Pfeiffer syndrom af A.Griguolo

generalitet

Pfeiffer syndrom er en sjælden genetisk lidelse præget af craniosynostose og tilstedeværelsen af store tommelfinger og store tæer abnormt afvigende indad.

Observerbar hos en nyfødt pr. 100.000 er Pfeiffer-syndrom forbundet med mutationen af FGFR1- og FGFR2-generne; begge disse gener har til opgave at regulere fusion af kraniale suturer og udvikling af fingre og tæer.

Til diagnosticering af Pfeiffer syndrom er den fysiske undersøgelse, anamnesen, en radiologisk vurdering af kraniet og fingre og tæer og endelig en genetisk test grundlæggende.

I øjeblikket kan de, der lider af Pfeiffer syndrom, kun stole på symptomatiske behandlinger, dvs. dem, der lindrer symptomer.

Kort gennemgang af kraniale suturer og deres fusion

De kraniale suturer er de fibrøse led, som tjener til at smelte sammen knoglerne i kranialhvelvet (dvs. de frontale, tidsmæssige, parietale og occipitale knogler).

Under normale forhold foregår fusionsprocessen af kraniale suturer i postnatal perioden, der begynder 1-2 år, for nogle artikulære elementer og slutter ved tærsklen på 20 år for andre. Denne lange og rytmiske fusionsproces gør det muligt for hjernen at vokse og udvikle sig korrekt.

Hvad er Pfeiffer syndrom?

Pfeiffer syndrom er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved:

For tidlig fusion af en eller flere kraniale suturer. I medicin kaldes dette uregelmæssige fænomen craniostenosis eller craniosynostose ;

Tilstedeværelsen af tommelfinger og tæer unormalt store og afvigende på en sådan måde, at de synes at bevæge sig væk fra de andre fingre (medial afvigelse).

Pfeiffer syndrom er derfor en genetisk betingelse, der i sin bærer bestemmer, hovedsagelig uregelmæssigheder for skader på kraniet og hænderne.

Som læserne vil lære mere om i kapitlet om symptomer, kan Pfeiffer syndrom imidlertid være forbundet med andre problemer og andre fysiske misdannelser.

Epidemiologi: hvor almindelig er Pfeiffer syndrom?

Ifølge statistikker vil en person pr. 100.000 blive født med Pfeiffer syndrom.

Vidste du at ...

Genetiske sygdomme, der som Pfeiffer syndrom forårsager craniosynostoser er omkring 150.

Blandt disse ud over Pfeiffer-syndrom er det vigtigt: Crouzons syndrom, Apert syndrom og Saethre-Chotzen syndrom .

Årsager

Pfeiffer-syndrom kan opstå på grund af en specifik mutation af FGFR2-genet, der er lokaliseret på kromosom 10 eller på grund af en dobbeltspecifik mutation, en på grund af det førnævnte FGFR2-gen og et til FGFR1-genet, hvis sæde er på kromosom 8.

I mennesket kan ovennævnte mutationer være arvelige - det vil sige transmitteret af forældremyndigheder - eller erhverves fuldstændigt spontan fra intet, uden præcise grunde under embryonisk udvikling - det vil sige efter at sædcellen har befrugtet ægget og embryogenese begyndte.

Hvad forårsager mutationen af genet forbundet med Pfeiffer syndrom?

Premiss: de gener, der er til stede på humane kromosomer, er DNA-sekvenser, der har til opgave at producere grundlæggende proteiner i biologiske processer, der er uundværlige for livet, herunder cellevækst og replikation.

Når de er fri for mutationer (og derfor i en sund person) producerer FGFR1- og FGFR2-generne Fibroblast Growth Factor Receptor 1 og Fibroblast Growth Factor Receptor 2 i henholdsvis de rigtige mængder, som er to receptorproteiner er uundværlige for at markere timingen i forhold til fusion af kraniale suturer og for at regulere udviklingen af fingre og tæer (med andre ord, de signalerer, når det er det rette tidspunkt for fusion af kraniale suturer og styrer dannelsen af fingre af hænder og fod).

Når de i stedet undergår de mutationer, der observeres i nærvær af Pfeiffer-syndrom, er FGFR1- og FGFR2-generne hyperaktive og producerer de ovennævnte receptorproteiner i så store mængder, at smeltetiderne for kraniale suturer ændres (de er hurtigere) og processen med Finger- og tådannelse forekommer ikke korrekt.

Pfeiffer syndrom er en autosomal dominerende sygdom

At forstå ...

Hvert humant gen er til stede i to eksemplarer, kaldet alleler, en af moderens oprindelse og en af fædres oprindelse.

Pfeiffer syndrom har alle karakteristika ved en autosomal dominerende sygdom .

En genetisk sygdom er autosomal dominerende, når mutationen af kun en kopi af genet, der forårsager det, er tilstrækkeligt til at manifestere sig.

Typer af Pfeiffer syndrom

I 1993 offentliggjorde den amerikanske læge Michael Cohen efter en lang række undersøgelser af Pfeiffer-syndrom en typologisk klassificering af den pågældende genetiske sygdom, som forudså forekomsten af tre patologiske varianter, der blot blev identificeret med udtrykkene " Type I ", " Type II " og type III "og alle forenet af forekomsten af craniostenose og abnormiteter, der påvirker tommelfingeren og de store tæer. Det medicinske videnskabelige samfund accepterede straks denne klassifikation, og siden da har Pfeiffer syndromeksperter brugt det som et diagnostisk værktøj og til at vurdere sværhedsgraden af nuværende genetiske tilstand, skal det understreges, at klassifikationen af Dr. Cohen skelner mellem Pfeiffer syndrom baseret på sværhedsgraden af kraniale og digitale anomalier og tilstedeværelsen af andre symptomer og tegn.

At gå ind i detaljerne i de enkelte patologiske varianter, på dette tidspunkt i artiklen er det vigtigt at understrege det:

Type I er den mindre alvorlige version af Pfeiffer-syndromet, da craniostenosis og tumme og tåreabnormiteter har indeholdt konsekvenser.
Andre vigtige oplysninger: Det skyldes FGFR2-mutationen, undertiden kombineret med FGFR1-mutationen; det kan være en arvelig eller erhvervet tilstand.
Type II er den mest alvorlige version af Pfeiffer syndrom, da det er forbundet med alvorlig craniostenose, næsten uforenelig med livet og dybe anomalier, der påvirker hænder og fødder.
Andre vigtige oplysninger: Det skyldes udelukkende FGFR2-mutationen; det er altid en erhvervet tilstand.
Type III er den version af Pfeiffer-syndrom, der er placeret under tyngdekraften, lige under type II, men stort set over type I, da den nuværende craniostenose er næsten lige så alvorlig som den variant, der er beskrevet i det foregående punkt.
Andre vigtige oplysninger: Det skyldes udelukkende FGFR2-mutationen; det er altid en erhvervet tilstand.

Symptomer og komplikationer

Som allerede nævnt kunne Pfeiffer syndrom tilføje til craniostenosis og abnormiteter, der påvirker tommelfingre og store tæer andre symptomer og tegn, som er:

Brachydactyly . Det er den medfødte misdannelse kendetegnet ved en unormal korthed i fingre og tæer;
Syndigt . Det er den medfødte misdannelse præget af sammensmeltning af to eller flere fingre eller tæer;
Bony ankylose ;
Abnormaliteter i luftvejene og andre indre organer .

craniostenosis

I Pfeiffer syndrombærere kan craniosynostose, afhængigt af antallet af kraniale suturer involveret i den tidlige fusionsproces, have følgende konsekvenser:

Helt unormal lodret udvikling af hovedet kombineret med manglende lateral udvidelse af kraniet. Således har patienten med Pfeiffer-syndrom et smalt og langt hoved;
Formation af et højt og fremtrædende pande ;

Forøgelse af intrakranielt tryk, hvor symptomer afhænger af: vedvarende hovedpine, synsproblemer, opkastning, irritabilitet, høreproblemer, respiratoriske problemer, ændret mental status, papilledem
Intellektuelle underskud, der involverer en reduceret IQ. Intellektuelle mangler er resultatet af den reducerede vækstplads, der nyder af hjernen, efter at koronale kraniale suturer har smeltet for tidligt;
Manglende udvikling af den mellemliggende del af ansigtet, som forekommer flad, hvis den ikke er ens konkav ;
Tilstedeværelse af bøjende øjne ( proptose ), vidt åben og unormalt adskilt ( okular hypertelorisme );
Tilstedeværelse af næbende næse ;
Manglende kæbekræft (maxillary hypoplasia ), hvilket resulterer i en tilstand af overfyldte tænder;
Cloverlignende udseende af hovedet (" kløverhovedet "). "Clover Skull" er årsagen til hydrocephalus .

TYPE I

Type I Pfeiffer syndrom er forbundet med en mild klinisk klinisk craniostenose, som meget ofte begrænser sig til at give kraniet en langstrakt form og bestemme en synlig høj pande og et fladt ansigt.

Hvis de udsættes for den rigtige behandling, vil de, der lider af Pfeiffer syndrom type I, normalt føre et normalt liv og have en normal IQ.

TYPE II

Pfeiffer syndrom type II er den eneste patologiske variant der bestemmer den såkaldte "klaverskalle"; denne kranielle anomali har alvorlige konsekvenser for intellektuel kapacitet og er ofte forbundet med for tidlig død.

De, der lider af Pfeiffer Syndrome type II, har hele det kliniske billede, der er eksponeret ovenfor, hvad angår konsekvenserne af craniostenose.

Billede taget fra Wikipedia.org

TYPE III

Pfeiffer syndrom type III har samme virkning på dets bærere som Type II Pfeiffer-syndrom, bortset fra "kløverskallen".

Lider af type III Pfeiffer syndrom har ikke en lang levetid.

Abnormiteter der påvirker tommelfingre og tæer

Hvis det er særlig alvorligt, kan tommelfingrene og tæernes abnormiteter dybt påvirke hænder og føddernes funktionelle kapacitet, hvilket medfører problemer med at gribe objekter og / eller gå.

Vidste du at ...

Den mediale afvigelse, der påvirker tommelfingeren og tæerne hos patienter med Pfeiffer syndrom er et eksempel på varus . Nærmere bestemt taler lægerne om en lanceringstumme, for tommelfingerens mediale afvigelse og af varus hallux på grund af tævens mediale afvigelse.

brachydactyly

I Pfeiffer syndrom er brachydactyly en ret almindelig anomali, som kun kan påvirke få fingre eller hele det digitale kompleks af hænder og / eller fødder.

Problemet med brachydactyly er observeret i alle de typologiske varianter, selvom med forskellig frekvens.

syndactyly

I Pfeiffer syndrom er syndaktyly en temmelig hyppig anomali (mindre almindelig end brachydactyly), som kan have forskellige konnotationer (det kan være ufuldstændigt, komplet, komplekst osv.).

Problemet med brachydactyly er observeret i alle de typologiske versioner af Pfeiffer-syndrom, selvom med forskellig tilbagevenden.

Benankylose

Pfeiffer syndrom er først og fremmest associeret med albuens knogleankylose, selv om det i virkeligheden kan forårsage det samme problem til enhver god artikulering af menneskekroppen.

Benankylose er et problem, der kun kan findes i de mest alvorlige typer af Pfeiffer syndrom (især i Type II).

Respiratoriske anomalier

De mulige abnormiteter, der påvirker luftvejene, der induceres af Pfeiffer syndrom, kan forårsage åndedrætsproblemer med alvorlige konsekvenser for patientens generelle helbred (hjernen er mest berørt).

Som den bony ankylose kan de ovennævnte anomalier kun ses i de mere alvorlige typologiske varianter (især type II).

Hvornår er det muligt at lægge mærke til Pfeiffer syndrom?

Generelt er kraniale og digitale abnormiteter som følge af Pfeiffer syndrom tydelige ved fødslen, derfor er diagnose- og behandlingsplanlægning øjeblikkelig.

diagnose

Generelt går processen med undersøgelser, der fører til diagnosen af Pfeiffer-syndrom, med den fysiske undersøgelse og den medicinske historie ; Derfor fortsætter den med en række radiologiske tests i hovedet (røntgen i hovedet, CT i hovedet og / eller magnetisk resonans i hovedet) og i hænder og fødder; Endelig ender den med en genetisk undersøgelse .

Fysisk undersøgelse og medicinsk historie

Fysisk undersøgelse og anamnese består i det væsentlige i en nøjagtig evaluering af symptomatologien udstillet af patienten.

I en sammenhæng med Pfeiffer-syndrom er det i disse faser af den diagnostiske procedure, at lægen konstaterer craniostenosis og tumme og tæeres anomalier, og baseret på de øvrige symptomer, hypoteser den typologiske variant på plads.

Radiologiske undersøgelser af hoved og fingre af hænder og fødder

I en sammenhæng med Pfeiffer-syndromet,

Radiologiske undersøgelser på hovedet er nødvendige for lægen at bekræfte tilstedeværelsen af en tidlig fusion af kraniale suturer og at estimere sværhedsgraden af de cranio-encephale anomalier.
Radiologiske undersøgelser er derimod væsentlige for at undersøge omfanget af varus og enhver brachydactyly og / eller mulig syndaktyly.

Genetisk test

Det er DNA-analysen, der tager sigte på at detektere mutationer af kritiske gener.

I en sammenhæng med Pfeiffer-syndrom repræsenterer den en diagnostisk bekræftelse, da den tillader at fremhæve mutationen af FGFR2 og / eller FGFR1.

Den genetiske test er også den eksamen, der gør det muligt at fastslå den type Pfeiffer-syndrom, der er til stede.

terapi

Behandlingen af Pfeiffer syndrom er rent symptomatisk - der er rettet mod at kontrollere symptomatologien og undgå / forsinke komplikationer - da der stadig ikke er nogen kur, der er i stand til at afbryde den mutation, der er ansvarlig for den pågældende tilstand, før fødslen.

Symptomatisk terapi: Hvad består den af?

På basis af enhver symptomatisk behandling, der er vedtaget i nærvær af Pfeiffer-syndrom, er kirurgisk behandling af craniostenose og dens mulige konsekvenser (morfologisk ændring af øregangen, fladt eller konkavt ansigt, tandproblemer mv.).

Afhængigt af den foreliggende typologiske variant kan den behandlende læge derfor føje til den førnævnte kirurgiske behandling:

En terapeutisk plan rettet mod bekæmpelse af respiratoriske problemer
En terapeutisk plan mod abnormiteter, der påvirker tommelfingre og tæer
En kirurgisk baseret behandlingsplan mod brachydactyly og syndactyly;
En kirurgisk baseret behandlingsplan mod benankylose.

CRANIOSINOSTOSI Kirurgisk pleje

For bæreren af Pfeiffer-syndrom omfatter kirurgisk behandling af craniosynostose:

En første indgriben i en ung alder (inden for livets år), hvis formål er at adskille fusesi suturerne tidligere end forventet og tillade hjernen at vokse efter normalitet.
Denne indgriben har stor sandsynlighed for succes i nærvær af Pfeiffer syndrom type I, medens det har beslægtede begrænsede fordele i nærværelse af de mest alvorlige typologiske varianter.
En anden operation mellem 4 og 12 år med det formål at give et normalt udseende til ansigtet, som er fladt, hvis det ikke engang er konkave.
Den pågældende operation involverer indsnit af nogle ben i ansigtet og deres omplacering i overensstemmelse med en struktur, der i det mindste delvis afspejler normaliteten.
Dens udførelse er sjælden hos patienter med Pfeiffer-syndrom type II og type III, da de forventede levetid for disse patienter er reduceret.
En tredje eventuel indblanding i barndomsårene med det formål at eliminere eller i det mindste reducere den okulære belarussisme .

prognose

Hvis behandlingerne er rettidige og hensigtsmæssige, afhænger prognosen i tilfælde af Pfeiffer-syndrom kun af den typologiske variant, der er til stede: for type I er den velvillig (patienter udvikler en normal IQ og lever som en sund person), mens for typen III og endnu mere for Type II er inauspicious (patienter dør for tidligt, eller hvis dette ikke sker, udvikler de meget alvorlige neurologiske og respiratoriske problemer).