generalitet
Finasterid er et FDA godkendt lægemiddel til behandling af hårtab og mere specifikt androgenetisk alopeci.
FDA godkendte brugen af finasterid til behandling af androgenetisk alopeci tilbage i 1997. De mange år siden den dato er en yderligere garanti for stoffets fremragende tolerance, i det mindste på kort sigt.
Desværre er dette stof imidlertid ikke altid brugt korrekt. Faktisk er finasterid i verden af "sport" brugt til at begrænse bivirkningerne forbundet med administration af nogle anabolske steroider til dopingformål.
Hårfald
Hvad er androgenetisk alopeci?
Adjektivet "androgenetic" antyder en tæt forbindelse mellem denne form for alopeci og to faktorer: androgener ( andro ) på den ene side og en bestemt genetisk prædisposition på den anden. Af denne grund vil emner, der kastreres før puberteten, aldrig behøver at ty til finasterid eller minoxidil for at modvirke hårtab .
Denne antagelse forklarer også, hvorfor forekomsten af androgenetisk alopeci er klart lavere i den kvindelige befolkning end hos hanpopulationen.
Indflydelsen af genetiske faktorer er mere kompliceret. I den forbindelse begrænser vi os selv til at nævne, at den progressive udtynding af håret, som skyldes miniaturiseringen af hårsækkene som reaktion på androgener, ikke kun afhænger af plasmakoncentrationen af disse hormoner, men også på følsomheden af folliklerne til deres virkning. På dette niveau kan vi faktisk finde mere eller mindre markerede koncentrationer af et enzym, der kaldes 5-a-reduktase (især isoform II), som omdanner hormonet testosteron til dihydrotestosteron. Udtrykket af dette enzym er meget højere hos hanen end hos kvinden, og i begge køn forekommer det i frontalområdet sammenlignet med den occipitale. Ud over at fremme hårtab stimulerer overskuddet af dihydrotestosteron væksten af kropshår, forstørrelsen af prostata og sebaceøsekretionen af huden (fedtet hud, acne og seborrhea).
Handlingsmekanisme
Hvordan kan finasterid modvirke hårtab?
Som nævnt, i androgenetisk alopeci, er hovedansvarlig for miniaturiseringen af hårsækkene - derfor hårtab - dihydrotestosteron.
Finasterid kan modvirke udtyndingshår ved at reagere på syntesen af dette hormon.
Mere detaljeret kan finasterid selektivt inhibere enzymet 5-a-reduktase type II, hvilket forhindrer omdannelsen af testosteron til dihydrotestosteron på vævsniveau.
Som sagt er denne handling særlig nyttig i nærværelse af androgenetisk alopeci og ved højere doser til behandling af hirsutisme og godartet prostatisk hypertrofi (som vi ikke vil behandle i denne artikel).
Ved at nedsætte niveauerne af DHT (dihydrotestosteron) kan finasterid forhindre folliklerne i at krympe og fremkalde de miniaturiserede til at producere hår med terminale egenskaber frem for fleece. På denne måde forhindrer det yderligere hårtab og fremmer genvækst. En stor fordel ved finasterid ligger i dets evne til selektivt at hæmme syntesen af dihydrotestosteron ud fra testosteron uden derved at forhindre den fysiologiske effekt af dette typisk mandlige hormon i væv. For at sige det medicinske har finasterid ingen antiandrogene eller androgene virkninger og er heller ikke blottet for østrogen-, anti-østrogen- eller progestinaktivitet. Indtagelsen af finasterid har ingen indflydelse på de cirkulerende niveauer af kortisol, thyroidstimulerende hormon og tyroxin; det ændrer heller ikke forholdet mellem HDL og LDL-kolesterol og viser ikke signifikante interaktioner med hypothalamus-hypofysen-gonadalaksen. Cirkulerende niveauer af testosteron kan endda stige (ca. 15%) på grund af manglen på vævsomdannelse til dihydrotestosteron.
Doser og anvendelsesmåde
For at bekæmpe hårtab skal finasterid tages oralt og derefter systemisk. Generelt formuleres lægemidlet i form af tabletter, der skal sluges hele.
Blandt de forskellige farmaceutiske produkter baseret på finasterid husker vi de registrerede varemærker Proscar og Propecia, hvor henholdsvis det aktive princip findes i koncentrationer på 5 og 1 mg. Sidstnævnte er den dosering, der er angivet til behandling af androgenetisk skaldethed (en tablet pr. Dag).
Da finasterid er i stand til at forhindre hårtab uden at påvirke testosterons normale aktivitet, er dets anvendelse til behandling af androgenetisk alopeci udbredt og værdsat.
Ikke overraskende, efter at have forsøgt uden stor succes de varierede tilbehør til kosmetiske behandlinger og funktionelle kosttilskud, går mange mænd til finasterid under rådgivning fra deres hudlæge. Faktisk tror de fleste læger, at systemisk finasterid er det mest effektive middel til behandling af androgenetisk alopeci i dag.
De anbefalede doser er 1 mg / dag; lægemidlet tolereres godt, og det er ikke nødvendigt at gennemgå blod og / eller instrumentelle test, hvis det tages før fyldt 40 år. Efter denne alder foreskriver dermatologen generelt en række tests til undersøgelse af prostatahelsen, såsom prostata-specifikt antigen (PSA) -assay, rektalundersøgelse, måling af urinvandsstyrke og suprapubisk ultralyd.
Effektivitet og resultater
De opnåede resultater takket være behandlingen baseret på finasterid er generelt gode og i de fleste tilfælde tilfredsstillende for patienterne.
Et år efter behandlingens begyndelse oplever ca. 50% af mændene mellem 18 og 41 år en faldstilfælde, mens den resterende procentdel også værdsætter en vis genvækst. Kun i et meget lille antal tilfælde (ca. 1%) viser stoffet ineffektivt eller bør det suspenderes på grund af udseendet af signifikante bivirkninger.
I modsætning til minoxidil (lotion eller skum) har finasterid vist sig at være mere effektivt til at fremme genvækst og stoppe faldet i frontalområdet end i vertexet. Endvidere har finasterid bedre terapeutiske virkninger takket være den mere målrettede virkningsmåde og bedre bio-tilgængelighed (for minoxidil systemisk indgift er ikke mulig på grund af den markante hypotensive virkning).
Hos kvinder synes finasterid mindre effektivt end mænd, især i postmenopausale perioden, hvor hårtab hovedsageligt kan henføres til faldet i østrogen. I frugtbar alder, i tilfælde af graviditet, er de mulige teratogene virkninger på et mandligt foster slående og konfigurerer rammerne for en hermafroditisme. Derfor bør finasterid ikke tages af kvinder i den fødedygtige alder.
Det er imidlertid vigtigt at påpege, at resultaterne opnået ved brug af dette lægemiddel kun kan værdsættes efter en tid.
På trods af en reduktion i serum-DHT-koncentrationen på mere end 65% inden for 24 timer efter at have taget en enkelt 1 mg tablet, er virkningen af finasterid ikke umiddelbart. For at opnå væsentlige kliniske virkninger skal den faktisk tages i mindst tre måneder. Det er dog tilrådeligt at fortsætte indtaget i mindst tolv måneder før evalueringen af de opnåede resultater. En anden vigtig detalje er, at de opnåede fordele kun kan opretholdes ved at fortsætte behandlingen i ubestemt tid.
Bivirkninger
Hvad er bivirkningerne forårsaget af finasterid?
Generelt er brugen af finasterid mod hårtab en vel tolereret behandling, men det kræver bestemt langvarige indtagstider, fra mindst tre måneder, op til et år eller mere.
Behovet for at forlænge administrationen af lægemidlet i perioder så lang tid - og nogle gange udefineret - kan medføre frygt blandt brugerne om de mulige bivirkninger af en sådan terapeutisk tilgang.
Takket være den særlige farmakologiske virkning er de uønskede virkninger af finasterid generelt fraværende eller under alle omstændigheder begrænsede. Det vigtigste er givet ved den teratogene virkning (i det mandlige foster kan der forekomme uregelmæssigheder i de eksterne kønsorganer, selv ved ekstremt lave doser), hvilket pålægger det absolutte forbud mod anvendelse af finasterid i nærværelse af en planlagt eller vedvarende graviditet. I denne periode er det også nødvendigt at afstå fra at håndtere brudte eller smuldrede finasterid tabletter, da den aktive bestanddel også kan absorberes gennem huden.
Hos mennesker, kan finasterid i en lille procentdel af tilfælde (mindre end 1%) have en hæmmende virkning på det seksuelle område, såsom nedsat libido, erektil dysfunktion og nedsat volumen af ejakulatet.
Hos patienter med prædisponerende faktorer, såsom fedme eller varicocele, kan finasterid også ændre spermatogenese, mens i nogle forsøgspersoner er meget sjældne tilfælde af ensidig gynækomasti blevet beskrevet.
Forbindelsen mellem indtagelsen af finasterid og prostatacancer er stadig uklar på grund af modstridende publikationer vedrørende en mulig beskyttende virkning, neutral eller prædisponerende (nu betragtes som usandsynlig i forhold til fortiden).
Bivirkningerne af finasterid er imidlertid meget sjældne og ofte forbigående, med spontan regression til fortsættelse af terapien (de fleste tilfælde) eller afbrydelsen (totaliteten af forsøgspersonerne).
