Quinoloner er syntetiske antibakterielle kemoterapeutiske lægemidler afledt af 7-chlorquinolin.
Chinoloner - Generel kemisk struktur
Den første quinolon, der skulle markedsføres og til behandling i 1965, var nalidixinsyre (eller nalidixinsyre).
Klassificering af quinoloner
Quinoloner kan opdeles i fire generationer i henhold til deres aktivitetsspektrum.
Første generationens quinoloner
Aktionsspektret for disse quinoloner er begrænset til nogle aerobiske gram-negative bakterier. De elimineres hurtigt af nyrerne og metaboliseres hovedsageligt i leveren. De bruges hovedsageligt til behandling af urinvejsinfektioner.
De tilhører den første generation af quinoloner, nalidixinsyre og cinoxacin (eller cinoxacin).
Anden generations quinoloner
Disse quinoloner er aktive mod gramnegative bakterier, også resistente, herunder Pseudomonas aeruginosa . De har også en svag aktivitet mod Streptococcus pneumoniae .
De bruges til at behandle urinvejsinfektioner, men er også nyttige til behandling af systemiske infektioner.
Nogle eksempler på anden generation quinoloner er norfloxacin, ciprofloxacin og oploxacin.
Tredje generationens quinoloner
Disse quinoloner er aktive mod infektioner med Streptococcus pneumoniae og andre Gram-positive bakterier. Imidlertid er de noget mindre effektive til behandling af Pseudomonas aeruginosa infektioner.
Eksempler på tredje generationens quinoloner er levofloxacin, sparfloxacin og gatifloxacin.
Fjerde generation eller sidste generation quinoloner
Fjerde generationens quinoloner har et bemærkelsesværdigt handlingsspektrum, faktisk er de effektive mod aerob og anaerobe, gram-positive og gramnegative bakterier.
Eksempler på de nyeste generationskinoloner er trovafloxacin og gemifloxacin.
Andre klassifikationer
Quinoloner kan også opdeles i quinoloner (nalidixinsyre, oxolinsyre, pyromidsyre, pipemidsyre) og fluorquinoloner (norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, etc.).
Fluoroquinoloner er quinoloner, som inden for deres kemiske struktur har et eller flere fluoratomer.
Mange af de quinoloner, der stadig anvendes i dag i terapi, tilhører gruppen af fluorquinoloner. Indførelsen af fluor i den kemiske struktur af quinoloner har givet anledning til at forbedre sin antimikrobielle aktivitet og for at udvide dens aktionsspektrum for at gøre det sammenligneligt med det af naturlige antibiotika opnået ved fermentering.
Indikationer
For hvad de bruger
Hver quinolon har sine egne terapeutiske indikationer afhængigt af den generation, som den tilhører, derfor i overensstemmelse med dets rækkevidde.
Generelt kan vi sige, at quinoloner (inklusive alle fire generationer) er nyttige til behandling af:
- Ukomplicerede urininfektioner;
- Urininfektioner opretholdt af Enterobacter spp., Enterococcus spp. eller Pseudomonas aeruginosa ;
- Luftvejsinfektioner forårsaget af Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. og Streptococcus pneumoniae ;
- Hudinfektioner;
- Infektioner forårsaget af Bacteroides fragilis ;
- prostatitis;
- Øvre luftvejsinfektioner;
- Meningitis;
- Bone infektioner;
- Endokarditis forårsaget af stafylokokker eller Pseudomonas ;
- blodforgiftning;
- Seksuelt overførte infektioner (gonoré og chlamydia);
- Kroniske øreinfektioner;
- Purulent osteoarthritis;
- Gastrointestinale infektioner;
- Gynækologiske infektioner.
Handlingsmekanisme
Quinoloner er stoffer med en bakteriedræbende virkning, dvs. de er i stand til at dræbe bakterieceller. De udfører deres handling ved at hæmme to bestemte enzymer: DNA gyrase (eller bakteriel topoisomerase II) og topoisomerase IV .
Disse enzymer er involveret i supercoiling, tilbagespoling, skæring og svejseprocesser af de to tråde, der udgør DNA'et.
Med inhiberingen af disse to enzymer kan bakteriecellen ikke længere få adgang til informationerne i generne. På denne måde afbrydes alle cellulære processer (herunder replikation) og slagningen dør.
Modstandsdygtighed overfor quinoloner
Det ser ud til, at bakterier kan udvikle resistens over for quinoloner ved at udnytte to typer mekanismer:
- Gennem den spontane mutation af gener, der koder for DNA gyrase; takket være disse mutationer vil de nye syntetiserede DNA gyraser være resistente over for virkningen af quinolon antibakterielle stoffer;
- Variationer i permeabiliteten af bakteriecellemembranen, der fører til en lavere indgang eller større antibakteriel udgang fra cellen selv.
Bivirkninger
Hver quinolon kan fremkalde forskellige typer bivirkninger.
Blandt de væsentligste negative virkninger, der kan henføres til quinolonbehandling, husker vi:
- Konvulsiv virkning, især hos patienter med eksisterende epilepsi;
- opkastning;
- Diarré;
- Mavesmerter;
- Tab af appetit
- Visuelle forstyrrelser;
- Hallucinationer;
- Søvnløshed.
Generelt anbefales det ikke at anvende quinoloner af gravide kvinder eller ammende mødre på grund af mulige skader, der kan forekomme hos fosteret eller barnet (herunder metabolisk acidose og hæmolytisk anæmi).
