generalitet
Fluoroquinoloner er antibakterielle lægemidler, der anvendes til behandling af forskellige typer infektioner.
I detaljer er de kinolon-antibakterielle lægemidler, der inden for deres kemiske struktur har et eller flere fluoratomer (hvorfra præcis præfektet "fluor") falder ind i gruppen af fluorquinoloner.
Fluoroquinoloner udøver en bredspektret bakteriedræbende virkning, derfor er de effektive i modvirkning af infektioner, der opretholdes både af gram-positive bakterier og gramnegative bakterier.
Afhængigt af tilfældet kan fluoroquinoloner indgives oralt, parenteralt, indåndes via øjet (øjendråber, oftalmisk salve) eller øre (øredråber). Lægemidler indeholdende fluorquinoloner kan kun dispenseres ved præsentation af en specifik recept. Afhængigt af den farmaceutiske formulering og typen af aktiv ingrediens indeholdt i lægemidlet kan recepten gentages eller begrænses (sælges til offentligheden på recept fra hospitaler eller specialister). Desuden er det værd at huske, at nogle fluoroquinolonbaserede lægemidler udelukkende er til hospitalsbrug.
Hvad er de
Hvad er fluorquinoloner og hvad er de til?
Fluoroquinoloner er antibakterielle lægemidler af syntetisk oprindelse, der er i stand til at udøve en baktericid aktivitet mod forskellige mikroorganismer, både gram-positive og gram-negative (bredt spektrum af handling).
Opdagelsen af fluorquinolonerne fremkaldte en øjeblikkelig begejstring på grund af deres brede spektrum af handlinger; entusiasme, som ikke desto mindre gradvist er blevet mindre som følge af udseende af modstandsfænomener og opdagelsen af problemer med hensyn til deres brugsikkerhed (mere detaljeret information findes i de dedikerede kapitler "Toksicitet" og "Modstand"). På trods heraf er der flere aktive ingredienser, der tilhører gruppen af fluorquinoloner, der stadig anvendes i dag i terapi.
Hvilke aktive principper tilhører gruppen af fluorquinoloner?
De aktive ingredienser, der tilhører gruppen af fluorquinoloner, er mange, men nogle af dem anvendes ikke længere i terapi på grund af de toksicitetsfænomener, der opstod efter deres frigivelse på markedet. Men blandt de aktive ingredienser, der stadig er brugt, husker vi:
- Ciprofloxacin (oral, parenteral, auricular og okulær administration);
- Levofloxacin (oral, parenteral, inhalation og okulær administration);
- Ofloxacin (oral, parenteral og okulær administration);
- Moxifloxacin (oral og okulær administration);
- Norfloxacin (oral og okulær administration);
- Pefloxacin (oral indgivelse);
- Lomefloxacin (oral indgivelse);
- Prulifloxacin (oral indgivelse).
Terapeutiske indikationer
Hvornår anvendes fluorquinoloner?
Da disse er antibakterielle lægemidler, er det naturligvis indiceret, at der anvendes fluorquinoloner til behandling af forskellige typer infektioner, der opretholdes af mikroorganismer, der er følsomme for de samme fluoroquinoloner, blandt hvilke vi husker:
- Chlamydia spp.;
- Mycoplasma spp .;
- Chlamydophila spp .;
- Legionella spp.;
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- enterobakterier;
- Nogle atypiske mykobakterier;
- Methicillin-følsomme stafylokokker (methicillinresistente stafylokokker er derimod sædvanligvis resistente over for fluorquinoloner).
De seneste fluoroquinoloner synes også at være ret effektive mod streptokokker, herunder S. pneumoniae med nedsat følsomhed overfor penicillin.
Infektioner kan behandles med fluorquinoloner
De infektioner, der opretholdes af ovennævnte mikroorganismer, der kan behandles med fluorquinoloner, er:
- Urinvejsinfektioner;
- Gastrointestinale infektioner;
- Intra-abdominale infektioner;
- Lunge- og luftvejsinfektioner;
- Paranasal sinus infektioner;
- Øreinfektioner;
- Øjeninfektioner;
- Infektioner af kønsorganet;
- Hud- og bløde vævsinfektioner;
- Knogler og ledinfektioner.
Endelig husker vi, at fluorquinoloner også kan anvendes til profylakse efter eksponering for miltbrandsporer og i den kurative behandling af miltbrand.
Handlingsmekanisme
Hvordan virker fluoroquinoloner?
Fluoroquinoloner udfører deres bakteriedræbende virkning ved inhibering af aktiviteten af to enzymer, der er grundlæggende for cellereplikation: DNA-gyrase og topoisomerase type IV . Disse er enzymer involveret i supercoiling, tilbagespoling, skæring og svejsning af bakterielt DNA. Ved inhiberingen af de ovennævnte enzymer kan bakteriecellen ikke længere få adgang til informationerne indeholdt i generne; alle cellulære processer - herunder replikation - fejler og mikroorganismen dør.
Bemærk venligst
Hver fluoroquinolon er i stand til at inhibere aktiviteten af de førnævnte enzymer med forskellig styrke.
Bivirkninger
Hvilke uønskede virkninger kan opstå, når der tages fluoroquinoloner?
Da de aktive ingredienser, der er en del af gruppen af fluorquinoloner, er flere, er det svært at lave en udtømmende liste over alle de bivirkninger, der kan opstå under behandling med denne type antibakterielle middel, da der kan være en vis variabilitet fra aktiv ingrediens til aktiv bestanddel. Derfor rapporteres kun nogle af de bivirkninger, der er fælles for de fleste fluoroquinoloner nedenfor:
- Allergiske reaktioner hos følsomme individer;
- Gastrointestinale lidelser, de mest almindelige er:
- Kvalme;
- opkastning;
- Mavesmerter;
- Diarré.
- Nervesystemet og psykiatriske lidelser, såsom:
- Hovedpine;
- Svimmelhed;
- Døsighed;
- Perifer neuropati (kræver suspension af fluorquinolon);
- Søvnløshed;
- Motor rastløshed;
- Humørsvingninger.
- Tendinopati og leddforstyrrelser ;
- Hjertesygdomme, herunder især forlængelsen af QT-intervallet, der igen kan føre til ventrikulære arytmier og pludselig hjertedød.
Graviditet og amning
Kan fluoroquinoloner anvendes under graviditet og under amning?
Selv om vi ikke kan tale om en kontraindikation i streng mening, anbefales brugen af fluorquinoloner under graviditet og amning IKKE på grund af de negative virkninger, som disse lægemidler kan udøve på fostret (nå placenta) og hos barnet ( udskilles i modermælk).
Kontraindikationer
Når fluorquinoloner ikke skal bruges
På samme måde som hvad der blev sagt for bivirkningerne, kunne kontraindikationerne også variere afhængigt af det aktive princip, der tages i betragtning. Imidlertid er det generelt muligt at angive, at anvendelsen af fluorquinoloner er kontraindiceret i følgende tilfælde:
- Kendt overfølsomhed over for den aktive bestanddel og / eller til et eller flere af hjælpestofferne i det lægemiddel, der skal anvendes
- Tilstedeværelse af lidelser, der prædisponerer for udbrud af hjertearytmi
- Samtidig brug af andre lægemidler, som kan fremkalde en stigning i QT-intervallet .
Indgivelsen af fluoroquinoloner hos børn er ikke udtrykkeligt kontraindiceret, men den bør kun forekomme i tilfælde af specifikke infektioner og sundhedsmæssige forhold og bør under alle omstændigheder ikke betragtes som primærlægemidler til den pædiatriske kategori.
Bemærk venligst
For mere dybtgående oplysninger om indikationer, advarsler og forholdsregler, interaktioner, bivirkninger, brug under graviditet og under amning og kontraindikationer af de forskellige fluoroquinoloner henvises der til den omhyggelige læsning af den illustrative brochure af det lægemiddel, du skal bruge, og hvilke blev ordineret af lægen.
toksicitet
Toksicitet og alvorlige bivirkninger induceret af nogle fluoroquinoloner
I årenes løb er mange fluoroquinoloner blevet trukket tilbage fra markedet på grund af forekomsten af toksicitet og alvorlige bivirkninger på forskellige organer og væv. Går ind i flere detaljer:
- Temloxacin er trukket tilbage fra markedet, fordi det er i stand til at forårsage hæmolyse, trombocytopeni og nyrebeskadigelse (hæmolytisk uremisk syndrom);
- Trovafloxacin er trukket tilbage som ansvarlig for udbrud af alvorlig levertoksicitet;
- Grepafloxacin blev trukket tilbage fra markedet, fordi dets indtag var en årsag til kardiovaskulær toksicitet;
- Gatifloxacin er blevet trukket tilbage, fordi det er ansvarligt for indtræden af hypoglykæmi eller hyperglykæmi.
- Sparfloxacin er trukket tilbage fra markedet som i stand til at fremkalde nefrotoksicitet og fototoksicitet.
I USA er lomefloxacin også blevet trukket tilbage fra markedet, mens det i Italien stadig anvendes i terapi.
Vidste du at ...
I begyndelsen af oktober 2018 anbefalede EMA (Det Europæiske Lægemiddelagentur) Risikovurderingskomité for Lægemiddelovervågning vedtagelse af begrænsninger for anvendelsen af både fluorquinoloner og quinoloner på grund af forekomsten af uønskede virkninger af langvarig og ugyldig, der opstod hos flere patienter. I detaljer anbefaler EMA at anvende denne type antibiotika med forsigtighed, helst i tilfælde af alvorlige infektioner og / eller når de normalt anbefalede antibiotika / antibakterielle lægemidler ikke kan anvendes eller er ineffektive.
Men for mere information om dette er det tilrådeligt at konsultere din læge.
modstand
Fluoroquinolon Resistance Phenomena
Bakterier er i stand til at udvikle resistens over for både fluorquinoloner og quinoloner. For at gøre dette synes de at bruge to hovedmekanismer:
- Spontan mutation af gener (gyrA og gyrB), der koder for DNA-gyrase: På grund af disse mutationer producerer bakterierne DNA-gyraser, der ikke hæmmes af fluoroquinoloner;
- Ændringer og variationer i permemabiliteten af cellemembranen, som kan føre til en lavere indtræden af fluorquinoloner inde i bakteriecellen eller til en større udgang af det samme fra mikroorganismen (denne sidstnævnte mekanisme synes at være mere signifikant i gramnegative mikroorganismer).
