definition
Creutzfeldt-Jakobs sygdom er en form for human spongiform encephalopati, hvilket fører til hurtigt progressiv og dødelig demens.
Patologien afhænger af akkumuleringen af en dårligt foldet og aggregeret form af et bestemt protein, kaldet PrP (prionprotein).
PrP findes normalt på den ydre overflade af plasmamembranen, især af neuroner, og har den uheldige egenskab ved at være konvertibel til en meget uregelmæssig isoform. Denne ændrede konformation er faktisk ikke kun resistent overfor proteolyse og har tendens til at akkumulere let, men viser også infektionsevne, fordi den omdanner normalt foldede PrP-molekyler i samme ændrede form. Denne egenskab skaber en ond cirkel, der forårsager udbredelsen af den unormale form af PrP og gør det muligt at sprede sig fra en celle til en anden i hjernen.
De modificerede proteiner (prioner) fører til det progressive tab af neuroner og under sygdommen fører til dannelse af proteinaggregater (amorfe aflejringer og amyloide plaques) og af mikrovacuoleringer af hjernevævet, som tager en svampetype struktur.
De fleste tilfælde er sporadiske; betyder, at Creutzfeldt-Jakob sygdom fremstår for første gang i patienten, typisk over 40 år (i gennemsnit påvirker 60-årige) af grunde, der endnu ikke er kendt.
5-15% af sagerne har derimod en familieoprindelse. Faktisk kan Creutzfeldt-Jakob sygdom erhverves med autosomal dominerende transmission, gennem en mutation i genet, der koder for prionproteinet (PRNP). I familieformen er alderen på begyndelsen tidligere, og det kliniske kursus er længere.
Der er også en iatrogen form af Creutzfeldt-Jakobs sygdom, der er forbundet med utilsigtet kontakt med kontamineret biologisk materiale. Den iatrogeniske form kan forekomme efter bestemte medicinske kirurgiske procedurer efter hornhinde- eller duraltransplantation fra kadavere, brugen af forurenede neurokirurgiske instrumenter og anvendelsen af stereotaxiske intracerebrale elektroder. En anden anerkendt iatrogen årsag er væksthormonpræparatet fremstillet af humane hypofyser, der nu er utilbragt takket være fremkomsten af rekombinant teknologi.
Man kan også indgå sygdommen ved at forbruge rå eller underkogte dele af dyr, der er inficeret med variantformen af Creutzfeldt-Jakob sygdom, kendt som bovin spongiform encephalopati (eller gal ko-sygdom ).
Mest almindelige symptomer og tegn *
- afasi
- agnosi
- Hallucinationer
- apraxia
- asteni
- ataksi
- Muskelatrofi og lammelse
- Muskelatrofi
- kramper
- Sydkorea
- demens
- depression
- Vanskeligheder koncentrere sig
- Sprogproblemer
- dysartri
- dysfagi
- Temporær og rumlig desorientering
- Humørsygdomme
- søvnløshed
- hypokinesi
- myoklonus
- nystagmus
- Hukommelsestab
- Tab af koordinering af bevægelser
- Tab af balance
- døsighed
- Forvirrende tilstand
- rystelser
- svimmelhed
- Dobbelt vision
- Sløret syn
Yderligere indikationer
Demens, ataksi og myoklonus er de mest karakteristiske symptomer på Creutzfeldt-Jakob sygdom.
Efter en lang asymptomatisk inkubationsperiode frembringer sygdommen med svimmelhed, sløret syn eller diplopi, som hurtigt forværres over dage. I de tidlige stadier vises hukommelsestab, adfærdsmæssige ændringer, irritabilitet, depression, træthed og søvnforstyrrelser.
Under de mellemliggende stadier af Creutzfeldt-Jakobs sygdom opstår apati, forvirring, sproglidelser, postural stivhed, dysfunktion af balance og koordinering (ataxi). Myoclonus refleks, der er forårsaget af støj eller andre sensoriske stimuli, udvikler sig inden for de første 6 måneder og forbliver indtil avanceret Creutzfeldt-Jakob sygdom. Andre CNS-mangler manifesteres ved kramper, visuel agnosi, hallucinationer og forskellige motoriske lidelser (fx hypokinesi, dystoniske holdninger, choreo-atosiske bevægelser og tremor).
Døden opstår normalt i 1 eller 2 år på grund af komplikationer såsom lungebetændelse abintis.
Diagnosen Creutzfeldt-Jakobs sygdom kan være svært. Magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen kan vise abnormiteter i den basale ganglia og cortex samt hjernatrofi. Cerebrospinalvæskeanalyse er typisk normal, men det karakteristiske 14-3-3-protein er ofte identificeret. Elektroencefalogrammet er atypisk og kan vise karakteristiske triphasiske toppe.
I øjeblikket er der ingen effektiv behandling til behandling af Creutzfeldt-Jakobs sygdom.
