Protein C

generalitet

Coagulativ C-protein er en faktor, der deltager i dannelsen af ​​blodpropper, hvilket begrænser dets forlængelse. Dette enzym er normalt til stede i blodet, men dets aktivitet eller mængde kan være mangelfuld af forskellige årsager. En mangel på protein C kan f.eks. Udledes af medfødte faktorer, hyperkonsumption, vitamin K-mangel, indtagelse af østroprogestinici eller høje niveauer af østradiol ved ægløsning induktion.

hvad

Protein C deltager i koagulationsprocessen sammen med andre faktorer; sammen med protein S og antithrombin III har den til opgave at modvirke den overdrevne funktion af koagulationsaktivitet og holde blodvæsken.

Protein C syntetiseres af leveren og transformeres til et aktivt enzym under virkningen af ​​thrombin i nærværelse af calcium og phospholipider.

Under normale forhold er blodtab blokeret på grund af hæmostase efter væv eller vægskade på blodkar. Under denne proces fastholder blodpladerne på det skadede sted, så udløses reaktionen, der fører til aktiveringen af ​​koagulationsfaktorerne (koagulationskaskade). Dette forårsager dannelsen af ​​en blodprop, der forbliver, indtil skaden er fuldstændig repareret. Når det ikke længere er nødvendigt, er denne slags "plug" elimineret.

Protein C samarbejder med S-proteinet for blodpropper. Specielt styrer disse to elementer omfanget af blodproppen, inaktiverer specifikke koagulationsfaktorer (faktor V og VIII); med andre ord er funktionen af ​​protein C at forhindre overdreven koagulering .

Hvis der ikke er en tilstrækkelig mængde C- og S-proteiner, eller hvis de ikke virker ordentligt, kan blodpropperne danne ukontrollabelt. Disse situationer kan være milde til meget alvorlige.

Biologisk rolle og blodkoagulation

Protein C, som ikke skal forveksles med C-reaktivt protein, er den vigtigste blodantikoagulant; Det deler derfor den samme biologiske rolle som antithrombin III, selvom virkningsmekanismerne af disse proteiner, begge af hepatisk oprindelse, er forskellige. Den førstnævnte er faktisk uafhængig af vitamin K, mens protein C - som cirkulerer i plasma i en inaktiv form - kræver, at tilstrækkelige mængder af dette mikronæringsstof syntetiseres.

De vigtigste substrater, på hvilke protein C virker, er Va-faktoren og koagulationsfaktoren VIIIa. I nærvær af thrombin, der frembringes ved koagulation og af thrombomodulin, der er til stede på endotelfladen, omdannes protein C til den aktive form, kaldet aktivt protein C ( APC, som endnu en gang ikke har noget at gøre med det reaktive C-protein) . Takket være denne strukturelle modifikation erhverver det aktive protein C også en profibrinolytisk aktivitet (fremmer opløsningen af ​​blodproppen), som udføres ved hæmning af PAI-1 (hæmmer af plasminogenaktivatoren).

Protein C er også forbundet med antiinflammatoriske og cytoprotective aktiviteter.

Et andet protein, kaldet S protein (APS), er en naturlig cofactor af APC, også vitamin K-afhængig.

Endelig husk at trombin (faktor IIa) omdanner fibrinogen til en uopløselig fibrinpolymer, der deltager i dannelsen af ​​blodproppen. Denne prokoaguleringsvirkning kontrasterer med dets evne til at aktivere protein C, hvilket derfor repræsenterer en endogen kontrol mod overaktiv aktivitet af koagulationssystemet.

Hvorfor måler du

Undersøgelse af koagulativ C-proteinet udføres for:

• Etablere årsagerne til uhensigtsmæssig dannelse af en trombose (trombotisk begivenhed eller venøs tromboembolisme);
• Diagnostiske lidelser, der forårsager for stor koagulering;
• Registrere arvede eller erhvervede mangler af det samme protein C eller protein S, med hvilket det samarbejder i koagulationsprocessen.

For at evaluere protein C er der to typer af test tilgængelige:

• Funktionel undersøgelse : måler aktiviteten af ​​protein C, der fokuserer på evnen til at regulere og reducere dannelsen af ​​blodpropper. Faldet i aktivitet kan skyldes en reduceret mængde af parameteren eller, sjældnere, tilstedeværelsen af ​​ikke-funktionelle former.
• Immunologisk analyse : fastlægger mængden af ​​protein C, der er til stede i blodprøven taget fra patienten.

Disse oplysninger kan være nyttige til at bestemme underskudstypen, dens sværhedsgrad og om det skyldes en erhvervet eller arvelig defekt.

Hvornår er eksamenen foreskrevet?

Undersøgelse af koagulationsproteinet C gør det muligt at måle mængden og vurdere dens funktionalitet.

Denne analyse er generelt angivet efter en uforklarlig thrombotisk begivenhed som en understøttelse af diagnosen hyperkoagulationsforstyrrelser, især hos unge personer (under 50 år) og / eller som ikke har andre åbenbare grunde til at manifestere dette fænomen.

Protein C-test kan også være påkrævet for flere aborter. Desuden er det meget vigtigt at kontrollere værdierne af dette protein, før de tager orale præventionsmidler . hos kvinder i fare kan lægemidler baseret på østrogener og progestiner forårsage venøs trombose eller andre kardiovaskulære lidelser.

Evaluering kan også anbefales, når en patient har et nært familiemedlem, der har en arvelig protein C-mangel.

Normale værdier

Hvad angår den immunologiske dosis ligger de normale værdier af protein C i blodet i området fra 48 til 80 nmol / l (3-5 mg / l).

Den funktionelle undersøgelse (aktivitet af protein C i forhold til et referenceområde) er lig med 70-130% (i funktionelle enheder: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Bemærk : Referencens referenceinterval kan ændres i henhold til alder, køn og instrumentation, der anvendes i analyselaboratoriet. Af denne grund er det bedst at høre de intervaller, der er angivet direkte på rapporten. Det skal også huskes, at resultaterne af analyserne skal vurderes som helhed af den praktiserende læge, der kender patientens medicinske historie.

Protein C High - Årsager

En stigning i protein C kan observeres i tilfælde af:

• Tager androgen medicin;
• Diabetes;
• Nefritisk syndrom.

Høje værdier af protein C er normalt ikke forbundet med medicinske problemer og / eller patologiske konsekvenser, derfor anses de ikke for klinisk relevante.

Lavprotein C - Årsager

Protein C-manglen eller manglende aktivitet kan skyldes:

• Erhvervede lidelser, såsom lever- eller nyresygdom, alvorlige infektioner, kræft;
• Arvelige ændringer (overført fra forældre til børn).

Medfødte protein C-mangler kan afhænge af:

• Synteseunderskud;
• Proteinsyntese med reduceret biologisk aktivitet for:
• Reduceret evne til at binde til protein S;
• Reduceret nedbrydningskapacitet af faktor V og VIII.

Protein C-mangler - medfødt eller erhvervet - fører til hyperkoagulabilitet (eller en protrombotisk tilstand).

Lavt protein C: Forøget risiko for venøs trombose

Protein C-mangel kan have en medfødt (arvelig) eller erhvervet oprindelse.

I sidstnævnte tilfælde er de typisk forbundet med:

• Leversygdom (cirrose, leverinsufficiens, kronisk hepatitis) og nyresygdom;
• Overdreven forbrug (som ved dissemineret intravaskulær koagulering);
• Mangel på vitamin K;
• Postoperative stater;
• Coumarin-antikoagulant terapi (såsom coumadin®);
• Alvorlige infektioner.

Ofte i disse erhvervede former reduceres også andre antikoagulanter, såsom antithrombin III.

En protein C-mangel resulterer i en reduktion i blodantikoagulerende aktivitet eller, hvis du foretrækker det, i en tilstand af thrombophili; Følgelig øges risikoen for unormale blodpropper (kaldet thrombi) i blodkarrene. Disse "klumper" kan gå imod spontan opløsning, vokse til det punkt at hindre den vase, hvori de stammer fra eller brydes, migrerer i en cirkel og slutter, undertiden med okklusion af en mindre beholder. De mest frygtede konsekvenser af denne tilstand, kaldet trombose, er hjerteinfarkt, slagtilfælde og lungeemboli; Det må imidlertid siges, at arterielle tromboser er ret sjældne i nærværelse af protein C-mangel, der især udsætter en større risiko for venøs trombose og dens konsekvenser.

Arvelige protein C mangler er klassificeret i:

• Type I-mangel (hvor der er lave niveauer af proteinet - kvantitativ defekt);
• Type II-mangel (mindre almindelig, hvor proteinets funktionelle aktivitet falder - kvalitativ defekt).

På en usædvanlig måde kan de to betingelser sameksistere (en særlig sjælden begivenhed i befolkningen), der forårsager alvorlige trombotiske fænomener, nogle gange med dødelig kurs, allerede i en tidlig alder, såsom fulminant purpura i den nyfødte, dybe venetrombose i underekstremiteterne og nekrose dermal i forbindelse med oral brug af coumarin-antikoagulanter. Dette sidste fænomen kan være absurt, da den farmakologiske inaktivering af protein C i starten af ​​terapien kan være højere end for K-koagulationsfaktorer - afhængig (II, VII, IX og X) med en følgelig stigning af koagulationsmekanismer og nekrose af hudområder. I heterozygoter er konsekvenserne af underskuddet mindre alvorlige og har varierende intensiteter på grund af den mulige tilstedeværelse af andre prædisponerende faktorer, som kan være endogene (for eksempel mangel på andre antikoagulerende faktorer, såsom anthrombin III, protein S osv.) Eller ekstern (kirurgi, brug af orale præventionsmidler, graviditet).

Der er en anden arvelig sygdom, meget mere almindelig end de tidligere (forekomsten 3 - 7% i den sunde befolkning), karakteriseret ved resistens over for aktiveret protein C. I praksis aktiverer protein C normalt, men undlader i tilstrækkelig grad at hæmme Va- og VIIIa-koagulationsfaktorerne. Hvis der tilsættes stigende koncentrationer af aktiveret protein C til en blodprøve taget fra et resistent emne, er der derfor ikke tilstrækkelig forlængelse af koagulationstiden (det er logisk at forvente). Ansvaret for denne anomali er i de fleste tilfælde (mere end 90%) en mutation i Factor V- genet (Factor V Leiden), som indebærer en aminosyresubstitution i det modne protein. Virkningerne af aktiveret protein C-resistens afhænger også af overlapningen eller på anden måde af andre faktorer, såsom dem, der er ansvarlige for overtagne mangler (graviditet, traume, kirurgi eller anvendelse af orale præventionsmidler). Faktor V Leiden er den mest almindelige årsag til genetisk trombofili, og i testlaboratorier findes der specifikke tests til diagnosticering af denne tilstand af resistens over for virkningen af ​​aktivt protein C; om nødvendigt bruger terapien antikoagulerende lægemidler.

Sådan måles det

Protein C-undersøgelse udføres på en venøs blodprøve taget fra armen.

forberedelse

• Før høst er det nødvendigt at observere en hurtig på mindst 8 timer, hvor en lille mængde vand er tilladt.
• I de to uger forud for analysen bør behandling med oral warfarin (Cumadin®) seponeres.
• Før patienten skal undersøge, skal patienten vente 10 dage efter trombotisk hændelse.

Fortolkning af resultater

• Normal aktivitet og mængder af protein C indikerer god regulering af koagulation.
• Høje værdier af protein C er normalt ikke forbundet med medicinske problemer, og derfor betragtes de ikke som klinisk relevante.
• En lav værdi af protein C er forbundet med tendensen til overdreven og uhensigtsmæssig koagulationsdannelse. Hvis proteinet ikke fungerer, virker koagulationsprocessen ikke tilstrækkeligt; Dette kan føre til en stigning i sandsynligheden for at udvikle en blodprop, der forhindrer blodgennemstrømning i venerne (venøs tromboembolisme, VTE), men risikoen er afhængig af, hvor ringe eller mangelfuldt proteinet er.