holoprosencephaly

generalitet

Holoprosencephaly er en medfødt misdannelse, som påvirker hjernen. Denne uregelmæssighed er karakteriseret ved fraværet af de to cerebrale halvkugler på grund af den manglende eller ufuldstændige fordeling af forebrain under to prænatal udvikling.

Billede fra webstedet: www.peds.ufl.edu Årsagerne til holoprosencephali kan være både genetiske og ikke-genetiske i naturen.

Det symptomatiske billede afhænger af sværhedsgraden af ​​forholdene. For eksempel er der så alvorlige former for holoprosencephaly, at de er uforenelige med livet.

For en præcis diagnose både i prænatal og postpartum alder, skal lægerne ty til en MR. Men de giver også mere pålidelige oplysninger: prænatal ultralyd og evaluering af kliniske tegn ved fødslen.

Desværre er holoprosencephaly uhelbredelig.

Kort henvisning til hjernens anatomi

Sammen med rygmarven udgør hjernen centralnervesystemet ( CNS ) hos hvirveldyr.

Det er en meget kompleks struktur, der består af mange områder, og hos voksne mennesker kan den veje op til 1, 4 kg (dvs. ca. 2% af den totale kropsvægt).

Ifølge neurologer ville det indeholde mere end 100 milliarder neuroner (NB: en milliard svarer til 1012), så de forbindelser, den kan oprette, er mange og utænkelige.

Der er fire hovedområder i hjernen: telencephalonen (eller hjernen), diencephalonen, cerebellumet og hjernestammen . Hver af disse regioner har en specifik anatomi, med rum, der anvendes til meget specifikke funktioner. Tabellen nedenfor opsummerer de fire vigtigste hjerneområder med deres rum.

Tolv par kraniale nerver afviger fra hjernen, identificeret med romertal 1 til XII.

Bortset fra I og II par nerver, der stammer henholdsvis i telencephalon og i diencephalic, fødes de resterende tolv par i hjernestammen.

Hvad er oloprosencephaly

Holoprosencephaly er en medfødt anomali af telencephalonen, der skyldes den manglende (eller delvise) opdeling af forræderen i to i prænatal alder; Følgelig er sygdommen præget af fraværet af de to typiske cerebrale halvkugler.

Af en sådan dyb ændring af den encephale anatomi opstår der signifikant funktionelle problemer: Holoprosencephaly-bærerne, som overlever, selv efter fødslen, har alvorlige neurologiske lidelser.

HVAD ER PROSENCEPHALO?

Forræderen er den region af den embryonale hjerne, som omfatter (og hvorfra den kommer til at udlede) telencephalon og diencephalon.

Under normale forhold er det genkendeligt som en enkelt enhed fra den femte uge af graviditeten; i den ottende uge foregår adskillelsen i to halvkugler.

Epidemiologi

Medfødte hjerneabnormiteter er ret sjældne tilstande.

Blandt disse er holoprosencephaly den mest almindelige, med en frekvens på 1 tilfælde hver 10.000-16.000 nyfødte.

Det er vigtigt at understrege, at disse numeriske data refererer til levende fødte børn. Hvis vi tager højde for personer, der dør i prænatal alder (NB: alvorlig holoprosencephaly er ofte årsagen til intrauterin død), den beregnede frekvens ville være nogle få højere grader.

Årsager

Neurologer og forskere har længe studeret oloprosencephaly og har identificeret forskellige årsager og gunstige forhold, en del af genetisk oprindelse og andre af ikke-genetisk oprindelse.

Men de mener også, at der stadig er uklare aspekter, der fortjener at blive studeret mere dybtgående.

GENETISKE ÅRSAGER

Genetiske undersøgelser har fastslået, at der for at forårsage oloprosencephali kan være både genetiske mutationer (dvs. nogle gener) og kromosomale abnormiteter .

Blandt de gener, der, hvis de er muterede, er mulige ansvarlige for holoprosencephaly, er:

• Sonic hedgehod . Det er et grundlæggende gen for udviklingen i et embryonalt stadium af centralnervesystemet.
• Pax-2 og Pax-6 . De producerer proteiner involveret i forskellige embryonale processer, herunder udvikling af øjne og nogle væv i centralnervesystemet. Mutationerne, som øger produktiviteten af ​​Pax-2 og de mutationer, der "nedsætter" Pax-6-aktiviteten, er årsagen til holoprosencefali.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Blandt de kromosomale anomalier, der bestemmer oloprosencephaly, er det vigtigste helt sikkert trisomi 13, også kendt som Patau syndrom . Denne alvorlige genetiske tilstand er resultatet af tilstedeværelsen af ​​tre kopier af kromosom 13.

Andre kromosomale anomalier i forbindelse med manglende opdeling af telencephalon i to er:

• Trisomi 18 (eller Edwards syndrom )
• Slettelsen af ​​den lange arm (identificeret med bogstavet "q") af kromosom 7
• Sletningen af ​​den lange arm af kromosom 2

IKKE-GENETISKE FASTBYGGENDE BETINGELSER

Når holoprosencephalien ikke har en genetisk oprindelse, forekommer dets tilstedeværelse i et individ at afhænge af særlige forhold, hvor moderen fandt sig under graviditeten .

Disse særlige forhold vil sandsynligvis omfatte:

• Gestationsdiabetes
• Transplacental infektioner
• Blødning episoder i første trimester af svangerskabet
• Indtagelsen af ​​visse lægemidler, såsom eksogent insulin, aspirin, lithium, thorazin (eller chlorpromazin), retinsyre og antikonvulsive midler.
• Alkoholforbrug
• Cigaretrøg

Symptomer og komplikationer

Ifølge en medicinsk klassifikation er der tre hovedformer af holoprosencephaly :

• Alobar oloprosencephaly, som er den mest alvorlige form ud fra det symptomatologiske synspunkt.
• Halv-lobar holoprosencephalien, som er den mellemliggende tyngdekraft.
• Den lobar holoprosencephaly, som er den mildeste form.

Som vi vil se detaljeret om kort tid, viser de bærere af de mest alvorlige former for holoprosencephali forskellige forandringer, ikke kun på encephalisk niveau, men også på ansigtsniveau.

For nylig har neurologer efter at have observeret mange kliniske tilfælde foreslået ud over de tre ovennævnte hovedformer en række varianter (eller undertyper), der adskilles af nogle egenskaber.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

I bærere af alobar holoprosencephaly viser telencephalon ikke engang det mindste tegn på division i to halvkugler, og ansigtet præsenterer flere alvorlige uregelmæssigheder, herunder proboscis næse (eller alternativt mangel på næse ), cyclopia (det vil sige kun et øje ) og spaltlæben .

Denne alvorlige hjerneanomali er generelt ikke kompatibel med livet: de fleste børn, der manifesterer det, dør kort efter fødslen eller er allerede født døde.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

Hos undergrupper med halvlobar holoprosencephaly nævnes opdelingen i to halvkugler af telencephalon næppe som om prosensphalon modningsprocessen på et eller andet tidspunkt havde afbrudt.

Dog er hjernefejl under alle omstændigheder som at forårsage dødsfald kort efter fødslen (hvis ikke også under det intrauterinske liv).

Anomalierne i ansigtet er ikke en konstant og kan variere fra dem, der karakteriserer alobar holoprosencephalien: For eksempel er patienter i stedet for cyclopia bærere af hypotelorisme, det vil sige to øjne meget tæt på hinanden.

OLOBROSECEFALIA LOBARE

Hos personer med lobar holoprosencephaly er telencephalon halvkuglerne næsten komplette, resultatet af en prosencephalon modningsproces, der næsten har nået sin konklusion. Dette udelukker imidlertid ikke forekomsten af ​​mental retardation og andre neurologiske lidelser.

Ansigts abnormiteter er mindre almindelige end i de andre to tidligere situationer.

ANDRE MULIGE TEGN

Tilfælde af holoprosencephali, som forekommer i nærvær af kromosomale abnormiteter, kan fremvise yderligere anatomiske defekter. F.eks. Er trisomi 13-bærere født med genitale defekter (kryptorchidisme og misdannelse af pungen, hos hanen, bicorne livmoderen og klitorisk hypertrofi hos kvinder), polydaktyly (dvs. tilstedeværelse af mere end fem fingre i hænder og / eller fødder), myelomeningocele (eller spina bifida åbnet), omphalocele osv.

• Hypothalamiske dysfunktioner
• Hypofyse dysfunktion
• Udviklingsforsinkelse
• Gennemførelse af store arterier
• Limb anomalier
• epilepsi

SINTELENCEFALIA: EN VARIANT AF OLOPROSENCEPHALIA

Blandt varianterne af holoprosencephaly er den sandsynligvis mest almindelige en den såkaldte sintelencephaly . I dem, der bærer denne uregelmæssighed, er adskillelsen mellem telencephalonens frontale, bakre og parietale lobes ikke hensigtsmæssig.

Dette forårsager motoriske problemer, såsom: spasticitet, dystoni, sprogproblemer og svær slukning.

diagnose

Læger kan diagnosticere holoprosencephaly allerede flere uger før fødslen.

Den mest egnede test for en prænatal diagnose er føtal magnetisk resonans ; I nogle situationer kan selv en simpel prænatal ultralydundersøgelse dog være tilstrækkelig.

Med hensyn til identifikation af anomali ved fødslen udgør evalueringen af ​​ansigtsfejl ( objektiv evaluering ) en pålidelig undersøgelse, men for en endelig konklusion skal en MR udføres (selv under disse omstændigheder).

HVORDAN SKAL DU OPSTILLE FORMEN AF PROSENCEPHALIA

Lægerne etablerer form af holoprosencephaly ved hjælp af billederne fra MR og de anatomiske anomalier (ikke kun ansigtsbehandling), der blev fundet under objektiv evaluering.

Hver form har særlige forhold, som en ekspert i medfødte neurologiske sygdomme er i stand til at genkende og klassificere hensigtsmæssigt.

behandling

Holoprosencephaly er en tilstand, for hvilken der ikke er nogen specifik terapi - så det er uhelbredeligt - men kun symptomatiske behandlinger . Til symptomatiske behandlinger mener vi de behandlinger, der forbedrer symptomer og tegn og forsøger at forhindre (eller forsinke) de mest alvorlige komplikationer.

Nogle eksempler på symptomatiske behandlinger

Symptomatisk terapi afhænger naturligvis af, hvad symptomerne er.

For eksempel eksisterer ad hoc- kirurgi for patienter med kløvlæbe; For dem med hypofysisk / hypotalamisk dysfunktion er der tilstrækkelig hormonbehandling; For dem, der lider af kryptorchidisme, er det muligt at kirurgisk genoprette normal scrotal anatomi mv.

prognose

Af de årsager, der er beskrevet hidtil, har holoprosencephalien en altid negativ prognose.

Det er dog værd at huske nogle aspekter:

• Betingelsen er ikke altid uforenelig med livet. Faktisk forårsager formen af ​​lobar holoprosencephali generelt ikke barnets død (eller fosteret kort før fødslen), selv om det er ansvarligt for forskellige neurologiske underskud og stærkt påvirker livskvaliteten.
• Selvom det er alvorligt og uhelbredeligt, er hjerneskade, der karakteriserer holoprosencephaly, stabil, så det forværres ikke over tid.