A.Griguolo neurofibroma

generalitet

Neurofibroma er en godartet tumor i nerverne i det perifere nervesystem, synlig udefra som ansvarlig for en fremspring eller i hvert fald en ændring af det fysiske aspekt.

Eksisterende i to forskellige typer (dermal og plexiform), fremkommer neurofibroma efter en bestemt mutation af NF1 genet; denne mutation kan forekomme uden tilsyneladende årsag eller på grund af en tilstand kendt som neurofibromatosis type 1.

Neurofibroma med ukendte årsager er sædvanligvis en enkelt tilstedeværelse, mens neurofibroma relateret til type 1 neurofibromatose normalt er en multipel tilstedeværelse (dvs. patienten udvikler flere neurofibromer).

Neurofibroma er en tumor, der har undergået behandling, når symptomerne deraf er alvorlige, eller når der er en reel risiko for komplikationer.

Hvad er Neurofibroma?

Neurofibroma er en godartet tumor, der påvirker nerverne og vævene i det perifere nervesystem . Med andre ord er neurofibroma en masse godartede tumorceller, der stammer fra en af ​​cellerne som udgør nerverne eller vævene i det perifere nervesystem.

Generelle egenskaber

Neurofibroma er en unormal dannelse, der omfatter, ud over den cellulære nerve komponent, hvorfra den også stammer: inflammatoriske celler ( mastceller ), blodceller og bindevævsceller .

Som en enkelt eller flere læsioner er neurofibroma meget synlig på ydersiden af ​​den menneskelige krop, fordi den på dens bærer bestemmer en kutan eller subkutan fremspring af variabel størrelse og i nogle tilfælde disfigurerende.

Neurofibroma ifølge WHO

Ifølge WHO-systemet (Verdenssundhedsorganisationen) til klassificering af tumorer i nervesystemet er neurofibroma en tumor i klasse I, der er en vel differentieret tumor, langsomt voksende, ikke-malign og forbundet med lang overlevelse (ved patient).

typer

Læger og patologer genkender eksistensen af ​​to typer neurofibroma: dermal neurofibroma (eller kutan neurofibroma ) og plexiform neurofibroma .

Ved at reservere detaljerne i de næste afsnit af dette kapitel tilhører alle neurofibroma forbundet med en enkelt overfladisk perifere nerve den dermale typologi, mens alle neurofibromerne er forbundet med et kompleks af overfladiske perifere nerver og alle neurofibromer forbundet med et kompleks af tilhørende plexiformtypen. dybe perifere nerver .

Dermal neurofibroma

Der er to subtyper af dermal neurofibroma: den diskrete kutane subtype (eller diskret kutan neurofibroma) og den diskrete subkutane subtype (eller diskret subkutan neurofibroma).

• Karakteristik af den diskrete kutane neurofibroma: den er en kutan fremspring (den ligger på overfladen af ​​huden); den kan være pændret eller ikke pænformet; den er kødig; den har ikke en ømhed; det er variabelt i størrelse.
• Karakteristik af diskret subkutan neurofibroma: På huden ser det ud som en subkutan fremspring (den ligger i de første lag af huden); det kan have en ømt tekstur at røre ved.

Plexiform neurofibroma

Plexiform neurofibroma er en stor tumormasse; derfor involverer det mere overfladiske eller dybe perifere nerver.

Når den vokser tæt på et kompleks af dybe perifere nerver, ligger plexiform neurofibroma under dermis og kan blive hovedpersonen i en kompressionsproces ikke kun af de berørte nervestrukturer, men også af de organer, der støder op til disse nervestrukturer.

Som i det foregående tilfælde er der to subtyper af plexiform neurofibroma: diffus subtype (eller diffust plexiform neurofibroma) og den nodulære subtype (eller nodular plexiform neurofibroma).

• Karakteristika for diffust plexiform neurofibroma: det fremstår som en subkutan hævelse af blød konsistens; margenerne er dårligt definerede.
• Karakteristik af nodulær plexiform neurofibroma: Den er placeret under dermis, men på trods af dette bestemmer den en fremspring, der er synlig udefra; den kan være ovoid eller sfærisk i form konsistensen er hård; det er godt afgrænset.

Plexiform neurofibromer er aldrig en udvikling af dermal neurofibromer, men de er formationer, der er født som sådan.

Årsager

Neurofibroma er resultatet af en specifik mutation af NF1 genet, et gen der er lokaliseret på kromosom 17 .

Den ovennævnte mutation kan være idiopatisk - det vil sige "sker spontant uden tilsyneladende og genkendelige årsager" - eller det kan være en del af en medicinsk tilstand kaldet type 1 neurofibromatose .

Idiopatisk neurofibroma

Idiopatisk neurofibroma er som regel en enkelt læsion, resultatet af en spontan mutation erhvervet i løbet af livet, hvilket af helt ukendte årsager påvirker et bestemt cellulært element i det perifere nervesystem.

Neurofibroma som følge af neurofibromatose type 1

Neurofibromatosis type 1 er en genetisk, arvelig eller erhvervet under embryonisk udvikling, som i sine bærere fremkalder dannelsen, lidt på hele kroppen, af talrige neurofibromer. Med andre ord, når det er relateret til neurofibromatosis type 1, fremkommer neurofibroma som en multipel læsion.

Type 1 neurofibromatose er et eksempel på en autosomal dominant sygdom .

Andre tegn og symptomer på neurofibromatose type 1

Type 1 neurofibromatose er ansvarlig for en rig symptomatologi; Faktisk udover neurofibroma forårsager det også farvede hudfarve, godartede hudtumorer, godartede iristumorer, godartede hjernetumorer, abnormiteter i fysisk skelet, synsproblemer og hypertension.

Hvad er funktionerne af ikke-muteret NF1? Hvad sker der, når det er ændret?

Premiss: de gener, der er til stede på humane kromosomer, er DNA-sekvenser, der har til opgave at producere grundlæggende proteiner i biologiske processer, der er uundværlige for livet, herunder cellevækst og replikation.

Når det er sundt (det vil sige uden mutationer), producerer NF1 genet et protein kaldet neurofibromin, som er ansvarlig for regulering af vækstprocessen af ​​nerveceller.

Når den bærer den mutation, der er ansvarlig for neurofibromer, taber NF1 evnen til at generere neurofibromien, og dette fører til udvikling og fuldstændig uregelmæssig vækst af nerveceller.

Vidste du at ...

NF1-genet er et af generne af det humane genom, der er mest genstand for mutationer; Disse er imidlertid ofte blottet for konsekvenser, fordi genet i spørgsmålet er meget stort og indeholder talrige dele af DNA, der ikke har særlig relevans i den endelige dannelse af neurofibrominproteinet.

Hvilke celler i det perifere nervesystem påvirker?

Inden for det perifere nervesystem påvirker neurofibroma de ikke-myelinerede Schwann-celler, som er den myelinfrie version af de mest kendte myelinerede Schwann-celler .

For neurofibromer er ikke-myelinerede Schwann-celler meget specifikke mål; Faktisk, selvom de tilhører samme celletype som myelinerede Schwann-celler, påvirkes de kun af NF1-mutationen, der er ansvarlig for neurofibroma-dannelsesprocessen.

Grunden til, at neurofibroma med samme NF1-mutation kun stammer fra ikke-myelinerede Schwann-celler, er fuldstændig ukendt og repræsenterer et af de mest undersøgte emner af genetikere og molekylærbiologiske eksperter.

Epidemiologi

Ifølge statistikker er neurofibromer i 90% af tilfældene idiopatisk og kun i de resterende 10% af omstændighederne på grund af tilstedeværelsen af ​​type 1 neurofibromatose; Ikke desto mindre skylder de de fleste af deres berømmelse til sidstnævnte.

EPIDEMIOLOGI AF TYPE 1 NEUROPHIBROMATOSIS

Statistikker viser, at han er bærer af type 1 neurofibromatosis, en nyfødt hver 3.000 ; det samme vidner om, at den pågældende genetiske sygdom er arvelig i 50% af sagerne og erhvervet under den embryonale udvikling i de resterende 50% af sagerne (derfor er der ækvivalens mellem antallet af arvelige sager og antal ikke-arvelige tilfælde).

Symptomer og komplikationer

Når det er dermal, er neurofibroma ansvarlig, hvor det har dannelse, for smerte, brænding og kløe . Når det i stedet er plexiform, forårsager neurofibroma på den overliggende hud tegn på hypertrofi, hyperpigmentering og hypertrichose ; desuden, hvis det vokser strengt tæt på dybe perifere nerver, kan det forårsage neurologiske kompressionsproblemer .

Dermal neurofibroma og type 1 neurofibromatose

Hos mennesker med type 1-neurofibromatose forekommer dermal neurofibroma generelt i form af flere læsioner, der begynder i ungdomsårene (pubertets ankomst er ofte et kritisk øjeblik, fordi det fastslår begyndelsen af ​​de første neurofibromer); Med årets overgang stiger antallet og størrelsen af ​​disse læsioner gradvist (NB, der er en grænse for størrelsen, i den forstand at de ikke vokser længere end en vis størrelse) og når til at dække det meste af patientens krop.

Plexiform neurofibroma og type 1 neurofibromatose

Hos patienter med type 1-neurofibromatose udviser den plexiforme neurofibroma udseende, også i form af flere læsioner, i en meget ung alder (derfor før dermale neurofibromer); under de pågældende omstændigheder er de mest berørte anatomiske steder eyeballet, ansigtet, armene, benene og stammen.

Komplikationer af dermal neurofibroma

Dermal neurofibroma forårsager komplikationer, når de fremlægges som multiple læsioner i en sammenhæng med type 1 neurofibromatose; under disse omstændigheder kan det faktisk forstyrre patientens udseende på en meget dyb måde.

KAN DET EVOLVE I EN MALICNO-KRAFT?

Hidtil har ingen medlemmer af det medicinske videnskabelige samfund nogensinde registreret tilfælde af dermal neurofibroma, der udvikler sig til maligne tumorer. Dette antyder, at det er umuligt for en malign neoplasma at stamme fra den dermale neurofibroma.

Komplikationer af plexiform neurofibroma

Plexiform neurofibroma er absolut farligere end dermal neurofibroma; Faktisk kan forskellige komplikationer afhænge af dets tilstedeværelse, nogle endda meget alvorlige.

Eventuelle mulige komplikationer omfatter:

• Muligheden for at desinficere patientens udseende, selvom præsentationsfunktionen er single;
• Muligheden for at forårsage alvorlige neurologiske underskud på grund af kompression af de berørte nerver
• Muligheden for at udvikle sig til en malign tumor.

MALIGUUS UDVIKLING AF EN PLESSIFORM NEUROFIBROMA: DETALJER

Plexiform neurofibroma kan udvikle sig til en malign tumor kaldet malign tumor i perifere nervekapper ( MPNST ).

Ifølge statistiske undersøgelser vil den maligne udviklingsproces, som den plexiforme neurofibroma kan blive hovedpersonen, påvirke omkring 9-10% af de kliniske tilfælde.

diagnose

Forløbet af undersøgelser, der fører til diagnosen af ​​en neurofibroma, starter altid fra den fysiske undersøgelse og fra anamnesen ; Derfor kan det på basis af det, der fremgår af den netop nævnte kontrol, fortsætte med:

• En CT-scanning eller nukleare magnetisk resonans på det anatomiske sted, hvor tumoren / tumorerne befinder sig, for at studere placeringen og omfanget af tumorer;
• En tumorbiopsi til diagnostisk bekræftelse af neurofibroma;
• En genetisk test for at bestemme, om patienten lider af type 1 neurofibromatose.

terapi

Behandlingen af ​​neurofibroma varierer i forhold til flere faktorer, som er:

• Den type neurofibroma;
• Præsentationen i single eller multiple mode;
• Størrelse og symptomatologi;
• Den udløsende årsag.

Behandling af dermal neurofibroma

Hvorvidt enkelt eller flere dermale neurofibroma generelt ikke kræver nogen behandling, da det under begge omstændigheder ikke er farligt for patientens helbred.

De eneste dermale neurofibromer, der udsættes for terapi - for at være præcis en kirurgisk behandling - er dem, der er meget smertefulde og anbragt i anatomiske steder, der dybt forstyrrer individets udseende.

Ud fra sit kompleksitets synspunkt er den kirurgiske behandling af dermal neurofibroma ikke særlig vanskelig.

I nærvær af type 1 neurofibromatose er brugen af ​​kirurgi for at eliminere neurofibromer sjældent, ikke kun fordi disse tumorer mangler fare, men også fordi de er mange (og fjernelsen vil være meget langvarig).

Behandling af plexiform neurofibroma

Den plexiforme neurofibroma er en tumorformation, som altid vil blive udsat for kirurgisk behandling, bortset fra at den førnævnte behandling er:

• Vanskeligt at udføre . Plexiform neurofibromer ligger dybt og tæt på flere nerver; disse egenskaber komplicerer, og ikke lidt, muligheden for en fjernelse operation;
• Meget invasiv . Driften af ​​fjernelse af en plexiform neurofibroma pålægger faktisk den fuldstændige fjernelse af de pågældende nerver (nerve resektion intervention).

I lyset heraf mener lægerne, at det er vigtigt at udføre kirurgisk fjernelse af plexiforme neurofibromer, først når de sidstnævnte er ansvarlige for alvorlige symptomer eller har høj risiko for malign transformation . I mangel af de ovennævnte antagelser (derfor begrænsede symptomer og lav risiko for malign transformation) er den eneste levedygtige måde den periodiske overvågning af tumordannelsen (erne).

nysgerrighed

Strålebehandling er ikke blandt behandlingerne til behandling af plexiform neurofibroma, da det er en faktor, der favoriserer transformationsprocesserne i den maligne tumor i perifere nervekapper.

Behandlingen af ​​en plexiform neurofibroma er blevet en malign tumor

Den maligne udvikling af en plexiform neurofibroma kræver altid anvendelse af en behandling til fjernelse af tumormassen.

Mulige behandlinger for en malign tumor i perifere nervekapper omfatter kirurgi, strålebehandling og kemoterapi .

Postoperativ fjernelse af plexiform neurofibroma

Efter operationen for at fjerne de plexiforme neurofibromer eller deres maligne versioner skal patienten gennemgå en serie af rehabiliteringsbehandlinger af fysioterapi-typen for at komme sig fra visse neurologiske underskud induceret af nervøs resektion.

De mulige behandlinger af fremtiden

For nylig har eksperter, der er involveret i søgen efter nye behandlinger mod neurofibroma, bemærket, at sidstnævnte synes at undergå en afmatning i udviklingen, når de udsættes for ACE-hæmmere ; ACE-hæmmere, som måske allerede er kendt for mange læsere, er lægemidler, der er angivet til behandling af hypertension og andre hjerte-kar-sygdomme.

prognose

Prognosen i nærvær af en neurofibroma varierer afhængigt af om tumoren er dermal eller plexiform og afhængig af om præsentationsformen er enkelt eller multiple (NB: når der tales om multiple modaliteter, er der naturligvis henvist til neurofibromatosis type 1).

Dermal neurofibroma

I betragtning af kun, at der ikke er konsekvenser for patienters forventede levetid, har både enkelt- og multipelt dermal neurofibroma en godartet prognose.

Men hvis virkningerne på det fysiske aspekt også tages i betragtning, er det netop blevet sagt, ikke længere gyldigt; Faktisk, mens den enkelte dermale neurofibroma fortsat har en godartet prognose, antager den adskillige dermale neurofibroma konnotationerne i en meget ubehagelig tilstand, da den dybt kan desfigureres ansigtet, bagagerummet, armene osv.

Plexiform neurofibroma

Plexiform neurofibroma er en tumorformation med en potentielt dårlig prognose; dets mulige maligne udvikling kan faktisk have dødelige konsekvenser (den maligne tumor i perifere nervekapper er en sarkom, hvorfra metastaser kan afhænge).

I en sådan sammenhæng har præsentationsformen en relativ betydning i den forstand, at farerne forbundet med plexiform neurofibroma eksisterer, både når sidstnævnte præsenteres i en enkelt form, og når den forekommer i flere former.

forebyggelse

I øjeblikket er der ingen måde at forhindre dannelsen af ​​en neurofibroma på, heller ikke den idiopatiske form eller den form, der er forbundet med type 1-neurofibromatose.