Coumarin og coumarin i urtemedicin

Se også: kumarin i kosmetik

Coumariner er en familie af naturlige stoffer, der er bredt fordelt i planteverdenen. Fra kemisk synspunkt er disse derivater af 5, 6-benzo-2-pyron, bedre kendt som coumarin.

Udtrykket kumarin stammer fra Coumarona odorata, et sydamerikansk legume, hvorfra molekylet først isoleredes i 1820.

I planteverdenen kan coumarinerne findes både i fri form og i glycosidform, dvs. at de er bundet som aglycon til en sukkerholdig del. Den store strukturelle heterogenitet af disse stoffer afspejler en lige stor farmakologisk terapeutisk variabilitet.

Cumarin med phlebotonic action

Den phlebotonic adjektiv tilhører alle stoffer, der kan øge venøs tone. Den esculin - kumarin glycosid til stede i hesteskastens blade (aglycone esculetin) - reducerer kapillærernes permeabilitet (anti-ødemaktion) og øger dets modstand, og forbedrer funktionaliteten i de vaskulære veje også takket være antiinflammatoriske dyder. Samme cumarin, der er bundet i Meliloto's blomstrende toppe (søde kløver), har vist markante anti-edematøse egenskaber i dyremodeller; ikke tilfældigt er dette stof foreslået sammen med flavonoider i behandling og profylakse af venøs insufficiens og dets manifestationer.

Coumariner med antikoagulerende virkning

Da det i slutningen af ​​1800-tallet introducerede landmændene i Nordamerika lugtkløveren (meliloto) i deres græsgange, og i forbindelse med fodring af kvæget, fremkom der en blødende epidemi meget snart, at det kun et par år senere viste sig at være knyttet til brugen af dette nye foder

Faktisk undergår tørringen af ​​kløveren en række kemiske transformationer - delvist spontan og delvis medieret af svampe fra Aspergillus- slægten - som i sidste ende giver anledning til dicumarol. Dette stof interfererer med blodkoagulationsprocessen, der blokererer vitamin K-syntese afhængig af visse koagulationsfaktorer. Et af dets derivater, warfarin, anvendes i øjeblikket som et oralt antikoagulerende middel til behandling af dyb venetrombose og som en profylakse af lungeemboli og hjerteinfarkt hos patienter med atrieflimren eller bærere af kunstige hjerteventiler. Det samme gælder for et andet coumarinderivat, acenocoumarol, den aktive ingrediens i Sintrom med en lignende brugsprofil.

Kumarin med spasmolytisk virkning

Et eksempel på vegetabilske stoffer med hypotensive og spasmolytiske egenskaber - der således er i stand til at hæmme den spastiske sammentrækning af de gastro enteriske og genito-urinske glatte muskler forbundet med kramper eller colic-type smerte - gives af coumarinerne af Viburnum prunifolium (scopoletin) og af Angelica ('æterisk olie udvundet fra rødderne).

Visnaga-coumarinerne (kelina eller visnadina) koncentrerer deres spasmolytiske virkning på niveauet af glat muskel i coronary vessels; ikke tilfældigt er denne plante kendt for sine anti-anginale egenskaber.

Coumarin med antibakteriel og antiviral virkning

Den umbelliferon, der er til stede i Pilosella-luften og i mange Umbelliferaharpikser - ud over at blive brugt som solskærm - har vist interessante antibiotiske egenskaber, især med hensyn til Brucella, Brucellos etiologiske middel. Ovennævnte esculetin udviser på den anden side bakteriostatiske og antifungale egenskaber, mens daphnoretin og 3-phenylcumariner har vist henholdsvis anti-hepatitis B og anti-HIV-egenskaber.

Coumarin med antiinflammatorisk virkning

Melilotum coumarin fremmer vævsheling og regenerering takket være dets anti-ødem, kapillarotrope og erytrocytmembranstabiliserende egenskaber (det modvirker stigningen i vaskulær permeabilitet, et meget vigtigt element i inflammatoriske fænomener). Esculetin hæmmer derimod syntesen af ​​prostanoider (prostaglandiner, thromboxaner og leukotriener), molekyler involveret i astmatiske, allergiske og inflammatoriske reaktioner.

Kumarin med fotosensibiliserende virkning

To coumariner, der er typiske for Bergamot, Bergapten og Psoralen, og mere generelt de andre 6, 7-furan-Coumariner, såsom xanthoxin, har en markeret fotosensibiliserende virkning (de forbedrer den kutane virkning af ultraviolette stråler, især dem, der er ansvarlige for garvning) ). De anvendes derfor i såkaldt fotodynamisk terapi, som bruges til at stimulere hudpigmentering i vitiligo og i mindre grad i psoriasis og alopecia areata. Denne praksis består i at administrere oralt eller topisk påføring af fotosensibilisering af coumarinpræparater efterfulgt af eksponering for UVA-stråling (320-400 nm).

Bivirkninger af coumariner

Særlig forsigtighed bør tages ved brug af tørrede kumarinbaserede urter på grund af den allerede nævnte evne til at producere dicumarol i særlige situationer (se fermentering af Melilotus). Af indlysende årsager er disse præparater absolut kontraindiceret hos patienter på antikoagulerende midler (coumadin, sintrom) eller anti-blodpladebehandling (aspirin, clopidogrel etc.). Det må imidlertid siges, at coumarin og de andre coumariner i sig selv ikke har nogen bemærkelsesværdig antikoagulerende aktivitet, så på et fytoterapeutisk niveau bør de ikke forveksles med dicumarol og dets terapeutiske anvendelser. Djævelens klo, boldo, fenegreek og kinesisk angelica er eksempler på kumarinlægemidler, for hvilke vigtige episoder af lægemiddelinteraktion er blevet rapporteret, med en stigning i antikoagulerende aktivitet af lægemidler som warfarin.

Høje doser af bergapten - coumarin karakteristisk for bergamot æterisk olie og citrusfrugter generelt - er mutagene og kræftfremkaldende; Desuden synes de at være ansvarlige for den inhiberende aktivitet på cytokrom P450 CYP3A4 isoform, der er karakteristisk for grapefrugtsaft (som derved reducerer metabolismen af ​​mange lægemidler, øger deres terapeutiske aktivitet med risiko for bivirkninger ved overdosering). På grund af deres fotosensibiliserende egenskaber er 6, 7-furan-coumariner kontraindiceret ved længerevarende udsættelse for sollys på grund af risikoen for fotodematitis, forbrændinger og melanomer.

Blandt coumarinderivaterne spiller aflatoxinerne, der produceres af formen af ​​slægten Aspergillus, der starter fra coumarinerne, en meget vigtig toksikologisk rolle, fordi de signifikant øger risikoen for primitiv levercancer. Kumarin selv er moderat toksisk for leveren og nyrerne.

Endelig er coumariner på grund af deres potentielle toksicitet kontraindiceret under graviditet og amning.