke er nogen kur, der er i stand til at afbryde den mutation, der er ansvarlig for den pågældende sygdom, før fødslen.

Symptomatisk terapi: Hvad består den af?

Baseret på omfanget og sværhedsgraden af ansigts abnormiteter (og deres konsekvenser) kan den symptomatiske behandling af Treacher Collins syndrom omfatte:

En terapeutisk plan, der kontrasterer åndedrætsproblemer. For eksempel i tilfælde af meget små patienter kan en terapeutisk plan med ovennævnte formål omfatte trakeostomi eller anvendelsen af bestemte stillinger designet til at fremme vejrtrækning.
En serie af maksillofacial kirurgi interventioner rettet mod at løse eller forbedre problemer, såsom micrognathia, kløft gane, lidt udviklede kindben, nasale deformiteter, deformerede ører, tilstedeværelsen af en utilstrækkelig øregang, dental anomalier mv.
Disse interventioner er ofte til rekonstruktive formål.
Brug af høreapparater til at give ikke-invasive løsninger på akustiske underskud.
Brug af korrigerende briller (hvis der selvfølgelig er synsproblemer).
Talerapi (eller talebehandling ), hvor akustiske underskud har kompromitteret sprogkontrol.
Psykoterapi for at modvirke problemer med depression, social fobi osv.

HVILKE FASER AF LIV SKAL DU SE I MAXILLO-FACIAL SURGERI?

På grund af de forskellige facial misdannelser induceret af Treacher Collins syndrom, er der et mere passende øjeblik end andre til at praktisere maxillofacial kirurgi.

For eksempel bør kirurgisk kirurgi finde sted omkring 9-12 måneder af livet; mikrognathic surgery på 13-16 år, hvis misdannelsen er mild eller moderat, eller 6-10 år, hvis misdannelsen er alvorlig; nasal rekonstruktion kirurgi på 18 år; genopbygning af kindben på 5-7 år og så videre.

Hvilke medicinske figurer indebærer symptomatisk behandling af Treacher Collins syndrom?

Den symptomatiske behandling af Treacher Collins syndrom kræver koordineret intervention fra flere medicinske specialister, herunder: børnelæger, genetikere, taleterapeuter, maxillofacialkirurger, oftalmologer, tandlæger og psykiatere.

prognose

Hvis det ikke forårsager særlig alvorlige ansigtsmisdannelser, er Treacher Collins syndrom forbundet med en normal forventet levetid og en diskret livskvalitet; på den anden side, hvis det er ansvarlig for alvorlige ansigts deformiteter, kan det alvorligt kompromittere helbredet hos dem, der strejker (åndedrætsproblemer kan endda være dødelige) og være en alvorlig hindring for et minimalt tilfredsstillende liv.