Fibrerede stoffer: Hvad er de? af I.Randi

generalitet

Fibrater er stoffer, der bruges til at formindske triglycerid og kolesterol i blodet.

Anvendelsen af lignende lægemidler er derfor angivet hos alle de patienter, i hvilke blodniveauerne af de ovennævnte fedtstoffer er så høje, at de udgør en patologisk tilstand, der kan true deres helbred og sætte deres liv i fare.

Fibrater kan administreres enten som monoterapi eller i kombinationsterapi med andre lægemidler, der er indiceret til behandling af dyslipidæmi, såsom statiner . Det skal dog påpeges, at fibrater ikke er førstevalgsmedicin til behandling af hypercholesterolemi og hypertriglyceridæmi.

Hvad er de

Hvad er fibrerede stoffer?

Fibreholdige stoffer er en klasse af stoffer, der kan reducere plasmakolesterol og triglyceridkoncentrationer. For at være retfærdig skal det påpeges, at fibrater er i stand til mere effektivt at reducere de høje niveauer af triglycerider sammenlignet med kolesteroltal. Derfor plejer de at blive brugt, når hypertriglyceridæmi også er forbundet med hypercholesterolemi.

Fra det kemiske synspunkt er fibrater analoger af phenoxyisosmørsyre ; i den forbindelse erindres det, at tilstedeværelsen af isobutyrgruppen for den terapeutiske virkning er af fundamental betydning. De fibre, der for tiden er tilgængelige på markedet, er faktisk prodrugs, der bliver aktive - udfører deres aktivitet - først efter at have mødt deres metabolisme.

Aktive principper, der tilhører fibratklassen

De aktive ingredienser, der tilhører den klasse af fibrater, der anvendes på terapeutisk område i Italien, er:

Fenofibrat ;
Gemfibrozil ;
Bezafibratet .

Fenofibrat er tilgængelig i lægemidler både som eneste aktive ingrediens og i forbindelse med statiner.

Vidste du at ...

Skønt fibrat-statinforeningen er inkluderet i behandlingen af forskellige dyslipidæmi, rejser det nogen tvivl om brugen af sikkerheden. Nærmere detaljer vedrører de største bekymringer, der skyldes den kombinerede anvendelse af disse to klasser af stoffer, den potentielle stigning i risikoen for myopati. Denne øgede risiko synes at være større, når gemfibrozilfibratlægemidlet er forbundet med statiner. Ikke overraskende er de lægemidler, der i øjeblikket er tilgængelige i Italien, der indeholder fibrat og en statin i kombination baseret på fenofibrat.

Kort historie af fibrerede stoffer

Den hypolipidemiserende virkning af fibratmedikamenterne blev opdaget i 1962 af to forskere fra Imeprial Chemical Industries, men det var først i 1967, at forfæderen af fibraterklassen - i detaljer, clofibratet - opnåede markedsføringstilladelsen på det amerikanske marked af FDA (Food and Drug Administration). På baggrund af de data, der blev indsamlet i løbet af de år, hvor denne aktive ingrediens blev indgivet, viste det sig imidlertid, at selv om det var i stand til at reducere blodkolesterolniveauer, var det ikke i stand til at reducere de dødelige kardiovaskulære hændelser som følge af betingelserne af hypercholesterolemi og hypertriglyceridæmi. Ud over dette blev det observeret, at brugen af den samme aktive ingrediens på terapeutisk område var nært beslægtet med tilfælde af galdesten. Derfor faldt clofibrat i ubrug til fordel for andre fibratmidler, der blev betragtet som mere effektive og sikre, såsom fx fibibat (tilgængelig i nogle europæiske stater allerede i 1975) og gemfibrozil (indført i terapi i 1981).

Terapeutiske indikationer

Hvornår skal du bruge fibrerede lægemidler

Fibromedikamenter betragtes ikke som førstevalgsmedicin til behandling af dyslipidæmi, men de anvendes kun, når ikke-farmakologiske strategier mod dyslipidæmi (kost, reduktion i kropsvægt, fysisk aktivitet osv.) Ikke er effektive, eller når de ikke er det er muligt at administrere de første valg medicin.

Mere detaljeret er brugen af denne klasse af stoffer indikeret:

Ved behandling af dyslipidemier karakteriseret ved forøgede niveauer af triglycerider, der ikke reagerer på kostbehandling;
Ved behandling af blandede dyslipidæmier præget af både hypercholesterolemi og hypertriglyceridæmi, når sidstnævnte er af større klinisk relevans, og når kostbehandlingen ikke frembringer de ønskede effekter;
Ved behandling af alvorlig hypertriglyceridæmi associeret eller ej med lave HDL-værdier
Ved behandling af primær hypercholesterolemi, når anvendelsen af statiner er kontraindiceret eller ikke tolereret.

Ud over ovenstående er brugen af fibrater også indiceret hos mandlige patienter for at forhindre risikoen for hjerte-kar-sygdomme i nærvær af høje blodkolesterolniveauer, og når det ikke er muligt at anvende statiner.

Bemærk venligst

Da de terapeutiske indikationer kan variere afhængigt af den aktive ingrediens, der skal bruges til detaljeret og udtømmende information, se læsningen af den illustrative brochure af lægemidlet, som lægen har ordineret.

Handlingsmekanisme

Hvordan virker fibre stoffer?

Som nævnt er fibre-lægemidler i stand til at reducere blod triglycerid niveauer mere markant, end det skyldes højt kolesteroltal Imidlertid er den nøjagtige virkningsmekanisme, som disse lægemidler udfører deres aktivitet endnu ikke blevet fuldstændig afklaret. På trods af dette har det vist sig, at fibrater:

De reducerer signifikant VLDL (Very Low Density Lipoproteins,
lipoproteiner med højt triglyceridindhold);
De fremkalder en moderat stigning i HDL (High Density Lipoproteins, også kendt som "godt kolesterol", det er et lipoprotein med et meget lavt triglyceridindhold, men højt i kolesterol);
De producerer variable virkninger på LDL (Low Density Lipoproteins, lipoproteiner med et lavt triglyceridindhold, men indeholder større mængder kolesterol).

Ud fra de hidtidige undersøgelser har det vist sig, at reduktionen af VLDL-niveauerne hovedsageligt skyldes to virkningsmekanismer udført af fibratmidler, såsom: stimulering af lipoproteinlipaseaktivitet (enzym ansvarlig for triglyceridfjernelse fra VLDL) og stimulering fedtsyreoxidation medieret af receptorer aktiveret af alfa-type peroxisomale proliferatorer (PPARa).

Virkningerne af at øge HDL synes derimod at udøves gennem en stigning i apolipoprotein A-1-syntese .

Ud over dette er alle fibre i stand til at accelerere omsætningen og fjernelsen af kolesterol fra leveren .

For mere information om effektiviteten af fibrater, se også: Fibre og kolesterol.

Bivirkninger

Hvilke bivirkninger forårsager fibrotiske lægemidler?

Selv om bivirkningerne kan variere lidt afhængigt af den aktive ingrediens, der er foreskrevet til patienten, er nogle af dem almindelige for hele klassen af fibrater. Mere detaljeret, efter behandling med fibrater er det muligt at udvikle bivirkninger som:

Hovedpine;
Mave-tarm-symptomer, såsom kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré og flatulens;
pancreatitis;
Anæmi, trombocytopeni, leukopeni, eosinofili, pancytopeni;
Cholelithiasis, cholestase, kolestatisk gulsot, ændret leverfunktion og hepatitis;
Muskelsvaghed, myalgi, artralgi, rhabdomyolyse;
Impotens og ændringer i libido.

Endvidere bør muligheden for at indtræffe allergiske reaktioner hos følsomme individer ikke glemmes.

På trods af hvad der er blevet sagt indtil videre, er fibre generelt godt tolereret af de fleste patienter.

Graviditet og amning

Kan fibrerede lægemidler anvendes under graviditet og under amning?

Selv om de undersøgelser, der udføres på dyr, ikke har rapporteret tilfælde af teratogenicitet som følge af administration af fibrater under svangerskabet, er der ikke foretaget tilstrækkelige undersøgelser vedrørende sikkerheden ved anvendelse af produktet hos gravide kvinder. Af denne årsag er brugen af fibratlægemidler generelt kontraindiceret hos gravide kvinder.

Ligeledes er det ikke kendt, om fibrater udskilles i modermælk; Derfor er deres anvendelse som en sikkerhedsforanstaltning kontraindiceret selv under amning.

Kontraindikationer

Hvornår må du ikke bruge fibrerede lægemidler

Som med bivirkningerne kan kontraindikationerne til brugen af fibre-lægemidler også variere lidt afhængigt af den aktive bestanddel, der skal anvendes. Det er dog muligt at angive, at brugen af fibrater - både i monoterapi og i kombinationsbehandling - er kontraindiceret i følgende tilfælde:

Kendt overfølsomhed overfor det aktive stof og / eller over for et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i det lægemiddel, der skal anvendes
Hos patienter med leversygdom, undtagen hepatisk steatose, fordi det er en tilstand, der ofte er forbundet med hypertriglyceridæmi;
Hos patienter, der lider af nyreinsufficiens, og som har nyredialyse
Hos patienter med galdeblære sygdom karakteriseret ved kolelithiasis eller ej;
Hos patienter, der har oplevet fotoallergiske eller fototoksiske reaktioner efter administration af fibrater;
Under graviditet og under amning.

Endelig er det værd at huske, at brugen af fibrater i forbindelse med statiner generelt er kontraindiceret hos patienter med prædisponerende faktorer for myopati (for eksempel nedsat nyrefunktion, alvorlige infektioner, diabetes, hypothyroidisme, avanceret alder osv.). .