Generelt og klassificering
Muskelafslappningsmidlerne - som det nemt kan udledes af deres navn - er stoffer, der anvendes i den kliniske indstilling, for at fremme muskulaturens afslapning, både skelet og glat.
Muskelafslappende midler er tilgængelige i form af forskellige farmaceutiske formuleringer til oral, parenteral og endda topisk anvendelse.
I grund og grund kan muskelafslappende midler opdeles i to store grupper afhængigt af den mekanisme, gennem hvilken de udøver muskulaturfrigivelsesaktionen:
- Central action muskelafslappende midler;
- Perifere muskelafslappende midler.
Central action muskelafslappende midler
De centralt virkende muskelafslappende midler udøver deres aktivitet ved at virke direkte på niveauet af centralnervesystemet.
Generelt anvendes denne type muskelafslappende midler til behandling af muskelkontrakturer og spasticitet, som kan være forbundet med traumer, rygmarvs sygdomme af forskellig oprindelse og natur, cerebrale patologier, autoimmune sygdomme (såsom for eksempel multipel sklerose), rygsygdomme, degenerative sygdomme og tumorer.
De aktive ingredienser, der tilhører denne kategori af muskelafslappende midler, er forskellige og har forskellige virkningsmekanismer.
Nedenfor vil nogle af disse lægemidler kort beskrives.
eperison
Eperisone (Expose®) er en muskelafslappende middel, der bruges til at modvirke muskelspasticitet som følge af degenerative, traumatiske eller neoplastiske neurologiske lidelser.
Eperisons muskelafslappende virkning skyldes dets evne til at inhibere den spontane udledning af de gamma-motoriske neuroner, der er til stede på spinalniveauet.
Desuden er eperisonen også i stand til at udøve smertestillende og vasodilatoriske virkninger.
De vigtigste bivirkninger, der gives af eperisone, er: hjertebank, svimmelhed, hovedpine, tremor, træthed, asteni, gastrointestinale sygdomme og udslæt på huden.
thiocolchicosid
Thiocolchicoside (Muscoril®, Miotens®) er et centralt virkende muskelafslappende middel, der hovedsagelig anvendes til behandling af smertefulde muskelkontrakturer, der er forbundet med akutte spinalforhold.
Thiocolchicosid udøver sin aktivitet gennem en kompleks virkningsmekanisme, som involverer antagoniseringen af GABA-A-receptoren.
Thiocolchicosid kan forårsage bivirkninger på mave-tarmkanalen, da det kan fremme starten af døsighed.
Baclofen
Baclofen (Lioresal®) er et muskelafslappende middel til behandling af spastisk hypertoni forbundet med multipel sklerose, rygmarvtumorer, traumatisk, infektiøs eller degenerativ (såsom spastisk spinalparalyse, tværgående myelitis, traumatisk paraplegi, amyotrofisk lateralsklerose osv.) og til cerebrale patologier, såsom barndom-encephalopatier, cerebrale vaskulopatier og tumorer.
Baclofen udfører sin muskelafslappende aktivitet ved at udøve en agonistvirkning mod GABA-B-receptoren, takket være hvilken kontrol med frigivelsen af nogle excitatoriske neurotransmittere opnås, hvilket således medfører et fald i muskeltonen.
De vigtigste uønskede virkninger, der kan opstå efter brug af baclofen, er: sedation, døsighed, respirationsdepression, hovedpine, eufori søvnløshed, forvirring, gastrointestinale lidelser og tremor.
Zanaflex
Tizanidin (Sirdalud®) er en muskelafslappende middel, der anvendes både til behandling af smertefulde muskelspasmer forbundet med rygsygdomme og kirurgi samt behandling af muskelspasticitet forårsaget af sygdomme af forskellig art.
Tizanidin er en central agonist af den α2 adrenerge receptor, derfor udøver den sin myorelaxant virkning gennem hæmning af noradrenalin frigivelse fra spinale interneuroner.
Bivirkningerne, der kan opstå efter behandling med tizanidin, består af: bradykardi, hypotension, døsighed, svimmelhed, søvnløshed og søvnforstyrrelser, træthed og muskelsvaghed.
Perifere muskelafslappende midler
Perifere muskelafslappende stoffer er stoffer, som - som man nemt kan gætte - udøver deres virkning på det perifere nervesystem.
Mere specifikt udøver disse aktive ingredienser en neuromuskulær blokeringsvirkning gennem interaktion med nikotinacetylcholinreceptorer.
Generelt anvendes disse muskelafslappende midler som adjuvanser på bedøvelsesområdet for at lette kirurgiske procedurer, men også for at lette udførelsen af nogle typer invasive diagnostiske tests.
Perifer virkning muskelafslappende midler kan igen opdeles i to undergrupper:
- Depolariserende perifere muskelafslappende midler;
- Ikke-depolariserende perifere muskelafslappende midler.
Depolariserende perifere muskelafslappende midler
Denne slægt af perifere action muskelafslappende midler binder til de nikotinreceptorer, der er til stede på niveauet af den neuromuskulære plaque, og påfører dem en agonisthandling, der forårsager depolarisering af plasmamembranen af nerveceller. Denne depolarisering fører til en følgelig muskelkollation. Efterfølgende repolariseres den cellulære membran, men er i en tilstand af desensibilisering, hvis konsekvens er afslapning af muskulaturen.
Succinylcholin tilhører denne kategori af muskelafslappende midler. Denne aktive bestanddel har en kort virkningsvarighed og anvendes i tilfælde hvor det er nødvendigt at fremkalde hurtig neuromuskulær blokade i relativt korte perioder. Faktisk bruges succinylcholin ofte til at lette visse typer af endoskopiske undersøgelser.
Desuden kan dette lægemiddel også anvendes i kombination med anæstetiske lægemidler under kirurgi og for at lette tracheal intubation.
Ikke-depolariserende perifere muskelafslappende midler
Disse muskelafslappende midler depolariserer ikke nervecellemembraner, så de fremkalder ikke muskelfasciculation, før de får afslapningseffekten på glat muskel. Faktisk udøver disse molekyler - i modsætning til depolariserende muskelafslappende midler - en konkurrencedygtig antagonistvirkning mod de nikotinreceptorer, der er til stede på niveauet af den neuromuskulære plaque.
Disse aktive ingredienser anvendes hovedsageligt i det kirurgiske område for at opnå en passende afslapning af musklerne under operationerne.
Aktive ingredienser, der tilhører denne kategori af muskelafslappende midler, såsom:
- Atracurium (Acurmil®, Tracrium®) med en lidt længere varighed end succinylcholin;
- Vecuronium (Norcuron®), denne aktive bestanddel, har på den anden side en mellemliggende varighed af virkning. Endvidere fremkalder det i sammenligning med andre ikke-depolariserende muskelafslappende midler ikke histaminfrigivelse og har mindre kardiovaskulære virkninger;
- Rocuronium (Esmeron®), denne muskelafslappende middel har en virkningsvarighed svarende til den af vecuronium, men sammenlignet med sidstnævnte har den en hurtigere indgreb. Som vecuronium inducerer rocuronium ikke signifikant histaminfrigivelse.
Bivirkninger af perifer virkning muskelafslappende midler
Naturligvis kan den type bivirkninger, der opstår ved brug af muskelafslappende midler til perifer virkning, variere afhængigt af den anvendte aktive ingrediens og på hver patients følsomhed over for lægemidlet selv.
Men mange af disse muskelafslappende midler - men ikke alle - forårsager hypotension, hjertesygdomme og bronchospasmer.
Som nævnt kan nogle perifere muskelafslappende midler også fremme frigivelsen af histamin med følgelig forekomst af uønskede virkninger på huden (kløe, elveblødninger, hvirvler, erytem) i luftvejene (astma, bronchospasme) og det kardiovaskulære system.
