generalitet
Prader-Willi syndrom er en sjælden genetisk lidelse, der forårsager fysiske, adfærdsmæssige og intellektuelle abnormiteter. De mest karakteristiske kliniske tegn er fedme (og de relaterede sygdomme) og nedsat muskel tone.
Fysisk undersøgelse er normalt tilstrækkelig til at fastslå den korrekte diagnose, men pålidelige genetiske tests kan også udføres.
Desværre er der stadig ingen endelig terapi; nogle farmakologiske og adfærdsmæssige modforanstaltninger kan dog begrænse den tilknyttede symptomatologi.
Kort påmindelse om genetik
Før du beskriver Prader-Willi syndrom, er det godt at lave en kort henvisning til genetik.
CHROMOSOMER OG DNA
Hver celle i et sundt menneske har 23 par homologe kromosomer : 23 er moder, det er arvet fra moderen, og 23 er faderlige eller arvet fra faderen. Et par af disse kromosomer er seksuel, det vil sige det bestemmer individets køn; de resterende 22 par er i stedet sammensat af autosomale kromosomer . I deres helhed indeholder de 46 menneskelige kromosomer hele det genetiske materiale, bedre kendt som DNA . I et individs DNA skrives hans somatiske træk, hans prædispositioner, hans fysiske evner mv.
GENER OG MUTATIONER AF DNA
DNA er organiseret i mange sekvenser, mere eller mindre længe kaldte gener .
Figur: Organisering af et gen inden for et par homologe kromosomer. Et par homologe kromosomer indeholder specifikke gener, der alle har to varianter, allellerne, besidder den samme kromosomale position og gør de samme funktioner (undtagen mutationer). Det venstre par af kromosomer har to lige alleler (begge blå); det rigtige par har i stedet to forskellige alleler (den ene er rød, den anden er blå).
Hvert gen indtager et specifikt kromosom og dets modstykke, som det er til stede i to eksemplarer, kaldet alleler . En allel kommer fra moderen og befinder sig i moderkromosomet; den anden allel kommer fra faderen og er anbragt i faderens kromosom.
Fra generne kommer proteinerne til stede i vores krop. Når en DNA-mutation opstår, kan et gen (normalt en allel) af et givet kromosom enten være defekt og derfor producere et defekt protein eller mangler helt.
Hvad er Prader-Willi syndrom?
Prader-Willi syndrom er en sjælden genetisk lidelse præget af en række fysiske, intellektuelle og adfærdsmæssige underskud afhængige af en ændring af kromosom 15.
Under tidlig barndom manifesterer sig syndromet med usædvanlig muskelsvaghed og udviklingsforsinkelse. Senere i barndommen begynder andre problemer at opstå som løbende appetit, læringsproblemer og adfærdsmæssige anomalier.
Personer med Prader-Willi syndrom er meget ofte mennesker, der lider af fedme, hvorfra forskellige hjerteproblemer opstår. Disse er hovedårsagen til døden.
Epidemiologi
Prader-Willi syndrom er en sjælden sygdom: Faktisk er fødslen af et berørt barn registreret i gennemsnit hver 15.000-30.000 nyfødte.
Det påvirker mænd og kvinder ligeligt og har ingen forkærlighed for visse racer.
Årsager
Årsagen til Prader-Willi syndrom er en genetisk mutation på kromosom 15 . Det nøjagtige gen er endnu ikke blevet afklaret; mistankerne falder mere end noget andet i en kromosomal region, som omfatter flere gener.
Figur: Et kromosom 15 og generne mistænkt for at have en rolle i Prader-Willi syndrom. Fra webstedet: www.kreatech.com
GENES PÅ CHROMOSOMA 15
Normalt bruger vores krops celler begge alleler til at skabe proteiner. Med andre ord betyder det, at både kromosomer, moder og paternal er nyttige og giver deres genetiske bidrag.
I nogle bestemte celler, på grund af et evolutionært og ikke-patologisk problem, er kun en (faderlig eller moderal) allelværker og dens arbejde mere end tilfredsstillende. Den ikke-aktive allel kaldes tavs, netop fordi den eksisterer, men den "udtrykker" ikke sig selv.
Cellerne i vores hjerne indeholder alle kromosomer 15, men i nogle regioner udtrykkes kun moderens genetiske linje, mens i andre kun faderens ene. I hypothalamus, som er hjerneområdet, der er ansvarligt for Prader-Willi syndrom, udtrykkes kun genene i faderkromosomet normalt.
CHROMOSOMA 15 OG PRADER-WILLI SYNDROME
Gennem genetisk test blev det konstateret, at patienter med Prader-Willi syndrom mangler et normalt faderkromosom 15. Dette er skadeligt i hypothalamus, hvor den eneste aktive kromosomale linje er faderens.
Hypothalamus hovedfunktioner:
- Appetitregulering
- Justering af søvnvågne rytmer
- Udtryk af følelsesmæssige tilstande
- Kropstemperaturregulering
- Hormonproduktion
Men hvad udløser fejlen eller fraværet af fædre kromosom 15? Der er mindst tre mulige årsager:
- Fravær af en specifik region i faderlig kromosom 15: Faktisk mangler kromosomet en væsentlig del.
- To kromosomer 15 mødre. Denne uregelmæssighed opstår på grund af en fejl under dannelsen af embryoet.
- Ændring af nogle gener, der er til stede på faderlig kromosom 15.
GENETISK OG HEREDITÆR? ELLER KUN GENETIKK?
Genetikere anser Prader-Willi syndrom for en genetisk sygdom, da det ifølge undersøgelser fremgår, at de tre ovennævnte mutationsmåder ikke arves fra forældre (som har en normal kromosom outfit), men opstår ved en tilfældighed, lige før befrugtning ( sporadisk mutation ).
Imidlertid undergraves ægtheden af denne erklæring ved påvisning af nogle par forældre med mere end et barn, der lider af Prader-Willi syndrom. I disse tilfælde er der grund til at tro på, at der kan være nogen arvelig komponent, der stadig skal påvises ved sygdommens oprindelse.
PRADER-WILLI SYNDROME OG ANGELMAN'S SYNDROME
Prader-Willi syndromet er på nogle måder det modsatte af Angelman syndrom : i sidstnævnte er det faktisk moderkromosomet 15, som ikke fungerer korrekt.
Symptomer og komplikationer
For at lære mere: Symptomer Prader-Willi syndrom
Prader-Willi syndrom manifesterer sig selv med de første symptomer og tegn allerede i den tidligste barndom (første livsår); i denne periode forårsager det hovedsageligt en reduktion i muskeltonen (hypotoni) og en udviklingsforsinkelse. Med tiden gennemgår sygdommen en slags udvikling, som yderligere beriger det symptomatiske billede.
CHILDHOOD
Hovedtegnene i løbet af det første år af livet er:
- Muskelhypotoni . Det betyder, at muskeltonen er reduceret i forhold til normal: det er normalt afsløret med bløde og ikke meget reaktive lemmer, samt med en svær sugning af modermælken.
- Udviklingsforsinkelse . Det har tendens til at blive begunstiget af sugevanskeligheder på grund af hypotoni.
- Strabismus .
- Karakteristiske ansigtsegenskaber . Almond øjne, indsnævring af hovedet på templerne, munden nedad og tynd overlæbe.
- Delvis eller fuldstændig fravær af respons på stimuli . Barnet er træt, og det er ikke let at vække ham op.
Fra alderen til alderen ADULT
Siden det første år af livet er der opstået en lang række problemer, som kan få dramatiske resultater.
- Bemærkelsesværdig appetit og fedme . Patienter viser et konstant ønske om mad, hvilket får dem til at spise meget og få betydelig vægt. Hvis de ikke finder noget at spise, kommer de til at forbruge frossen mad og spild, med andre ord noget spiseligt. Alt dette skyldes de ændrede funktioner i hypothalamus.
- Hypogonadisme . Det betyder, at kønsorganerne (testikler, hos mennesker og æggestokke, hos kvinder) producerer få sexhormoner (mandlig testosteron og kvindest østrogen). Patienten gennemfører ikke pubertetudvikling og er normalt ikke frugtbar. Den første menstruation, hos kvinder, er forsinket (hvis ikke helt fraværende); hos mennesker er der ingen stemmeændring observeret.
- Reduceret vækst og udvikling . Til problemet med muskulaturhypotoni, som forbliver, tilsættes en reduceret staturudvikling, selv efter puberteten (hvor der normalt stiger adolescenter flere centimeter).
- Læring underskud . Patienternes intellektuelle evner er næsten altid reduceret.
- Adfærdsproblemer . Især i ungdomsårene er enkeltpersoner stædige, lunefulde og lider af den såkaldte obsessive-kompulsive lidelse.
- Motorforsinkelse . Børn lærer at gå meget sent.
- Sprogproblemer . Normalt begynder patienterne at tale med betydelig forsinkelse, og deres sprog forbliver altid fattige og vanskelige.
- Søvnforstyrrelser . Den normale veksling mellem REM og NON-REM sovefaser respekteres ikke. Desuden lider patienter, når de sover, af åndedrætsforstyrrelser (søvnapnø).
- Skoliose . Problemet er kun forbeholdt nogle patienter.
Hvornår skal henvises til lægen
I spædbarnet. De tegn, der skal bede dig om at mistanke om Prader-Willi syndrom er: manglende udvikling, muskulær hypotoni, vanskeligheder med at suge brystmælk, ansigtsegenskaber og manglende reaktion på stimuli.
I barnet. To grundlæggende spor er: den vedholdende søgning efter mad og den hurtige stigning i vægt.
KOMPLIKATIONER
De vigtigste komplikationer ved Prader-Willi syndrom skyldes fedme og alle de relaterede problemer, såsom diabetes, hjertesygdom, hypertension, hypercholesterolemi, aterosklerose osv. Derudover er det let for patienten at kvæle på grund af et måltid, der er forbrugt med frodighed, og forbliver i sammenhæng med kontinuerlig ernæring.
En anden række meget vigtige komplikationer er relateret til hypogonadisme : Manglen på kønshormoner forårsager meget ofte sterilitet og osteoporose .
diagnose
Inden der tages stilling til genetiske tests, kan en korrekt prædiagnose af Prader-Willi syndrom også etableres ved simpel fysisk undersøgelse og nogle blodprøver.
Kliniske tegn på fysisk undersøgelse
hos spædbarnet:
- Muskelhypotoni
- Almond øjne
- Krympning af templerne
I barnet / teenageren:
- Uforligelig appetit
- fedme
- Adfærdsproblemer
Genetiske tests tjener som bekræftelse og bidrager til at præcisere den type mutation, der forårsagede sygdommen.
behandling
Desværre, da det er en genetisk sygdom, er Prader-Willi syndrom ikke helbredt.
De eneste anvendelige terapeutiske behandlinger er at begrænse symptomer (fx fedme), moderate nogle unormale adfærd og generelt forbedre patienters levestandard.
For at lykkes i alt dette er det tilrådeligt at henvende sig til et team af læger og eksperter, der er specialiseret inden for forskellige områder, fra endokrinologi til diætologi, fra fysioterapi til psykoterapi.
De mest almindelige terapeutiske foranstaltninger er anført nedenfor.
NÆRING I BØRN OG I NÆSTE STEG
Under tidlig omgang, for at overvinde sværhedsvanskelighederne og manglen på udvikling, er det godt at give barnet meget kaloriske måltider.
I de følgende faser ændres situationen fuldstændigt: måltiderne skal kontrolleres nøje, idet der tages højde for kalorierne.
Den mest egnede specialist til at spørge om råd er diætist .
VÆKST HORMONE
Eksogen administration (dvs. udefra) af væksthormonet ( GH ) har tre virkninger:
- Fremme vækst, som ellers ville mangle
- Forbedre muskeltonen
- Reducer kropsfedt niveauer
Behandlingen begynder i en alder af ca. 3-5 år.
I dag er der hormonpræparater oprettet i laboratoriet, effektive og med reducerede bivirkninger.
Den mest indikerede specialist, i dette tilfælde, er en endokrinolog .
SEXUELLE HORMONER
Den eksogene administration af testosteron til mænd og østrogener til kvinder er afgørende for at genoprette de reducerede niveauer af disse to hormoner. Ud over at forbedre fertiliteten har hormonbehandling også effekter mod osteoporose.
Behandlingen begynder ved puberteten.
At lære mere: Narkotika til behandling af Prader-Willi syndrom »
FYSIOTERAPI OG LOGOPEDIER
Patienter med Prader-Willi syndrom har brug for fysisk og sproglig rehabilitering . Den første sigter mod at begrænse muskulær hypotoni og virkningerne af fedme; Det andet middel til kommunikationsmangler, både talt og skrevet.
Eksperterne, der henvender sig til, er henholdsvis en fysioterapeut og en taleterapeut.
PSYCHOTERAPI OG ANVENDELSESHERAPI
Psykoterapi er afgørende for de patienter med obsessiv-kompulsive lidelser og humør generelt. Støtten fra en psykiater eller en psykolog kan i høj grad forbedre adfærdsaspektet.
Arbejdsterapi på den anden side har til formål at lære patienten at tage sig af sig selv, hvordan man klæder mv. Med andre ord hvordan man udfører de vigtigste daglige aktiviteter.
HJÆLP AF FAMILIER
Nærheden af familiemedlemmer er afgørende for at hjælpe de syge relationer, især under hans ungdom. Rådene, der normalt gives til familier, er at følge patienten i alle sine aktiviteter (især når han er fodret) for at spørge om den mest hensigtsmæssige adfærd for at reservere for ham, for ikke at udelukke ham osv.
Prognose og forebyggelse
Da Prader-Willi syndrom er en uhelbredelig sygdom, kan prognosen aldrig være positiv. Den største fare er repræsenteret af fedme og af de patologier, der er forbundet med det: døden skyldes normalt en af disse.
De tilgængelige behandlinger (afbalanceret kost, hormonbehandling, psykoterapi osv.) Forbedrer livskvaliteten, selv på en følsom måde; Men der er stadig foranstaltninger af symptom kontrol og ikke mere.
Nærhedernes nærhed er grundlæggende: deres støtte kan faktisk forlænge patienternes liv.
FOREBYGGELSE
Når sygdommen opstår i embryoet på grund af en genetisk mutation, er der ingen måde at forhindre det på.
Hvis i stedet to forældre allerede har født et barn med Prader-Willi syndrom, kan de inden en anden graviditet gennemgå specifikke genetiske tests for at finde ud af, om de er bærere af sygdommen eller ej.
