Paclitaxel (eller taxol) er et anticancer stof tilhørende klassen af antimitotiske midler. Det er en naturlig taxane og blev først isoleret fra en nordamerikansk nåletræ, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Kemisk struktur
Indikationer
Til hvad det bruger
Anvendelsen af paclitaxel er indiceret til behandling af følgende sygdomme:
- Metastatisk brystkræft;
- Ovariecancer;
- Ikke-småcellet lungekræft;
- Kræft i bugspytkirtlen
- Kaposi sarkom relateret til AIDS.
Advarsler
Paclitaxel bør kun administreres af specialiseret personale under streng overvågning af en læge, der har erfaring med administration af anticancermidler.
Da paclitaxel forårsager myelosuppression (knoglemarvsundertrykkelse), skal de hæmatologiske parametre overvåges ofte.
Der skal udvises forsigtighed ved administration af paclitaxel hos patienter med hjertesygdom; Derfor anbefales hyppig kontrol af vitale tegn.
Patienter med nedsat leverfunktion er mere udsatte for risikoen for paclitaxel-induceret toksicitet, især der er en øget risiko for udvikling af myelosuppression.
Stor forsigtighed bør anvendes ved administration af paclitaxel til patienter med følgende tilstande:
- Ukontrollerede igangværende infektioner;
- Nedsat nyrefunktion
- Præ-eksisterende perifer neuropati;
- Modifikationer af CBC testen;
- Alvorlig betændelse i slimhinderne.
Interaktioner
I kombinationsterapi med cisplatin (en anticancermedicin) bør paclitaxel administreres før sidstnævnte.
Paclitaxel bør indgives 24 timer efter anvendelse af doxorubicin (et antitumor antibiotikum) for at undgå en stigning i plasmakoncentrationen af det samme.
I tilfælde af samtidig administration af lægemidler, der anvendes til behandling af HIV (som f.eks. Efavirenz, nevirapin, ritonavir og nelfinavir ), kan en dosisjustering af paclitaxel være nødvendig.
En dosisreduktion af paclitaxel kan være påkrævet, hvis erythromycin (et antibiotikum), fluoxetin (et antidepressivt middel) eller gemfibrozil (et lægemiddel der bruges til at sænke kolesterolniveauerne) administreres samtidigt.
I tilfælde af samtidig administration af paclitaxel og rifampicin (et antibiotikum, der anvendes til behandling af tuberkulose), kan det være nødvendigt at øge dosis af paclitaxel.
Forsigtighed bør anvendes ved samtidig administration af paclitaxel og lægemidler til behandling af epilepsi - som f.eks. Carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital - da disse lægemidler påvirker eliminationen af paclitaxel.
Bivirkninger
Paclitaxel kan fremkalde mange bivirkninger, men ikke alle patienter oplever dem. Den type bivirkninger og intensiteten, som de forekommer, varierer fra individ til individ, afhængigt af den forskellige følsomhed, som hver person har over for lægemidlet.
Følgende er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter behandling med paclitaxel.
myelosuppression
Behandling med paclitaxel kan fremkalde myelosuppression. Denne undertrykkelse medfører et fald i blodcelleproduktionen, som kan føre til:
- Anæmi (nedsættelse af hæmoglobinblodniveauer), hovedsymptomet ved anæmi af anæmi er følelsen af fysisk udmattelse;
- Leukopeni (nedsat hvide blodlegeme) med øget modtagelighed for kontraktion af infektioner;
- Plateletopeni (fald i antallet af blodplader), dette fører til udseende af blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning.
Gastrointestinale sygdomme
Paclitaxel-behandling kan forårsage kvalme, opkastning og diarré.
Opkastning kan forekomme fra et par timer til et par dage efter at have taget lægemidlet og kan kontrolleres ved brug af anti-emetiske lægemidler.
Diarré kan derimod behandles med anti-diarrémidler. I nogle tilfælde kan diarré imidlertid forekomme i svær form ledsaget af feber og mavesmerter.
Under alle omstændigheder er det godt at drikke meget for at genoprette tabte væsker.
Desuden kan lægemidlet forårsage intestinal obstruktion eller perforering, tyktarmbetændelse, pankreatitis, spiserøret og forstoppelse.
Orale hulrumsforstyrrelser
Behandling med paclitaxel kan fremme udviklingen af mavesår, mundtørhed og smerte. For at forhindre disse symptomer, tag masser af væsker og rengør dine tænder regelmæssigt med en blød tandbørste.
Et midlertidigt tab af smagsoplevelsen, der normalt genfindes i slutningen af terapien, kan også opstå.
Lunger og luftvejssygdomme
Paclitaxel kan forårsage tæthed i brystet, mangel eller åndedrætsbesvær, øvre luftvejsinfektioner, lungeemboli, lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, dyspnø, hoste og pleural effusion.
Alopeci
Behandling med paclitaxel kan forårsage hår og hårtab generelt. Denne bivirkning forsvinder normalt kort efter behandlingens afslutning.
Hjertesygdomme
Paclitaxel-terapi kan fremkalde palpitationer, atrieflimren, supraventrikulær takykardi, hjerteanfald, atrioventrikulær blok og hjerteinsufficiens.
Vaskulære patologier
Paclitaxel kan forårsage højt blodtryk og tilskynde til dannelse af trombose. Lægemidlet kan imidlertid også forårsage hypotension.
Hud- og underhudssygdomme
Behandling med paclitaxel kan udløse hudreaktioner, kløe, erytem, urticaria og eksfoliativ dermatitis. Mere alvorlige reaktioner kan også forekomme, såsom Stevens-Johnsons syndrom (en mere alvorlig variant af polymorf erythema) og toksisk epidermal nekrolyse.
Derudover kan paclitaxel forårsage negleændringer, som også kan komme ud.
Lever og galdeveje
Paclitaxel-behandling kan fremme gulsot og forringe leverfunktionen. Hepatisk nekrose og hepatisk encefalopati kan også forekomme, som begge kan være dødelige.
Øreforstyrrelser
Paclitaxel kan forårsage reduktion eller tab af hørelse og tinnitus (dvs. opfattelsen af summende, fløjt, hissing, tinkling osv.).
Øjneforstyrrelser
Behandling med paclitaxel kan forårsage sygdomme i optisk nerve, betændelse i øjnene og synsforstyrrelser.
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger, der kan opstå efter brug af paclitaxel, er:
- Allergiske reaktioner i følsomme emner, undertiden endda meget alvorlige og ledsaget af anafylaktisk shock;
- Hot blinker;
- Ødem;
- Svimmelhed;
- Muskel smerter;
- Fælles smerter
- Feber;
- kuldegysninger;
- Hovedpine;
- svimmelhed;
- Confusional state;
- Træthed;
- Perifer neuropati (en sygdom, der påvirker det perifere nervesystem);
- flebitis;
- Øget svedtendens
- Synkope;
- Rygsmerter;
- Brystsmerter;
- Anoreksi;
- Tumorlysis syndrom (syndrom forårsaget af frigivelse i blodbanen af stoffer indeholdt i tumorceller efter deres lysis);
- Makulært ødem;
- Sklerodermi;
- Systemisk lupus erythematosus.
Overdosis
Der er ingen specifik modgift i tilfælde af overdosering med paclitaxel, derfor er behandlingen symptomatisk. Men da lægemidlet kun administreres af specialiseret personale, er det meget usandsynligt, at overdosering vil forekomme.
Handlingsmekanisme
Paclitaxel er et taxan med antimitotisk virkning. Mere præcist er det en promotor af tubulinpolymerisering.
Antimitotiske midler udøver deres virkning under celledeling ( mitose ), især under den fase, hvor det nyligt syntetiserede DNA skal opdele mellem de to datterceller.
Fordelingen af det genetiske materiale foregår takket være mitotisk spindel, en kompleks struktur bestående af mikrotubuli. Mikrotubuli er strukturer, der dannes efter polymerisationen af et bestemt protein, tubulin.
Paclitaxel etablerer forbindelser med tubulin, der udgør mikrotubuli, stabiliserer dem og forhindrer deres adskillelse. På denne måde skabes en morfologisk ændring, der fører til, at kræftcellen gennemgår apoptose (en mekanisme af programmeret celledød).
Anvendelsesform - Dosering
Paclitaxel er tilgængelig til intravenøs administration. Det fremstår som en viskøs, farveløs eller gul væske.
Det kan administreres gennem tre forskellige ruter:
- Gennem en kanyle (et tyndt rør), der er indsat i en vene af en arm eller hånd;
- Gennem et centralt venetisk kateter, der indsættes subkutant i en vene nær kravebenet;
- Gennem PICC- linjen (perifert indsat centralt kateter), i dette tilfælde indsættes kateteret i en perifer ven, sædvanligvis af en arm. Denne teknik anvendes til administration af anticancer-lægemidler i længere tid.
Doseringen af paclitaxel skal etableres af lægen afhængigt af tumorens type og sværhedsgrad og afhængig af kroppens overflade og patientens tilstand. Desuden kan dosis af paclitaxel ændres afhængigt af om lægemidlet gives som monoterapi eller i kombinationsterapi med andre kemoterapeutiske lægemidler.
Graviditet og amning
På grund af de alvorlige medfødte anomalier, som paclitaxel kan forårsage hos nyfødte, bør gravide kvinder ikke tage stoffet.
Desuden skal der træffes passende forholdsregler for patienter og deres partnere for at undgå graviditeten. Forholdsreglerne skal tages både under behandlingen og i mindst seks måneder fra slutningen af det samme.
Ammer skal ikke tage paclitaxel. Hvis paclitaxelbehandling er nødvendig, bør amning stoppes. Amning kan ikke genoptages, før lægen har givet sit samtykke.
Kontraindikationer
Anvendelsen af paclitaxel er kontraindiceret i følgende tilfælde:
- Kendt overfølsomhed overfor paclitaxel;
- For lavt antal hvide blodtal;
- I nærvær af en alvorlig og ukontrolleret infektion, når lægemidlet skal anvendes til behandling af AIDS-relateret Kaposi sarkom;
- I graviditet
- Under amning.
