generalitet
Maple sirup urin sygdom (MSUD, fra Maple Syrup Urine Disease ) er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker metabolisme af visse aminosyrer .
I detaljer er sygdommen præget af en defekt i metabolisme af forgrenede aminosyrer (også kaldet BCAA'er fra de engelske forgrenede kædeaminosyrer ) - leucin, isoleucin og valin - hvilket resulterer i en ret alvorlig symptomatologi.
Sygdommen skylder sit navn på, at et af de karakteristiske symptomer er den duft, som urinen tager, meget ligner den af ahornsirup.
Hvad er det?
Hvad er Maple Syrup Urinsyge?
Maple sirup urin sygdom er en sjælden sygdom (forekomst af ca. 1 / 185.000 levende fødsler verden over) også kendt som leukinose, forgrenet ketoaciduri eller forgrenet ketoacid dehydrogenase mangel .
Det er karakteriseret ved manglen på det forgrenede alfa-ketoacid dehydrogenasekompleks, et kompleks af multi-subunit-enzymer, der er ansvarlige for metabolisme af forgrenede aminosyrer, såsom leucin, isoleucin og valin. Denne mangel skyldes mutationer placeret i generne, som koder for de underenheder, der udgør det førnævnte enzym. Transmission er autosomal recessiv .
Manglen på det ovennævnte enzymatiske kompleks får patienten til at akkumulere store mængder af forgrenede aminosyrer og de tilsvarende keto syrer; tilstand, der kan forårsage alvorlig skade på kroppen.
Sygdommen manifesterer sig fra de tidligste stadier af den nyfødte liv, selv om børnene med sygdommen i første omgang virker sunde.
Årsager
Hvad er årsagen til Maple Syrup Urinsyge?
De underliggende årsager til starten af ahornsirup urinsygdom ligger i genetiske mutationer placeret på gener, som koder for syntesen af E1a, E1b og E2 underenhederne af den forgrenede alfa-keto-syre dehydrogenase (BCKADC) kompleks. fra den engelske forgrenede kæde- ketoacid dehydrogenase C omplex ). Mere detaljeret findes de genetiske mutationer, der er ansvarlige for sygdommen, på BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) og DBT (1p31) gener.
Manifestationer og symptomer
Kliniske manifestationer og symptomer på urinsirup i ahornsirup
Manifestationer og symptomer på ahornsygdommen i ahornsirup kan være lidt anderledes afhængigt af patientens form (se næste kapitel). Men sygdommens indtræden kan forekomme i den første fødselsdagens første dage eller inden for de første to år; i begge tilfælde ved fødslen er barnet tilsyneladende sundt.
Det karakteristiske symptom på sygdommen er barnets urinlignende lugt, der ligner den af ahornsirup (dermed sygdommens navn). Andre symptomer på sygdommen er:
- Akut græd;
- Dårlig appetit
- Kropsvægttab;
- Metabolisk krise, der kan manifestere sig i:
- Mangel på energi;
- Irritabilitet;
- opkastning;
- Åndedrætsbesvær.
- Dehydrering;
- hypotoni;
- hypoglykæmi;
- opisthotonus;
- kramper;
- Udviklingsforsinkelser;
- Progressiv encefalopati med sløvhed.
I mangel af rettidig behandling kan sygdommen føre til central respiratorisk svigt, koma og død.
varianter
Formen af Maple Syrup Urinsyge
Der er fire forskellige typer ahornsirup urin sygdom, der afviger i sværhedsgraden af symptomer og barnets levetid, hvor det forekommer.
Urinsirup med klassisk ahornsirup
Den klassiske form for ahornsygdommen er den mest udbredte og mest alvorlige af alle. De genetiske mutationer, der forårsager det, er hovedsageligt placeret på niveauet af BCKDHA genet. Det er kendetegnet ved en enzymatisk funktionalitet af den forgrenede alfa-ketoacid dehydrogenase, der er lig med eller mindre end 2% normal aktivitet.
Symptomerne udløst af sygdommen er de samme som anført ovenfor og opstår, når barnet begynder at tage modermælk metaboliserer dets proteiner. I mangel af tilstrækkelig behandling forekommer coma inden for 7-10 dage, og konsekvenserne er tragiske.
Intermediate Maple Syrup Urinsyge
Den mellemliggende form af MSUD er en sjælden form, hvori den enzymatiske aktivitet af det forgrenede alfa-keto-syre-dehydrogenasekompleks er lidt højere end den klassiske form og er ca. 3-8% af normal aktivitet. Symptomatologien ligner den klassiske MSUD, men kan være mindre alvorlig og starte senere end sidstnævnte.
Intermitterende Maple Syrup Urinsyge
Den intermitterende form af urinsirup af ahornsirup er karakteriseret ved det sene udseende af symptomer, indikativt omkring barnets første eller andet år.
Selvom det er en asymptomatisk form efter fødslen, kan det forårsage udviklingsforsinkelser i barndommen. På trods af dette sammenlignet med de ovenfor nævnte er den intermitterende form lettere, og den enzymatiske aktivitet af det forgrenede alfa-keto-syre-dehydrogenasekompleks er en smule højere, indikativt fra 8% til 15% normal aktivitet.
Thiamin-følsom Maple Syrup Urinsyge
Fra det kliniske synspunkt svarer den thiaminfølsomme form af MSUD til den mellemliggende en og er også en sjælden form . Det er kendetegnet ved, at sygdommen forbedres efter administration af bestemte koncentrationer af thiamin (eller vitamin B1 hvis du foretrækker). I detaljer er der efter behandlingen med thiamin en større fødevaretolerance overfor leucin. Ikke desto mindre skal patienterne stadig følge en restriktiv kost (se afsnittet "Pleje og behandling").
diagnose
Hvordan laver maplesirup Urinsyge Diagnose?
Hvis barnet udvikler tvivlsomme symptomer, kan diagnosen foretages umiddelbart efter fødslen som en del af en nyfødt screening, der normalt indebærer at tage en blodprøve fra den nyfødte og udføre forskellige analyser.
Hvis barnet præsenterer symptomerne efter nyfødtiden, kan diagnosen foretages ved blodprøver eller gennem urinalyse.
Hvis der på den anden side er en kendt familiehistorie af MSUD, så er det muligt at udføre en prænatal diagnose ved at udføre specifikke genetiske tests .
Pleje og behandling
Behandlinger og behandlinger mod urinsirup Maple Syrup
Behandlingen af den akutte fase af ahornsygdomme i ahornsirup er en reel nødsituation. I en sådan situation er det primære mål at reducere niveauerne af forgrenede aminosyrer, der cirkulerer i kroppen. For at gøre dette er det nødvendigt at øge proteinmetabolisme ved intravenøst administration af glucose, insulin og lipider. I nogle tilfælde kan hæmodialyse også være nødvendig.
Når den akutte fase af sygdommen er blevet kontrolleret, skal den nyfødte fodres med BCAA-fri mælk (forgrenede aminosyrer). En BCAA-fri diæt, eller i hvert fald med meget lave koncentrationer, skal holdes nøje i hele patientens liv .
Sommetider kan orthotopisk levertransplantation være en nyttig behandling. På den anden side er det en meget delikat kirurgisk procedure, som desværre ikke er praktisk muligt i hver patient.
Som følge af muligheden for den ovenfor nævnte transplantation er nødbehandling af den akutte fase og opretholdelsen af en restriktiv og streng diæt forbundet med en kontinuerlig overvågning af patienten i øjeblikket den eneste terapeutiske strategi for urinsygdom. ahornsirup.
Kost til Maple Syrup Urinsyge
Kosten for urinsirup af ahornsirup er restriktiv, fordi den kræver, at man - for at respektere tolerabilitetsgrænsen for hver enkelt person - begrænser alle fødevarer med høj proteinindhold, såsom kød, æg og mejeriprodukter . Samtidig skal dietten dog sikre patienten indtag af essentielle næringsstoffer, såsom andre essentielle aminosyrer, mineralsalte og vitaminer.
En så særlig og så stringent diæt skal klart etableres for hver patient af en læge specialiseret i denne type stofskiftepatologier.
prognose
Hvad er Maple Syrup Disease Prognosis?
Prognosen afhænger af adskillige faktorer, herunder form af MSUD, der påvirker patienten, diagnosens ølhed og efterfølgende medicinsk intervention.
Imidlertid kan prognosen generelt være god for alle patienter, hvis sygdom diagnosticeres tidligt, behandles hurtigt, og som følger en streng diæt for hele livet.
I tilfælde af at maplesirup urinsygdommen ikke diagnosticeres tidligt, kan konsekvenserne vise sig at være tragiske.
