generalitet
Neurofibromatosis er en genetisk sygdom, der ofte overføres på en arvelig måde, hvilket forårsager indtrængen af flere tumorer på niveauet af nervesystemet.
Disse neoplasmer er for det meste godartede, selv om de undertiden kan udvikle sig og blive ondartede.
Symptomerne og tegnene er meget talrige og afhænger af typen af neurofibromatose på plads: Faktisk er der tre forskellige former for sygdommen, der hver især skyldes en specifik genetisk mutation.
Figur: Type 1 neurofibromatose: patient med et ret antal neurofibromer. Desværre er der syge mennesker i langt værre forhold. Fra webstedet: //gudhealth.com
Diagnosen af neurofibromatose er baseret på en præcis fysisk undersøgelse og instrumentelle test.
Terapien, selv om den ikke helbreder sygdommen, er meget vigtig, fordi den begrænser symptomerne og forhindrer de mest alvorlige komplikationer.
Kort henvisning til nogle nøglebegreber
Før det beskrives neurofibromatose, er det nyttigt at lave en kort henvisning til nogle nøglebegreber.
Hvad er DNA? Det er den genetiske arv, hvori de fysiske egenskaber, prædispositioner, fysiske kvaliteter, karakter osv. Er skrevet. af en levende organisme. Det er indeholdt i alle celler i kroppen, der har en kerne, som den er inde i denne.
Hvad er kromosomer? Ifølge definitionen er kromosomer de strukturelle enheder, hvori DNA er organiseret. De humane celler indeholder i deres kerne 23 par homologe kromosomer (derfor 46 kromosomer i alt); hvert par er forskelligt fra et andet, da det har en specifik gensekvens.
Hvad er gener? De er korte strækninger eller sekvenser af DNA med en grundlæggende biologisk betydning: fra dem er der faktisk afledt proteiner, det vil sige grundlæggende biologiske molekyler for livet. I gener er der "skrevet" del af det vi er og hvad vi bliver.
Hvad er en genetisk mutation? Det er en fejl i DNA-sekvensen, der danner et gen. På grund af denne fejl er det resulterende protein defekt eller fuldstændigt fraværende. I begge tilfælde kan virkningerne være skadelige både for cellens liv, hvor mutationen forekommer og for organismenes helhed.
Medfødte sygdomme og neoplasmer (eller svulster) er ansvarlige for en eller flere genetiske mutationer.
Hvad er neurofibromatose?
Neurofibromatosis er en arvelig genetisk lidelse, som ændrer de normale vækst- og udviklingsprocesser i nervesystemceller. Som følge af disse abnormiteter opstår forskellige tumorer i encephalon, rygmarv og nerver (både kraniale og perifere).
Neoplasmer er næsten altid godartede, men det er muligt, at de kan udvikle sig og blive ondartede.
Forskel mellem en godartet tumor og en malign tumor?
Generelt betragtes en tumor som godartet, når væksten i tumorcellemassen er langsom. Omvendt betragtes en tumor som ondartet, når tumorens væksthastighed er høj.
Forskellige typer af neurofibromatose og epidemiologi
Der er tre forskellige typer neurofibromatose: type 1 neurofibromatose (NF1), type 2 neurofibromatose (NF2) og Schwannomatosis.
- Type 1 neurofibromatose ( NF1 ): er den mest almindelige form for neurofibromatose, med en enkelt gang hver 3.000 individer.
- Type 2-neurofibromatose ( NF2 ): Den er mindre almindelig end type 1, med omkring en sag pr. 35.000 mennesker.
- Schwannomatosis : Nyligt opdaget, det er langt den sjældneste form, med omkring en sag pr. 40.000 mennesker. Det kan betragtes som en variant af neurofibromatosis type 2; I denne tekst vil de tidligere blive behandlet som en selvstændig neurofibromatose i betragtning af forskellene mellem Schwannomatosis og NF2.
Skønt de alle betragtes som lige tilhørende neurofibromatosegruppen, har de tre former særligt forskellige årsager og symptomer.
Årsager
Neurofibromatosis skyldes en genetisk mutation, som kan overføres af forældrene eller opstår på en helt spontan måde under udviklingen af embryoet (dvs. efter at sæden har befrugtet ægget). Af denne grund betragtes neurofibromatose som en genetisk sygdom, nogle gange arvet .
Hver af de tre forskellige former for neurofibromatose er karakteriseret ved en specifik genetisk mutation, der forklarer hvorfor de tre sygdomme ikke frembyder de samme symptomer.
TYPE 1 NEUROFIBROMATOSIS
Genet, der en gang muterede bestemmer type 1 neurofibromatose er placeret på kromosom 17 og kaldes NF1. Den normale funktion af NF1 er at producere neurofibromien, et meget rigeligt protein i nervesystemet og ansvarlig for regulering af cellevæksten.
Mutationen fratager neurofibromin-nervecellerne og ændrer deres normale udvikling: alt dette resulterer i udseende af neoplasmer.
TYPE 2 NEUROPHYBROMATOSIS
Genet, der er ansvarligt for type 2-neurofibromatose, ligger på kromosom 22 og kaldes NF2. Det producerer et protein kaldet merlina (eller Schwannomina ), som regulerer væksten af nerveceller under normale forhold.
Manglen på sund merlinproduktion forårsager ukontrolleret cellulær udvikling, og dette øger muligheden for at udvikle tumorer.
SCHANNOMATOSI
Schannomatose er forbundet med en mutation i SMARCB1 genet, der er lokaliseret på kromosom 22 . Men andre genetiske ændringer synes også at eksistere. Der er stadig undersøgelser i denne henseende.
TRANSMISSION OG HEREDITARY
Omkring halvdelen af dem, der er ramt af type 1 og type 2-neurofibromatose, har en forælder med samme sygdom, hvilket betyder, at familiekomponenten (dvs. arvelighed) er meget vigtig.
Desuden falder NF1 og NF2 inden for de såkaldte autosomale dominerende sygdomme . Det betyder, at et barn af en syg forælder på et arveligt niveau har 50% af chancerne for at blive syge igen.
Alle de resterende ukendte tilfælde af NF1 og NF2 skyldes spontane mutationer, som uventet forekommer under embryonisk udvikling.
Hvad endelig angår Schwannomatosis er det endnu ikke tilstrækkeligt klart, hvor meget og hvordan familiekomponenten påvirker den.
Symptomer og komplikationer
For at lære mere: Neurofibromatosis symptomer
Hver form for neurofibromatose er kendetegnet ved markant forskellige symptomer og tegn. Af de tre er type 1 neurofibromatose sikkert den med den bredeste og mest komplicerede symptomatologi; Faktisk manifesterer den sig i mange dele af kroppen med tumorer (for det meste godartede), læringsunderskud, fysiske defekter, kardiovaskulære lidelser mv.
Neurofibromatosis type 2 og Schwannomatosis er i stedet præget af et snævrere, men lige så dramatisk symptomspektrum; De vigtigste manifestationer består hovedsagelig af godartede tumorer, af typen Schwannoma .
Hvad er Schwannomi?
Schwannomer er godartede tumorer, der stammer fra Schwann-cellerne i det perifere nervesystem. Schwann celler tilhører de såkaldte glia celler, som giver stabilitet og støtte til de mange nerver, der er til stede i menneskekroppen.
TYPE 1 NEUROFIBROMATOSIS
Allerede til stede i de første år af livet er de typiske symptomer og tegn på type 1 neurofibromatose:
- Skin anomalier . De er langt de mest karakteristiske tegn på NF1. Disse er hovedsagelig kaffemælkfarvede pletter, som er til stede fra fødslen (med sjældne undtagelser, hvor de ses omkring det tredje år af livet). Dimensionerne er omkring 5 mm brede, og et stort antal (sammenlignet med et mindre antal) betyder ikke, at sygdommen er mere alvorlig.
Udover de kaffemælksfarvede pletter forekommer omkring 4-5 år gamle frynser i axillaen og lysken, mens der i voksenalderen er fremspring over og under huden, neurofibromer . Neurofibromer er godartede tumorer af forskellig størrelse, som - indtil de involverer nerverne ( plexiforme neurofibromer ) - ikke skaber særlige lidelser, hvis ikke ubehag ud fra det æstetiske synspunkt.
- Fysiske skeletfejl . Disse er skoliose, buede ben, kort statur og hoved større end normalt . De tre første er bestemt forårsaget af abnorm knoglevækst og lav knoglemineraltæthed. Den sidste, det store hoved, har ikke en klar ætiologi.
- Læring underskud . Det er ret almindeligt (60% af tilfældene), at patienterne lider af milde kognitive lidelser (især læringsproblemer). Blandt børn er det let at observere den såkaldte opmærksomhedsunderskuds hyperaktivitetsforstyrrelse .
- Neurologiske problemer . De består af angreb af epilepsi (7% af tilfældene), hydrocephalus og godartede hjernetumorer. Sidstnævnte forårsager pludselige personlighedsændringer og momentant tab af balance og koordinering.
- Hypertension Det forekommer i 20% af tilfældene og synes at skyldes godartede tumorer, som påvirker nyrerne, hvilket gør dem ineffektive. Højt blodtryk øger chancen for at udvikle slagtilfælde eller hjerteanfald .
De mulige komplikationer, der opstår mere eller mindre hyppigt, er:
- Osteoporose . Unormal knoglevækst og reduceret knoglemineraltæthed på længere sigt predisponerer for at udvikle denne lidelse. Benbrud er ret hyppige.
- Forhøjet antal og udvikling af neurofibromer . Disse tumorer har tendens til at stige i antal sammenfaldende med puberteten, graviditeten og overgangsalderen. Når patienten er omkring 20-30 år gammel, kan de desuden udvikle sig og vokse og blive ægte maligne nervetumorer.
- Angst og depression . De opstår i voksenalderen på grund af æstetiske mangler (defekter, som i nogle tilfælde har tendens til at fremhæves).
TYPE 2 NEUROPHYBROMATOSIS
De karakteristiske symptomer og tegn på type 2 neurofibromatose forekommer i slutningen af ungdomsårene og består af:
- Gradvis høretab og manglende balance . De opstår på grund af en godartet hjernetumor kendt som akustisk neurom (eller vestibulær Schwannoma ). Denne neoplasme påvirker den ottende kraniale nerve, den vestibulokokleære, som styrer balance og auditiv evner. Andre klassiske manifestationer er tinnitus og svimmelhed. Det akustiske neurom er langt den mest almindelige tegn blandt NF2-patienter.
- Hudplader . De er godartede tumorer i huden, ca. 2 cm brede og mørke i farve. De forekommer hos omkring halvdelen af patienterne.
- Meningiomer . De er hjerne tumorer ( meninges ), i dette tilfælde godartet, som forekommer hos omkring halvdelen af patienterne. Normalt giver de ikke symptomer, men når de gør det, bestemmer de: hovedpine, opkastning, epilepsi, dobbeltsyn, personlighedsændringer, synsproblemer, taleproblemer, manglende hukommelse osv. (symptomatologien afhænger af hjerneområdet berørt af neoplasma).
- Ependymomas . De er godartede svulster i rygmarven, hvilket påvirker omkring halvdelen af NF2-liderne. De kan forårsage lændesmerter og muskelsvaghed.
De mulige komplikationer, der opstår mere eller mindre hyppigt, er:
- Total døvhed . Det skyldes forværringen af det akustiske neurom.
- Ansigtslammelse . Forværringen af det akustiske neurom påvirker også VII-kranialnerven, ansigtsfladen, som ligger meget tæt på VIII. Dette resulterer i tab af kontrol af ansigtsmusklerne.
- Visionsproblemer . De skyldes godartede retinale tumorer, som forårsager grå stær episoder i alderdommen.
- Perifer neuropati . Det skyldes skade på det perifere nervesystem. Oprindelsen skyldes sandsynligvis godartede perifere nervetumorer. Karakteristiske tegn er udbredt smerte og prikkende i lemmerne og muskelsvaghed.
schwannomatosis
Symptomerne på Schwannomatosis forekommer mellem 20 og 30 år. Hovedforstyrrelserne (kroniske smerter spredt over hele kroppen og muskelsvaghed) stammer fra tumorer (de såkaldte Schwannomas), for det meste godartede, som påvirker nogle kraniale nerver, rygmarven og de perifere.
Blandt målkraniale nerver er der ingen VIII, der skelner Schwannomatosis fra NF2.
På samme måde som NF2 er der på den anden side ingen kognitive underskud blandt patienter med Schwannomatosis.
Hvornår skal vi henvise til lægen?
Det er godt at konsultere din læge, når du bemærker de karakteristiske tegn, der er beskrevet ovenfor, af hver form for neurofibromatose. Dette betyder for NF1 forekomsten af kaffemælkfarvede pletter; for NF2, høretab og balance for Schwannomatosis, udbredt kronisk smerte og muskelsvaghed.
diagnose
Diagnosen af enhver form for neurofibromatose begynder med den objektive undersøgelse, hvor lægen analyserer tilstedeværelsen af de mest karakteristiske tegn og undersøger patientens familiemæssige historie.
Derefter gennemgår patienten mere specifikke kontroller med henblik på at vurdere: synet og øjet, hørelsen (hvis NF2 er mistænkt), spredes positionen af godartede tumorer rundt om kroppen og endelig DNA.
EKSAMINATIONSMÅL OG FAMILJESHISTORI
Ud over evalueringen af karakteristiske tegn er det meget vigtigt for lægen at også kende en patients historie . Hvis sidstnævnte faktisk har eller har en forælder med neurofibromatose, er diagnosen allerede veletableret, da sandsynligheden for en arvelig overførsel af sygdommen er høj.
SÆRLIGE TESTER AF ØJEN OG HØRINGEN
Øjeprøve er afgørende for at genkende Lisch noduler og grå stær, to entydige tegn på henholdsvis NF1 og NF2. Til disse kontroller skal patienten kontakte en øjenlæge, da disse tegn ikke kan findes ved fysisk undersøgelse.
Audiometriske test er derimod afgørende for den eksklusive diagnose af NF2, da det som vi har set, forårsager akustisk neurom høretab. Der er flere målrettede tests, som tjener til at sanktionere hvilke lyde, der stadig opfattes, og som ikke er.
RADIOLOGISKE TESTER
Radiologiske undersøgelser, som patienten mistænkes for neurofibromatose udsættes for, er computeriseret aksialtomografi ( CT ) og kernemagnetisk resonans ( NMR ). Disse undersøgelser giver klare billeder af placeringen og omfanget af forskellige godartede tumorer, der påvirker hjernen, øjnene, rygmarven, perifere nerver osv.
I nogle tilfælde er tegn på neurofibromatose så åbenlyse, at hverken CT eller MR ville være nødvendig, men disse tests er lige så nyttige, fordi de viser om og hvordan neoplasmer udvikler sig. Dette er nyttigt, når du er under behandling.
DNA ANALYSE
Der er flere genetiske tests, som ved at analysere DNA'et identificere de mutationer, der er ansvarlige for de forskellige neurofibromatose. Disse er pålidelige test, som kan udføres selv i prenatal alder, hvis mistanken for neurofibromatose er konkret (for eksempel når en forælder er ramt af sygdommen).
behandling
Desværre er der ingen kur mod helbredelse af neurofibromatose permanent. De eneste terapeutiske modforanstaltninger, der kan træde i praksis, er at reducere symptomerne og forhindre de mest alvorlige komplikationer. For de bedste resultater er det vigtigt at overvåge patientens sundhedstilstand regelmæssigt, især i de unge år, hvor godartede tumorer sandsynligvis vil undergå evolutioner og ændringer.
Aktualitet? AF PERIODISK BEHANDLING OG OVERVÅGNING
Startende behandlinger straks (derfor hurtigst muligt) reducerer sandsynligheden for ubehagelige konsekvenser. For eksempel kan forhindring af dramatiske omstændigheder, såsom slagtilfælde og hjerteanfald forhindre hypertension (et af symptomerne på NF1) under kontrol med det samme.
Med periodisk overvågning af situationen er forebyggelsen af komplikationer mere effektiv. Faktisk er kun lægen i stand til at genkende mulige evolutioner af sygdommen: fra dannelsen af nye godartede tumorer (gliomer af de optiske veje, neurofibromer osv.) Til forværring af eksisterende (plexiforme neurofibromer) fra forværringen af anomalierne fysisk skelet til forværringen af kognitive og neurologiske lidelser.
Den mest kritiske fase, som fortjener at blive holdt konstant under kontrol, er den tidlige ungdom og ungdomsårene, da det er i denne periode, at ændringer i sundhedsforholdene er hyppigere.
KIRURGI
Kirurgi bruges til at fjerne alle de tumorer, der kompromitterer nerverne og generelt ledningen af nervesignalet. Fjernelse kan være helt eller delvis afhængigt af placeringen og graden af infiltrering af neoplasma. En tumor, som fra godartet bliver ondartet, skal betjenes hurtigst muligt.
En klassisk kirurgisk procedure er beregnet til fjernelse af akustisk neurom hos patienter med NF2. Fordelene skal vurderes før operationen, fordi operationen også kan beskadige kraniale ansigtsnerven (som, som nævnt ovenfor, ligger i umiddelbar nærhed af VIIIth cranial nerve).
radiosurgery
Radiokirurgi repræsenterer en løsning på kurering af tumorer, som er vanskelige at nå af kirurgen. Det bruger en sofistikeret instrumentering, hvorigennem en koncentration af stråling er rettet direkte mod tumorcellernes masse. På denne måde er bivirkningerne som følge af radioaktiv eksponering også begrænset ud over direkte påvirkning af neoplasma.
Radiokirurgi er specielt indikeret mod Schwannomas og akustiske neuromer.
Figur: akustisk neurom eller vestibulær Schwannoma. Det kan ses, at tumoren vokser på niveauet af den vestibulokokleære kraniale nerve, men også i nærheden af ansigtsen. Fra webstedet: //baptisthealth.net/
prognose
At være en uhelbredelig og vanskelig at kontrollere sygdommen, har neurofibromatose (uanset hvilken form det er) aldrig en positiv prognose.
Kvaliteten af patientens liv, selv når terapierne implementeres tidligt, påvirkes stærkt.
Familiens støtte er meget vigtig, især i patientens ungdomsfase: Nærhedsmedlemmernes nærhed begrænser faktisk de komplikationer og de understøttende dramatiske virkninger i øjeblikke af depression, typisk over alle type 1 neurofibromatose.
