generalitet
Proteus syndrom er en meget sjælden genetisk sygdom, præget af ukontrolleret vækst af forskellige typer væv (knogle, hud, fedt osv.) Og af forskellige indre organer (blodkar, milt, hjerne osv.).
På grund af en specifik mutation i AKT1-genet er Proteus syndrom aldrig en arvelig tilstand; dette betyder, at der ved sin oprindelse altid er en erhvervet mutationsbegivenhed, der finder sted efter forestilling i de tidlige stadier af embryonisk udvikling.
Diagnostisering af en sygdom som Proteus syndrom er ikke let, fordi symptomatologien varierer fra patient til patient (så der er intet referencesymbolbillede), og fordi en genetisk test er nødvendig på en prøve af celler taget fra et væv eller organoffre for ukontrolleret vækst.
I øjeblikket kan de, der lider af Proteus syndrom, kun stole på symptomatiske behandlinger, dvs. at lette symptomerne.
Hvad er Proteus syndrom?
Proteus syndrom er en genetisk sygdom, hvis hovedkarakteristika i sine bærere forårsager ukontrolleret, disharmonisk og fuldstændig tilfældig vækst af knogler, hud, muskler, fedtvæv, blod og lymfekar, indre organer i stammen og organer af centralnervesystemet.
Som et resultat af ovennævnte ukontrollerede vækstproces kan Proteus syndrom dybt forstyrre fysiske udseende af de berørte, hvilket gør det under visse omstændigheder meget forskelligt fra ethvert sundt menneske.
nysgerrighed
Proteus syndrom er den sygdom, som Joseph Merrick, den britiske mand, der var gået ned i historien med elefantmandsepitet, led på, sandsynligvis på grund af nogle deformiteter i kroppen, der fik ham til at ligne en elefant.
Betydning af disharmonisk vækst
I beskrivelsen af det vigtigste træk ved Proteus syndrom rapporterede den foregående definition udtrykket "ukontrolleret vækst, disharmonisk og fuldstændig tilfældig".
Da nogle læsere måske undrer sig over, hvad ovennævnte udtryk betyder, er det nødvendigt at give en kort forklaring af de enkelte termer og foregribe nogle oplysninger vedrørende årsagerne og symptomerne:
- Ukontrolleret vækst - Fordi Proteus syndrom inducerer ureguleret proliferation af celler, der udgør målvæv og organer.
- Diskarmonisk vækst - Fordi Proteus syndrom kan fremkalde den ukontrollerede vækst af et indre stamorgan, uden at ændre størrelsen af de andre; dette medfører manglende proportioner mellem den pågældende krop og de andre organer.
Desuden virker Proteus syndrom på en helt asymmetrisk måde i angreb på knoglevæv, idet den bestemmer den unormale vækst af en knogle halvdelen af kroppen, men ikke af dens kontralaterale (fx: det øger unormalt humerus højre, men ikke venstre humerus).
- Tilfældig vækst - Fordi Proteus syndrom påvirker væv og organer helt tilfældigt uden kriterier. Faktisk vil det i kapitlet dedikeret til årsager fremgå, at de berørte væv og organer er dem, hvor mutationen af genet ansvarlig for Proteus syndrom befinder sig.
Den helt tilfældige måde, hvorpå Proteus syndrom virker, er årsagen til, at hver patient repræsenterer en sag i sig selv.
Epidemiologi: Hvor almindelig er Proteus syndrom?
Ifølge statistikker ville Proteus syndrom have en forekomst på mindre end en i en million. Det er således en meget sjælden genetisk sygdom.
Det er imidlertid nødvendigt at påpege, at for mange eksperter på området vil den pågældende tilstand være underdiagnostiseret; med andre ord vil flere mennesker blive født med Proteus syndrom end rapporteret af de epidemiologiske statistiske undersøgelser.
Vidste du at ...
I øjeblikket er der omkring 120 tilfælde i Proteus syndrom, mens de samlede tilfælde registreret i såkaldt medicinsk litteratur er lidt over 200.
Oprindelse af navnet
Proteus er en guddommelig gud af græsk mytologi, der besidder den ekstraordinære evne til at omdanne hans fysiske udseende, når han finder det nødvendigt.
Hvem gav navnet til Proteus syndromet har valgt at henvise til gud Proteus sandsynligvis fordi manifestationerne af den pågældende genetiske sygdom varierer fra patient til patient på en helt tilfældig måde.
Årsager
Proteus syndrom skyldes en specifik AKT1 gen mutation, lokaliseret på kromosom 14 .
I mennesket bliver ovennævnte mutation altid erhvervet spontant, intet og uden præcise grunde under embryonisk udvikling - det vil sige, efter at sæden har befrugtet ægget, og embryogenese er begyndt.
Hvad forårsager mutationen af proteinet forbundet med Proteus syndrom?
Premiss: de gener, der er til stede på humane kromosomer, er DNA-sekvenser, der har til opgave at producere grundlæggende proteiner i biologiske processer, der er uundværlige for livet, herunder cellevækst og replikation.
I mangel af mutationer mod ham producerer AKT1-genet et protein der er ansvarligt for regulering af vækst-, divisions- og celledødsprocesserne; med andre ord giver det liv til et protein, som regulerer cellers livscyklus, idet man undgår fænomener af cellulær hyperproliferation.
I nærvær i stedet for den mutation, der er ansvarlig for Proteus syndrom, taber AKT1 genet alle dets regulatoriske egenskaber (det er ikke længere en effektiv regulator af cellernes livscyklus), og det betyder, at de involverede celler er genstand for ukontrolleret vækst og division.
Manglen på effektiv regulering af livscyklus for celler hos mennesker med Proteus syndrom er grunden til, at nogle dele af kroppen er hovedpersonerne i overdreven vækst.
nysgerrighed
Tidligere troede geneticister og molekylærbiologer, at AKT1-genet var ansvarlig for Proteus-syndromet, at den ovennævnte genetiske sygdom var afhængig af mutationer i PTEN-genet, der er lokaliseret på kromosom 10.
Proteus syndrom er et eksempel på genetisk mosaikisme
I emner med Proteus syndrom indbefatter den cellulære arv sunde celler, hvis DNA er blottet for mutationen i AKT1 og syge celler, bærere på mutationens DNA i AKT1.
I genetik kaldes denne særlige omstændighed - dvs. tilstedeværelsen i et multicellulært individ, af to cellelinjer med forskellige DNA - hedder mosaikisme (eller genetisk mosaikisme ).
Mosaicisme er forklaringen på flere træk ved Proteus syndrom:
- Det er på grund af mosaicismen, at kun personer i Proteus syndrom kun er udsat for ukontrolleret vækst i visse dele af kroppen. Specielt bliver de væv, hvis celler er syge eller bærere af mutationen i AKT1-genet, underkastet ukontrolleret vækst;
- Sværhedsgraden af symptomatologien afhænger af omfanget af mosaicismen: jo mere antallet af syge celler er højt sammenlignet med antallet af sunde celler, jo flere dele af kroppen (knogler, muskler, hud, indre organer osv.) Er genstand for ukontrolleret vækst.
I genetik angiver udtrykket mosaikisme tilstedeværelsen af to eller flere forskellige genetiske linjer, som alle finder udtryk (dvs. de er synlige) i et multicellulært individ.
Symptomer og komplikationer
Symptomerne og tegnene på Proteus syndrom varierer fra patient til patient, afhængigt af væv og organer, der er udsat for overgroning (eller under alle omstændigheder udsættes for AKT1-genmutationen).
Efter at have præciseret dette aspekt omfatter et typisk symptomatologisk billede i nærvær af Proteus syndrom:
- Overdreven udvikling af nogle knogler (eksempel på hyperostose ). Proteus syndrom har en forkærlighed for knoglerne i overekstremiteterne, nedre ekstremiteter, kraniet og rygsøjlen.
- Tilstedeværelsen af godartede hudvækst. Blandt disse godartede hudvækst er den verrucous epidermal nevi og cerebriform nevi af bindevæv; i Proteus syndrom er den anden type hudvækst hovedsageligt placeret på fødderne.
- Overdreven udvikling af nogle blodkar (både arterier og blodårer) og nogle lymfekar.
- Den overdrevne udvikling af nogle fedtområder og dannelsen af lipomer (godartede tumorer i fedtvæv).
- Den enorme vækst af indre organer i stammen, herunder især milten, tymus og kolon.
- Dannelsen af normalt godartede tumorer, såsom bilateral ovariecystadenom (en godartet æggestokkum), spytkirtlenes monomorfe adenom, den monomorfe adenom af parathyroidkirtlen, testikelkræft (udelukkende hos mandlige patienter) og meningiom (godartet hjernesvulst fra stammerne).
Mindre almindelige symptomer og tegn på Proteus syndrom
Ved de typiske kliniske manifestationer, der er beskrevet ovenfor, kan Proteus syndrom til tider tilføje en anden serie af symptomer og tegn, en serie, der omfatter:
- Den overdrevne udvikling af den ene halvdel af hjernen ( hemimegalencephaly ) og andre hjernens misdannelser. Disse abnormiteter kan føre til intellektuelle underskud, epilepsi og synsproblemer;
- Ptosis (aftagende øjenlåg) og øjenlågssprøjter vendende nedad;
- Dolicocefalia (langt og smalt hoved);
- Nasalbro i lavere end normal position;
- Abnormaliteter af nyrerne og / eller urinvejen;
- Strabismus;
- Dermoid okulær cyste;
- Emphysematøse cyster eller bobler i lungerne.
Vidste du at ...
Når Proteus syndrom påvirker hjernen, er det meget ofte forbundet med ansigts abnormiteter og de ovennævnte øjenproblemer.
Årsagerne til denne forening er i øjeblikket et mysterium.
Hvornår vises symptomatologien?
De fleste mennesker med Proteus syndrom har ingen symptomer og tegn på sygdommen ved fødslen. Faktisk har Proteus syndrom tendens til at give de første manifestationer af sig selv mellem 6 og 18 måneder af patientens liv og bliver stadig mere alvorlige fra det øjeblik.
Komplikationer
Over tid kan Proteus syndrom give anledning til flere komplikationer. Disse komplikationer er i det væsentlige, hvad der følger af den ubønhørlige forringelse af det symptomatologiske billede; Faktisk:
- Knoglestørrelser i underbenene har en tendens til at føre til deformiteter, som ud over at gøre de ramte knogler uigenkaldelige, mere eller mindre alvorligt kompromitterer bevægeligheden af nabokoblinger og prædisponerer for forstuvninger og leddforskydninger ;
- Uregelmæssigheder i rygsøjlen favoriserer skoliose ;
- Den unormale vækst af blodkar er en promotor af fænomenet dyb venetrombose, hvorfra den farlige medicinske tilstand kendt som lungeemboli kan udledes. Karakteriseret af tilstedeværelsen af en embolus i lungearterierne, kan lungeemboli have fatale konsekvenser for patienten;
- Hjernesvigt har en tendens til at påvirke patientens intellektuelle udvikling, til det punkt, at han har svært ved at sørge for sig selv i hverdagen.
diagnose
Diagnosen Proteus syndrom er ret vanskelig, selv for en lang erfaren læge.
Hovedårsagerne til de diagnostiske vanskeligheder skyldes det brede spektrum af alle mulige symptomer og det faktum, at mutationen i AKT1 genet ikke er let at detektere.
Hvad er den mest effektive diagnostiske procedure?
For at kunne identificere Proteus syndrom mener lægerne, at det er vigtigt at foretage en grundig fysisk undersøgelse, sammenligne de data, der opstod fra sidstnævnte med de diagnostiske kriterier, som det medicinske samfund har fastlagt for den pågældende sygdom, og endelig udføre en genetisk test på en prøve af celler fra et væv eller organ, der er ofre for en anomali.
Er en genetisk test på en blodprøve effektive?
Den genetiske analyse udført på en blodprøve giver næsten aldrig mulighed for at diagnosticere Proteus syndrom, da i mutationer af AKT1 i blodcellerne generelt er fraværende.
Derfor behandler læger, når de beskæftiger sig med en mistænkt sag om Proteus syndrom, en genetisk test på en prøve af celler, der tilhører et væv eller organ med et unormalt udseende.
Hvilke andre eksamener kan være støttende?
Oplysningerne kommer fra:
- Enkle røntgenradiografier af unormale kropsdele;
- En CT-scan eller MR-scanning af hjernen (for at vurdere hjernens misdannelser);
- En CT-scanning af lungerne (for at vurdere tilstedeværelsen af cyster eller unormale blærer i lungerne);
- En MR i bekkenet, bagagerummet og øvre og nedre lemmer (for at vurdere forekomsten af knogler og / eller indre organer med usædvanlig anatomi).
terapi
Behandlingen af Proteus syndrom er rent symptomatisk - der er rettet mod at kontrollere symptomatologien og undgå / forsinke komplikationer - da der stadig ikke er nogen kur, der er i stand til at annullere den mutation, der er ansvarlig for den pågældende tilstand, før fødslen.
Symptomatisk terapi: Hvad består den af?
Generelt omfatter den symptomatiske behandling af Proteo syndrom:
- En række ortopædiske kirurgiske indgreb mod overdreven knoglevækst og de komplikationer, som sidstnævnte kan give anledning til (knogledeformiteter, skoliose, ledstivhed osv.);
Disse kirurgiske procedurer følges normalt af fysioterapibehandlinger ;
- En farmakologisk behandlingsplan med det formål at forhindre fænomenet dyb venetrombose (antitrombotisk behandling);
- En række kirurgiske operationer med det formål at fjerne hudvækst og fedtvæv underkastet overdreven vækst.
Hvilke medicinske figurer indebærer symptomatisk behandling af Proteus syndrom?
Den symptomatiske behandling af Proteus syndrom kræver koordineret indgreb fra flere medicinske specialister, herunder: dermatologer, kardiologer, pulmonologer, ortopædere og fysioterapeuter.
Desuden er det vigtigt, at patienter og patienters familier modtager støtte fra en ekspert inden for psykologi for at tage tilstrækkeligt hensyn til den nuværende patologiske tilstand.
prognose
For en uhelbredelig og progressiv sygdom som Proteus syndrom er prognosen desværre negativ.
Heldigvis er den pågældende sygdom meget sjælden.
Hvad er hovedårsagen til døden?
Den største dødsårsag, for patienter med Proteus syndrom, er lungeemboli med dets konsekvenser på kardiorespiratorisk niveau.
forebyggelse
Proteus syndrom er en umulig betingelse for at forhindre .
