bisfosfonater

generalitet

Bisfosfonater - også kendt som bis-phosphonater eller diphosphonater - udgør en klasse af lægemidler, der i vid udstrækning anvendes til at modvirke tabet af knoglemineraltæthed.

Disse lægemidler skylder deres navn på tilstedeværelsen af to phosphonatgrupper i den kemiske struktur, som karakteriserer hele klassen af lægemidler.

Fra det kemiske synspunkt kan bisfosfonater derimod betragtes som derivater af pyrophosphat (kemisk struktur: P2O7-4), hvor oxygenet, der binder begge fosforatomer, er blevet erstattet med et carbonatom, således at denne type binding ikke hydrolyseres.

Blandt de vigtigste bisfosfonater, der stadig anvendes i terapi, nævner vi alendronsyre (Alendros®, Fosamax®), etidroninsyre (Etidron®), clodronsyre (Clody®), risedronsyre (Optinate®, Actonel ®), pamidroninsyre (Aredia®) og zoledronsyre (Zometa®).

Terapeutiske indikationer

Bifosfonater er som nævnt aktive ingredienser, som anvendes til at modvirke tabet af knoglemineraltæthed. Derfor er brugen af disse lægemidler angivet i følgende tilfælde:

Forebyggelse og behandling af osteoporose, både hos kvinder og mænd (dog er mandlig osteoporose mindre hyppig end kvindelig);
Hypercalcemia ;
Pagets sygdom (bisphosphonater er lægemidler af første valg til behandling af denne patologi);
Andre sygdomme, der kan føre til tab af knoglemineraltæthed (som det sker for eksempel ved hyperparathyroidisme eller lytisk knoglemetastaser).

Handlingsmekanisme

Selvom de nøjagtige molekylære mekanismer, hvorigennem bisphosphonater kan modvirke tabet af knoglemineraltæthed, endnu ikke er blevet nøjagtigt identificeret, absorberes disse stoffer - engang taget, oralt eller parenteralt - og absorberes. de deponerer på hydroxyapatitkrystallerne, der er til stede i reabsorptionen af knoglematrixen. Når de er deponeret på dette niveau, interagerer bisfosfonater med osteoklaster (cellerne der er ansvarlige for knogleresorption), hæmmer deres proliferation, forkorter deres gennemsnitlige liv og nedsætter deres aktivitet.

Takket være denne virkningsmåde er bisfosfonater derfor i stand til at begrænse knogleresorptionen, der favoriserer - omend indirekte - virkningen af osteoblaster, hvilket således kan give anledning til velmineraliseret knoglevæv.

Bivirkninger

Bivirkningerne induceret af bisfosfonater og intensiteten med hvilken de forekommer, kan variere fra patient til patient, både som en funktion af den aktive ingrediens, der er bestemt til anvendelse, og afhængig af hver enkelt persons følsomhed overfor det samme lægemiddel.

Men blandt de vigtigste bivirkninger, der er fælles for de fleste af de aktive ingredienser, der tilhører bisfosfonatklassen, husker vi:

Kvalme;
Mavesmerter
Diarré;
Esophagitis .
Osteonekrose hos kæben (vist frem for høj dosis intravenøs administration, der anvendes til behandling af visse former for kræft).

Denne sidstnævnte bivirkning kan opstå, når bisfosfonater tages oralt med lave mængder vand. Af denne grund bør orale bisfosfonater tages om morgenen umiddelbart efter vågning med tilstrækkelig mængde vand for at undgå irritation og mulig spiserørosion (ca. 200-250 ml vand). Derefter skal patienten stå oprejst i mindst 30 minutter og undgå at tage andre væsker eller fødevarer for at sikre optimal absorption af lægemidlet.

Andre bivirkninger, der kan opstå efter indtagelse af bisfosfonater (både oralt og parenteralt) er:

Betændelse i øjet og / eller bindehinden
Asymptomatisk eller symptomatisk hypokalcæmi (sidstnævnte er imidlertid en sjældnere form);
Mild stigning i blodtransaminase niveauer;
Allergiske reaktioner hos følsomme individer.

Interaktioner med andre lægemidler

Generelt anbefales det samtidig ikke at anvende bisfosfonater og antacidlægemidler eller calciumbaserede kosttilskud, da disse kan påvirke absorptionen af bisfosfonaterne selv negativt.

Hvis det derimod er nødvendigt at tage de ovennævnte stoffer, bør disse generelt administreres i mindst 30 minutter efter at have taget bisfosfonater.

Desuden er det også generelt ikke tilrådeligt at tage bisfosfonater og NSAID'er samtidig, da der er større risiko for at udvikle gastrointestinale skader.