Kolesterol: Absorption og entero-hepatisk cirkulation
Absorptionen af kost kolesterol forekommer på tyndtarmen, især i tolvfingertarmen og i jejunum, proksimale og mellemliggende sektioner af dette segment af fordøjelseskanalen.
Af de 300 mg kolesterol, som vi introducerer ca. hver dag med mad, absorberes kun 50%. Denne procentdel varierer betydeligt i forhold til kolesterolreserver for homeostatiske love, faktisk er enterisk absorption lige så ringere, jo mere rigeligt er kolesterolreserven, og omvendt.
Næsten alle triglycerider / cirkulerende fedtsyrer stammer fra fødevareabsorption; Kolesterolet, der introduceres med mad, repræsenterer kun 20-30% blodkolesterol, mens den resterende procentdel kommer fra leverenes endogene produktion. Også i dette tilfælde afhænger omfanget af hepatisk syntese på fødeindtaget: Jo mere dette er konsistent, jo lavere er den endogene produktion og omvendt.
I princippet vurderes det, at intestinal absorption af kolesterol ikke kan overstige et gram pr. Dag.
Selvom de nævnte procentdele kan variere betydeligt fra individ til individ, er det klart, at kost kolesterol påvirker kolesterolniveauet i beskeden omfang. Faktisk bestemmer udover den ovennævnte fysiologiske absorptionsgrænse, at stigningen i blodcholesterol som følge af et højt diætindtag en inhibering af enzymet 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), der er nødvendigt for dens endogene syntese Følgelig er der et homeostatisk system, der er i stand til at tilpasse den endogene syntese til intestinal absorption. Forenkler alt:
i tilfælde af kolesterol mangel, reagerer kroppen ved at øge sin absorption og endogene syntese og omvendt.
I mad er kolesterol til stede både i fri form og i esterificeret form, dvs. forbundet med en fedtsyre. På intestinalniveau adskilles denne binding fra en esterase til stede i bugspytkirtlen, da det eneste frie kolesterol effektivt kan absorberes af tarmslimhinden.
Takket være galtens indblanding emulgeres fri kolesterol i miceller, lipoproteindråber, der er rige på fosfolipider, fedtsyrer, galdesalte og monoglycerider. Micellært kolesterol kan derefter passivt passere gennem vandfasen i kontakt med cellemembranerne i enterocytterne, inden for hvilke den delvist omformeres af enzymet acyl-cholesterol-acyltransferase (ACAT2) og inkorporeres i chylomicroner. Disse lipoproteinaggregater transporteres derefter ind i lymfecirkulationen og derfra til blodbanen, som transporterer dem til leveren, hvor de behandles og fordeles til de forskellige væv. En del af kolesterolet, der absorberes af den enteriske slimhinde, er ikke inkorporeret i chylomicronerne (en ret langsom proces), men udskilles af enterocytten i tarmens lumen og fjernes derefter med fæces. Denne procentdel er klart høj i tilfælde af phytosteroler (se nedenfor)
Sænk kolesterolabsorption
Vegetabilsk modstykke af kolesterol, som vi husker at være koncentreret i dyrefoder og fraværende i frugt og grøntsager, er repræsenteret af plantesteroler eller phytosteroler. Disse stoffer, der er til stede i kosten i koncentrationer svarende til kolesterol, absorberes imidlertid i signifikant lavere procentdele, i størrelsesordenen 2% (en overdreven absorption er grundlaget for en sygdom kendt som betasitosterolemi).
På niveauet af tarmslimhinden konkurrerer kolesterol med phytosteroler for optagelse af enterocytter; Følgelig jo højere procentdelen af phytosteroler i kosten, jo lavere absorption af intestinal cholesterol. Denne strategi, der er udformet i anvendelsen af kosttilskud baseret på plantesteroler, anvendes til at nedsætte blodkolesterolniveauet i nærvær af hypercholesterolemi med alle grænser forbundet på den ene side med risikoen for overdreven absorption af phytosteroler hos prædisponerede personer og på den anden side den lave effekt af kost kolesterol på plasma niveauer.
Selv kostfiber, især opløselig fiber, hjælper med at reducere intestinal kolesterolabsorption gennem dannelsen af en gel, der inkorporerer forskellige næringsstoffer, nedsætter og bremser absorptionen af galdesalte og kolesterol. Et lægemiddel kaldet ezetimibe virker for at forhindre absorptionen af kolesterol, medens den aktive ingrediens cholestyramin hæmmer evnen til at absorbere cholesterol, hvilket forhindrer galdesyrer.
Meget vigtigt er kostbegrænsningen af sukker og mættet fedt, som har en tilsvarende virkning, hvis ikke engang højere end kolesterol, på blodkoncentrationerne af denne lipid. Faktisk øger mættede fedtsyrer og sukkerarter tilgængeligheden af acetyl-coA (et fælles mellemprodukt i kulhydrat og lipidoxidation), der er nødvendig for syntesen af cholesterol på niveauet af leverceller. Derfor er det i tilstedeværelsen af hypercholesterolemi hensigtsmæssigt at begrænse indtagelsen af mættede fedtsyrer til procentdele lavere end 7% af den indførte energi, idet man så meget som muligt reducerer indtagelsen af transfedtsyrer og begrænser kolesterolindholdet til højst 300 mg pr. dag. Dette resultat opnås ved at foretrække magert kød og vegetabilske proteinkilder, der foretrækker skummetmælk og begrænser forbruget af dets mere fedtderivater, men også minimerer indtagelsen af delvist hydrogenerede lipider til stede i mange margariner og emballerede produkter (søde og salte snacks, og bagværk generelt). Samtidig er det vigtigt at minimere indtag af drikkevarer og fødevarer med tilsat sukker.
