Tuberøs sklerose

generalitet

Tuberøs sklerose er en genetisk sygdom, som påvirker flere organer og væv i menneskekroppen. Af denne grund præsenterer det et bredt spektrum af symptomer, nogle typisk for tidlig barndom, andre af voksenalderen. Tuberøs sklerose kan overføres fra forældre til børn, men det kan også opstå på grund af en spontan DNA-mutation.

Hvad er tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose er en genetisk lidelse præget af dannelsen af hamartomer i forskellige organer eller væv.

Hamartoma identificerer et område af væv, hvori cellerne har gange sig ret intenst og danner en tydelig masse, der ligner en knude eller en knol . Hamartomer husker tumorer, men bør ikke forveksles med dem: Faktisk er cellerne i hamartoma identiske med de af vævet, hvori de spredes; de af en tumor har derimod forskellige egenskaber. Det skal dog huskes, hvordan disse celler kan udvikle sig og give anledning til godartede neoplasmer, fibroider og angiofibromer .

Hjerne, hud, nyrer, øjne, hjerte og lunger er de mest berørte distrikter, men de er ikke de eneste steder. På grund af de mange involverede organer og væv er tuberøs sklerose også kaldet en multisystemgenetisk sygdom .

Senere vil du forstå, hvorfor hamartomas kun forekommer i visse områder.

Epidemiologi

Forekomsten og antallet af sager i verden er usikre. Usikkerheden skyldes det faktum, at mange patienter ikke viser symptomer og fører et normalt liv.

Det skønnes dog, at forekomsten af ​​knoglesklerose er en ud af hver 5.000-10.000 nyfødte. Der er omkring to millioner tilfælde over hele verden.

årsag

Tuberøs sklerose er en genetisk sygdom; dette betyder, at et gen, der er til stede i det pågældende subjects DNA, er ændret.

Der er to gener, der forårsager tuberøs sklerose, når de påvirkes af deres mutationer:

• TSC1 .
• TSC2 .

De hidtil observerede tilfælde af tuberøs sklerose har kun ét af disse gener muteret. Derfor er den enkelte mutation af TSC1 eller TSC2 tilstrækkelig til at bestemme tuberøs sclerose.

Undersøgelser udført i Europa og USA rapporterer, at mutationen i TSC2 (80% af tilfældene) er meget hyppigere end i TSC1 (de resterende 20%).

TSC1 og TSC2

TSC1 genet ligger på kromosom 9 og producerer et protein kaldet amartina .

TSC2 genet ligger på kromosom 19 og producerer et protein kaldet tuberin .

De producerede proteiner, amartina og tuberina, forene og arbejde sammen. Dette forklarer hvorfor mutationen af ​​den ene eller den anden bestemmer den samme patologi.

FUNKTION AF TSC1 OG TSC2

De betragtes som tumor suppressor gener og har en grundlæggende rolle i processerne af:

• Vækst og differentiering af celler under embryogenese.
• Proteinsyntese.
• Autophagy.

Når TSC1 og TSC2 er muteret, er de fremstillede proteiner defekte, og disse fysiologiske processer udføres ikke mere regelmæssigt.

FORSIKRING AF AMARTOMI

Hamartomer kan opstå, når en mutation forekommer i et gen, som styrer cellevækst og differentiering, såsom TSC1 eller TSC2. Følgelig vokser cellerne i antal og frembringer åbenbare masser; således dannes plaques med en form svarende til en knude eller en knold . I histologi defineres denne proces som hyperplasi .

GENETIK

To lokaler:

• Hvert humant DNA-gen er til stede i to kopier. Disse kopier kaldes alleler .
• Mennesker har 23 par kromosomer. Af disse bestemmer kun et par køn (køn kromosomer); alle de andre kaldes autosomale kromosomer .

Tuberøs sklerose er en autosomal dominerende genetisk lidelse . Af denne grund er det tilstrækkeligt, at en allel ændres, så hele genet ikke fungerer ordentligt. Faktisk har den muterede allel mere magt end den sunde ( dominans ).

Faktisk forværres tuberøs skleroseforstyrrelser, når begge alleler af TSC1 eller TSC2 er muterede. Med andre ord giver kun en allel, omend dominerende på den anden side, ikke tydelige symptomer. I disse tilfælde taler vi om ufuldstændige dominans alleler.

Arv? ELLER SPONTANT FORMATION?

Mutationen af ​​TSC1 eller TSC2 kan opstå på grund af:

• Arvelig transmission (dvs. fra en af ​​de to forældre) af en muteret allel.
• Spontan mutation af en allel i embryonal fase (eller embryogenese).

En tredjedel af tilfælde af tuberøs sklerose skyldes arvelig transmission. I disse tilfælde er det tilstrækkeligt for en forælder at have en mutation af TSC1- eller TSC2-generne, for at afkomene kan blive påvirket af sygdommen (vi har faktisk set, at tuberøs sklerose er en autosomal dominerende arvelig sygdom).

De resterende 2/3 af tilfældene skyldes en spontan mutation i den embryonale fase.

Hvorfor bliver de kun påvirket af organer?

Premise: I de tidlige stadier af sin udvikling præsenterer embryoet tre lag celler:

• Ectoderma, den mest eksterne.
• Mesoderma, den centrale.
• Endoderm, den innerste.

Specifikke organer og væv stammer fra hvert lag.

Vi er nu i besiddelse af alle elementerne for at forstå, hvorfor hamartomas kun opstår i bestemte kvarterer.

TSC1- eller TSC2-mutationer forekommer i den embryonale fase af ectoderm- og mesodermceller . Derfor vil vævene, som vil blive født fra disse cellulære lag, frembringe hamartomer.

Symptomer

At lære mere: Tuberøs sklerose - Årsager og symptomer

Der er talrige organer og væv påvirket af tuberøs sklerose. De mest berørte distrikter er:

• Hjerne, hud, nyrer, hjerte, øjne

Men vi må ikke glemme andre, mere sjældne sygdomme:

• Lunger, tarme, lever, tænder, endokrine system, knogler

Nogle symptomer vises i en ung alder, andre i voksenalderen.

UKOMMET DOMINANCE

Det er allerede blevet nævnt ovenfor, at dominansen af ​​den muterede allel af TSC1- eller TSC2-generne er ufuldstændig. Det betyder, at den sunde allel stadig kan producere et "sundt" protein (amartina eller tuberina), om end i mindre mængder. Tilstedeværelsen af ​​det "sunde" protein udgør den skade, der er forårsaget af det muterede protein. Under disse forhold forårsager hamartomas endnu ikke dramatiske manifestationer.

I det øjeblik, hvor den anden allel ændres (det er en sjælden men mulig begivenhed), vokser hamartomer på en ukontrolleret måde.

SKIN MANIFESTATIONS

Ca. 90% af patienterne har hudændringer. Begivenhederne er mange og varierede. De typiske er depigmenterede pletter, Pringle sebaceous adenomer og Koenen sømmetumorer.

De depigmenterede pletter er hypomelanotiske pletter, dvs. med et lavere melaninindhold

Pringle sebaceous adenomer er godartede tumorer også kaldet ansigts angiofibromer . Hamartomer fremstår som små, kugleformede masser af lyse rød farve. Koenen sømmetumorer er fibroider og stammer fra hamartomer på nogle få millimeter.

Foto på kutane manifestationer af knoglesklerose

Tabellen viser de mange kutane manifestationer som følge af tuberøs sklerose:

NEUROLOGISKE SYMPTOMER

Hjernens steder, der er berørt af tuberøs sklerose, er:

• Den cerebrale cortex
• Det hvide stof
• Ventriklerne
• De basale ganglier

De to figurer hjælper læseren med at forstå de involverede områder.

Afhængig af hamartomas placering og form kan der opstå forskellige lidelser, såsom:

• epilepsi
• Subependymale knuder
• Hjernetumorer af astrocytom typen
• Psykiske, adfærdsmæssige og læringsmæssige underskud.

KIDNEY LESIONS

De er meget hyppige. Faktisk forekommer de i 60-80% af sagerne. Består af:

• Hamartomer ligner godartede tumorer.
• Misdannelser af nyrestrukturen.

KARDIOVASKULLE LESER

Også i dette tilfælde skyldes de hamartomer, som ligner godartede tumorer, kaldet rhabdomyomer.

PULMONÆRE SKADER

De skyldes primært lung lymfokioleomyomatose ( LAM ) og i mindre grad mikronodulær multifokal hyperplasi . De er typiske udtryk for voksenalderen.

ANDRE SKADER

diagnose

Diagnosen består af:

• historie
• Klinisk analyse af de ovennævnte tegn
• Instrumentale undersøgelser

HISTORIE

Lægen undersøger patientens familiehistorie for at se, om tuberøs sklerose er arvet eller på grund af en spontan mutation.

KLINISK ANALYSE AF TEGN

I 1998 etablerede en gruppe internationale læger et diagnostisk kriterium baseret på de ovennævnte kliniske manifestationer. De er blevet opdelt i:

• Større tegn (eller kriterier)
• Mindre tegn (eller kriterier)

Klassifikationen af ​​skiltene er som følger:

INSTRUMENTELLE EKSAMINATIONER

GENETISK TEST

Dette er en lang undersøgelse, som tager et par måneder. Det er derfor ikke nyttigt til tidlig diagnose. Det tjener snarere til at bekræfte diagnosen baseret på kliniske tegn.

terapi

Der er ingen specifik og effektiv kur, da tuberøs sklerose er en:

• Genetisk sygdom.
• Multisystem sygdom.

Imidlertid kan nogle symptomer indeholdes for at undgå komplikationer og forbedre patienternes livskvalitet.

FARMAKOLOGISK BEHANDLING

De kliniske manifestationer, der kan behandles med lægemiddeladministration, er:

• Infantil epilepsi
• Pulmonal lymphangioleiomyomatose (LAM)
• Nyresygdomme

Infantil epilepsi . Den lille patient modtager antikonvulsive lægemidler:

• ACTH (adrenokortikotrop hormon)
• vigabatrin

Pulmonal lymphangioleiomyomatose . Bronchodilatorer, beta-2-agonister, såsom salbutamol, er nyttige. Effekten af ​​hormonbehandling baseret på progesteron eller buserelin er usikker

Nyresygdomme . Antihypertensiva såsom ACE-hæmmere og diuretika anvendes.

FYSISK-KIRURGISKE BEHANDLINGER

De består af interventioner, der tager sigte på at fjerne:

• Facial angiofibromas
• Neglefibre
• Hudplader
• De rystede pletter
• Subependymale astrocytomer i gigantiske celler (SEGA)
• Nedsat angiomyolipomer
• Lunge læsioner
• Knoldene i hjernebarken, som forårsager epilepsi

Den følgende tabel opsummerer de vigtigste terapeutiske behandlinger og deres egenskaber.

Opfølgning og prognose

Lokalitet: Den medicinske opfølgningsperiode refererer til den patient, der lider af kræft, har undergået en kirurgisk operation.

Periodisk kontrol anbefales til opfølgning . Oftalmoskopi, dvs. undersøgelsen af ​​okulær fundus, kan også udføres en gang om året. Omvendt kræver neurologiske, hjerte- og nyresygdomme hyppigere overvågning.

prognose

Udviklingen af ​​tuberøs sklerose er variabel og afhænger af hvert tilfælde.

Nogle patienter viser milde, næsten umærkelige symptomer. For disse er livskvaliteten ikke påvirket af sygdommen, og prognosen er fremragende.

Omvendt viser andre patienter en langt mere dramatisk og indlysende symptomatologi. Døden kommer hovedsagelig på grund af neurologiske læsioner, derfor bliver prognosen meget ugunstig.

GENETISK HØRING

Hvis en forælder har tuberøs sklerose, er sandsynligheden for, at et barn arver i samme tilstand 50%.

Hvis derimod påvirkes et barn af sunde forældre, er sandsynligheden for, at et andet barn bliver syg, meget lavt. I disse tilfælde præciseres en genetisk test, om forældrene er bærere af tuberøs sklerose, eller om der i stedet er sket en spontan mutation.