Klinefelters syndrom er en genetisk sygdom, der kun rammer mænd. Hvad der karakteriserer denne sygdom er tilstedeværelsen af et ekstra X-kromosom. Dette kromosom tillader ikke den normale udvikling af rene mandlige seksuelle karakteristika under puberteten.
Figur: viser en oversigt over de vigtigste kliniske manifestationer af Klinefelter syndrom. Fra hypogonadisme til typisk feminine fysiske egenskaber (brede hofter, gynækomasti og smalle skuldre), fra mental retardation til diabetes mellitus.
Desværre er der ingen specifik kur. Nogle terapeutiske behandlinger reducerer dog de mest alvorlige symptomer og forbedrer følgelig patienternes livskvalitet.Humane kromosomer
Hver celle i et sundt menneske indeholder 23 par kromosomer. Et par af disse kromosomer er seksuel, det vil sige det bestemmer individets køn; de resterende 22 par er i stedet sammensat af autosomale kromosomer. I alt har det menneskelige genom således 46 kromosomer.
GENES ÆNDRINGER
Hvert par kromosomer indeholder visse gener .
Når en mutation forekommer i et kromosom, kan et gen være defekt. Dette defekte gen udtrykker følgelig et defekt protein.
Når derimod varierer antallet af kromosomer, taler vi om aneuploidi . I dette tilfælde, i stedet for to, kan kromosomerne være tre (trisomy) eller kun en (monosomi).
DE SEXUELLE KROMOSOMER
Seksuelle kromosomer er afgørende for at bestemme en persons køn, mand eller kvinde. Kvinden har i cellerne i sin krop to kopier af det såkaldte X-kromosom ; Manden har tværtimod et X-kromosom og et Y-kromosom . Hvad angår de autosomale kromosomer, er også de seksuelle arve fra forældrene: En kopi gives af faderen, en anden af moderen.
Der er flere genetiske patologier på grund af seksuelle kromosomer. De præsenterer enten ændringer i den kromosomale struktur eller ændringer i antallet af kromosomer. Blandt sidstnævnte nævner vi foruden Klinefelter turnersyndromet, trisomy X-syndromet og dobbelt Y-syndromet.
Hvad er Klinefelter syndrom
Klinefelter syndrom er en genetisk sygdom hos det mandlige køn, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af et tredje køn kromosom (trisomi). Dette kromosom er af X-typen. Cellerne fra patienter med Klinefelter-syndrom har derfor et kromosomalt kit 47, XXY.
Mænd med et ekstra X-kromosom har:
- Testikulære anomalier (mandlige gonader), også kaldet testikulær dysgenese .
- Lidt udviklede sekundære seksuelle tegn.
- Kvinde somatiske tegn.
Epidemiologi
Klinefelter syndrom påvirker en mand for hver 500 nye fødsler. Dataene er dog usikre. Faktisk tales andre skøn over en sag pr. 1.000 nye fødsler. Denne usikkerhed skyldes det faktum, at nogle milde former af sygdommen går ubemærket, da de bestemmer næsten umærkelige tegn og symptomer.
Endvidere har hver 100 ikke-frugtbare hanner, 3, Klinefelter syndrom.
Årsager
Den unormale tilstedeværelse af et ekstra type X-sex-kromosom bestemmer Klinefelters syndrom hos mænd. Det skal bemærkes, at dette er en ikke-arvelig genetisk anomali. Derfor er forældrene sunde.
Så hvorfor er nogle sønner født med et ekstra X-kromosom?
patogenese
Svaret, fra et genetisk-biologisk synspunkt, er meget komplekst. Det ser ud til, at den genetiske fejl begynder under meiosi eller under mitosen af det befrugtede æg, det er embryoet.
Meiosis er den proces, hvormed nogle celler i kroppen med 46 kromosomer opdeles i 4 sexceller med 23 kromosomer hver. Disse celler er spermatozonen, for manden og ægcellen ( oocyt ), for kvinden. Forbindelsen af en ægcelle med en sædcelle giver anledning til det befrugtede æg med 46 kromosomer (23 + 23).
Figur: viser processen med ikke-disjunktion under meiosis. En af de fire nascentceller bærer begge kromosomer med den. Hvis denne celle er den, der befrugter ægget (eller er selve ægget), så vil der være en genetisk anomali.
Mitose er opdelingen af en modercelle i to identiske datterceller med et komplet kromosomsæt.
Den genetiske fejl består i ikke-adskillelse (eller ikke-disjunktion ) af et af kromatiderne, dvs. kromosomerne i duplikeret form. Derfor, når cellerne deler:
- I meiosi vil en sexcelle have et kromosomantal på 24 kromosomer.
- I mitose vil en dattercelle have et kromosomantal på 47 kromosomer.
I tilfælde af Klinefelters syndrom er dette ekstra kromosom netop X-kromosomet.
GENETIK: XY / XXY MOSAICISM
Nogle patienter med Klinefelter syndrom har et genom helt 47, XXY. Andre patienter har på den anden side et blandet genom: 47, XXY og 46, XY. I dette tilfælde taler vi om genetisk mosaik .
Hvad er forklaringen på alt dette?
Alt afhænger af det øjeblik, hvor ikke-disjunction forekommer .
Hvis det sker under majose, er genomet helt 47, XXY. Faktisk præsenterer ægcellen eller spermatozonen et ændret antal kromosomer.
Genomet derimod blandes, når ikke-disjunction forekommer under mitosen af det befrugtede æg. I dette tilfælde besidder spermatozon og ægcelle i øjeblikket befrugtning et normalt antal kromosomer. Ikke-separationsfejlen opstår under opdelingen af embryo-cellerne. Resultat: I slutningen af embryonal udvikling vil nogle celler præsentere 46 kromosomer, andre 47.
Emner med et XY / XXY-genom har sædvanligvis svækkede symptomer i forhold til dem med genomet helt 47, XXY.
GENETIK: ANDRE VARIANTER
Selvom patienter sjældent er blevet observeret med et kromosomalt kit bestående af mere end 2 X kromosomer. For eksempel:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Tilstedeværelsen af disse genomer er meget sjælden og falder ofte sammen med alvorlige former for intellektuelt underskud og flere fysiske misdannelser.
Symptomer
At lære mere: Symptomer på Klinefelters syndrom
De første symptomer på Klinefelter syndrom forekommer under pubertet, der påvirker normal evolution. Puberteten proces, faktisk lider en afmatning og en tidlig afslutning . De vigtigste kliniske manifestationer er hypogonadisme (dvs. små testikler) og en ændret sædmodningsproces ( spermatogenese ).
I førpuberalderen (barndom og før ungdommen) viser kun nogle patienter indikationer, der fører til et mistanke om Klinefelters syndrom. Det er ret vage manifestationer, fordi de er fælles for andre patologiske forhold, eller fordi de ikke er så indlysende, at de tiltrækker familiemedlemmernes opmærksomhed.
MULIGE SIGNALER I ALDEN? præpuberale
Underskuddet i denne vækstfase kan være:
| underskud | Beskrivelse |
| Lette indlæringsvanskeligheder og opmærksomhedsproblemer | Mental retardation |
| Reduceret muskelstyrke | Muskler er svagere end ligemænd |
| Verbal og motorisk dysprassi | Tale vanskeligheder og tale Forsinkelse ved at tage de første trin Manglende koordinering |
| ordblindhed | Læse vanskeligheder |
| Adfærdsproblemer | Patienter har tendens til at være indadvendt og usikker på sig selv. De virker umodne, sammenlignet med jævnaldrende |
Efter offentligheden?
På dette tidspunkt i livet bliver symptomologien af Klinefelters syndrom tydelig. De vigtigste kliniske symptomer er:
| Symptom / tegn | Beskrivelse | frekvens |
| Små testikler | Det er den såkaldte hypogonadisme | > 90% |
| Infertilitet | På grund af:
| > 90% |
| Forøgede gonadotropiner i blodet og urinen | Gonadotropiner stimulerer ikke, som de burde:
| > 80% |
| Reduktion af testosteron i blodet | Konsekvens af manglende virkning af gonadotropiner på testikelceller, der producerer testosteron. | > 80% |
| Reduktion af hårvækst | På niveauet af:
| 80% 30% > 45% |
| Gynækomasti | Det er den bilaterale udvikling af brysterne | 50% |
| Oprettelsesproblemer | De ledsages af manglende libido | > 60% |
| Reduktion af penis udvikling | > 20% | |
| Intellektuelle underskud | 10-20% |
Endvidere antager det fysiske aspekt særlige karakteristika:
- fedme
- Høj statur
- Øvre og nedre lemmer er aflange og ikke proportionerlige med resten af kroppen
- Fysiognomi af kroppen lig med en kvindes (smalle skuldre og brede hofter)
PSYKOLOGISKE PROBLEMER
Det psykologiske aspekt fortjener et særskilt kapitel. Patienter med Klinefelter syndrom lider af depression . Faktisk opfatter de forskelle fra sunde jævnaldrende og reagerer følgelig med holdninger præget af:
- indadvendthed
- underkastelse
- angst
Hypogonadisme, manglende libido og gynækomasti er de vigtigste indflydelser på psyken hos patienter med Klinefelter syndrom.
KOMPLIKATIONER
De skyldes hovedsageligt hormonelle lidelser, som påvirker testosteron. Faktisk øger manglen på testosteronsyntese kolesterolniveauer, der cirkulerer i blodet og fremmer osteoporose . Desuden er mænd med Klinefelter syndrom mere påvirket end brysthvalpe ved brystkræft .
Endelig er foreningen med diabetes mellitus meget almindelig.
| komplikation | uddybning |
| Kardiovaskulære sygdomme | På grund af hyperkolesterolemi Testosteronbehandling reducerer kolesterolniveauerne |
| Osteoporose | På grund af lave testosteronniveauer |
| Brystkræft | På grund af gynækomasti. Risikoen er meget højere end hos raske mænd |
| Diabetes mellitus | Meget almindelig |
| Trombe-emboli | På grund af dannelsen af blodpropper i blodkarrene |
| Autoimmune sygdomme |
|
diagnose
For at spore tilstedeværelsen af et ekstra X-kromosom anvendes en genetisk test kendt som karyotype .
karyotype
Figur: Kromosomsæt af en patient med Klinefelters syndrom, observeret ved karyotype-testen.
Det består i analysen af et individs kromosomsæt.
Karyotypen afslører om der er variationer i det normale antal kromosomer. Det kan udføres på en prøve af fostervand, til en prænatatal diagnose af sygdommen eller på en blodprøve til en postnatal diagnose.
Som nævnt ovenfor er puberteten den afgørende tid for begyndelsen af symptomer på Klinefelter syndrom. I de tidligere faser (før fødslen og før pubertetalderen) er karyotypen den eneste diagnostiske test, der er nyttig til at detektere Klinefelters syndrom. Når det udføres, er det meget ofte af frygt for andre patologier.
Efter pubertetudvikling bekræfter karyotypen prædiagnosen, baseret på tegnene.
ANDRE NØDVENDIGE EKSEMINATIONER
Ved siden af karyotypen er der andre meget nyttige og vejledende undersøgelser af sygdommen. De består af blod- og urintest, testikelbiopsi og knogletæthetometri.
Nedenfor er en tabel, der viser testen, hvorfor den finder sted og invasivitet.
| Diagnostisk test | Hvorfor? | MICROdentistry |
| Blodprøve | At evaluere niveauerne af:
| ingen |
| Urinprøve | At evaluere niveauerne af:
| ingen |
| Testikulær biopsi | At evaluere:
| Ja. Minimalt invasiv, det er et kirurgisk indgreb; kræver lokalbedøvelse kræver ikke postoperativ indlæggelse. |
| Knoglemineraltæthed | At evaluere:
| ingen |
Endelig nogle vurderinger af det fysisk-anatomiske aspekt, såsom:
- Den lille størrelse af testiklerne (hypogonadisme).
- Den mindre hårvækst i ansigt, armhuler og pubier.
terapi
At være en genetisk sygdom, der er ingen kur, der løser rodproblemet. Men nogle terapeutiske foranstaltninger kan anvendes, nyttige til:
- Korrigere og begrænse hypogonadisme
- Reducer virkningerne af gynækomasti
- Foster frugtbarhed
HORMONAL TERAPI
Hovedkuren for patienter med Klinefelters syndrom er testosteronbaseret hormonbehandling. Formålet er at hæve de lave niveauer i blodet.
Testosteronhormonbehandling begynder på puberteten og i nogle tilfælde varer en levetid.
Tabellen illustrerer de vigtigste egenskaber ved hormonbehandling.
| Karakteristik af testosteronbehandling | Beskrivelse |
| Hvorfor administrere det? | At øge patienternes lave testosteronniveauer |
| Effekter af testosteron |
|
| dosering | 250 mg hver 3-4 uger |
| Ingen effekt eller minimal effekt |
|
BEHANDLING AF GYNECOMASTIA
Unormal udvikling af brysterne skaber ofte depression og følelse af forlegenhed hos patienter. Derfor er der mulighed for at gennemgå operation for at reducere brystvolumen. Faktisk fjernes fedt og kirtlevæv. Dette er en ret invasiv operation.
BEHANDLING AF STERILITET? (Infertilitet?)
Patienten med Klinefelter syndrom, der ønsker at have børn, bør kontakte en genetiker og en invaliderbar specialist.
Den første bliver bedt om at vurdere, om der er mulighed for arvelig overførsel af sygdommen. Den anden har til opgave at undersøge patientens spermatogenese kapacitet, for at forstå, om der er en konkret mulighed for opfattelse.
Hvis selv en minimal mængde spermatozoer er moden og i stand til at befrugte et æg (eller æg), kan vi fortsætte til:
- In vitro befrugtning (IVF)
- Intracytoplasmisk sædcelleinjektion (ICSI) i oocyten
PSYKOLOGISK BEHANDLING
Det psykologiske aspekt er meget vigtigt. Testosteronbehandling, kirurgisk brystreduktion og mulig fertilitet forbedrer selvværd hos patienter med Klinefelter-syndrom. Faktisk klarer de at overvinde følelsen af udelukkelse fra et aktivt socialt liv og forhold, som i stedet er fælles for deres jævnaldrende.
ANDRE BEHANDLINGER
Nogle patienter oplever symptomer før puberteten. Tabellen viser de mulige modforanstaltninger, der skal træffes i nærvær af nogle af disse lidelser.
| Modforanstaltning og relateret forstyrrelse |
| Sprogbehandling, for at forbedre vanskelighederne ved at artikulere en tale |
| Fysioterapi, for at forbedre manglen på koordinering |
| Specialiseret dysleksi behandling |
prognose
Hormonalbehandling er afgørende for at forbedre livskvaliteten hos patienter med Klinefelter syndrom. Faktisk udover at overvinde fysiske underskud på grund af sygdom, forbedrer de også deres integration i det sociale liv.
Prognosen bliver dog værre for dem, der ikke behandles hurtigt eller som er mentalt retarderede. Især i ubehandlede forsøgspersoner er azoospermi, sterilitet og små testikler irreversible tilstande.
