generalitet
Indikationer
Doxazosin er en type 1 alfa-blokering, en konkurrencedygtig og selektiv adrenerge receptorantagonist, der anvendes til behandling af symptomer på godartet prostatahyperplasi.
I 2000 viste nogle undersøgelser, at doxazosin ikke var meget effektivt til behandling af forhøjet blodtryk som andre alfa-blokkere i samme familie, og at et simpelt diuretikum kunne have samme effekt ved at sænke blodtrykket. Af denne grund er der sket en nedgang i interesse for denne ansøgning, selv om nyere undersøgelser har tilført en fornyet betydning for dette lægemiddel til behandling af symptomer på godartet prostatahyperplasi og erektil dysfunktion.
Handlingsmekanisme
Virkningsmåden for doxazosin består i binding til alfa 1A postsynaptiske adrenerge receptorer (som inderverer næsten alle glatte muskler) på selektiv og konkurrencedygtig måde; Det følger en afslapning af de glatte muskler, både i prostata og i urinrøret.
Afslapningen af de glatte muskler i prostata og urinrør omsætter til en stigning i den maksimale hastighed af urinflowet og en signifikant reduktion i obstruktionen.
Bivirkninger
Doxazosins glatte muskelafslapning indebærer imidlertid også en temmelig hyppig uønsket virkning, hvilket er nedsættelse af blodtrykket på grund af overdreven afslappning af blodkar med eliminering af perifer resistens. Denne bivirkning kan være et problem hos patienter, der allerede lider af hypotension, hvor den hypotensive effekt af doxazosin kan forårsage svimmelhed og besvimelse. Hvis patientens besvimelse opstår efter indgivelsen af lægemidlet, anbefales det at lægge ham ned for at favorisere blodcirkulationen og om nødvendigt at anmode om lægehjælp. Administrationen af doxazosin forårsager en klinisk signifikant reduktion i blodtrykket hos alle individer, som fortsætter i de næste 24 timer på indtagstidspunktet; manifestationen af symptomer relateret til nedsættelse af blodtrykket afhænger af patientens individuelle respons og hans / hendes sædvanlige arterielle tryk; Ortostatiske bivirkninger kan forekomme ved starten af behandlingen hos mange individer.
Historie og specialitet optaget
Doxazosin blev udviklet af det amerikanske lægemiddelfirma Pfizer og blev markedsført under de registrerede navne Cardura og Carduran. I februar 2005 godkendte Food and Drug Administration (FDA, den øverste amerikanske lægemiddelregulerende myndighed) markedsføringen af doxazosin med udvidet frigivelse under det registrerede navn Cardura XL.
I Italien markedsføres doxazosin under navnet Cardura eller som et generisk lægemiddel under forskellige navne, såsom Benur og Doxazosin. I andre lande kan den findes under andre navne, såsom Dosin eller Duracin, som afhænger af det lægemiddelvirksomhed, der producerer stoffet.
Mindre Aktier
I modsætning til andre ikke-selektive alfa-adrenerge receptor-alfa-hæmmere, som kan forårsage tolerance ved langtidsbehandling, giver doxazosin ingen tolerance ved langvarige behandlinger; Kun sjældent kan brugen af doxazosin forårsage let takykardi. Andre kliniske undersøgelser har vist, at langtidsbehandling med doxazosin kan medføre en lille reduktion i plasmakoncentrationer af total cholesterol og LDL fraktionen, men den kliniske relevans af disse resultater skal fortsat kontrolleres. I samme kliniske undersøgelse blev det vist, at behandling med doxazosin kan øge patienternes følsomhed overfor insulin, hvilket medfører ændringer i kulhydratmetabolisme.
Farmakokinetik og farmakodynamik
Doxazosin har en temmelig lang halveringstid, der varierer fra 16 til 30 timer, og denne rækkevidde gør lægemidlet egnet til en enkelt daglig administration. Maksimal plasmakoncentration af doxazosin opnås 2 timer efter indgift. Biotilgængeligheden af lægemidlet i blodbanen er ca. 63%.
Doxazosin transporteres i blodbanen i forbindelse med plasmaproteiner; Faktisk når stoffet bundet til plasmaproteiner ca. 98% af den samlede koncentration. Doxazosin metaboliseres hovedsageligt ved leveren og elimineres på en udbredt måde, omkring 65% ved udskillelse i fæces.
Dosering og anvendelsesmåde
Den anbefalede dosis doxazosin til behandling af arteriel hypertension er 1 mg / dag som en initialdosis, der skal tages i en enkelt dosis. Vedligeholdelsesdosen varierer på den anden side fra 1 til 16 mg / dag, afhængigt af patientens behov og sygdommens sværhedsgrad.
Ved behandling af symptomer på godartet prostatahyperplasi er den anbefalede initialdosis af doxazosin 1 mg / dag, der skal tages i en enkelt daglig dosis, hvis normale tabletter anvendes og 4 mg / dag, altid taget i en kun en gang om dagen, hvis der anvendes depottabletter. Den anbefalede dosis doxazosin til vedligeholdelsesbehandling varierer fra 1 til 8 mg / dag, en gang om dagen, til normale tabletter; For dem med langvarig frigivelse varierer den anbefalede dosis fra 4 til 8 mg / dag, en gang om dagen. Dosisjustering afhænger af sværhedsgraden af patient manifesterede symptomer og individuel følsomhed over for dens handling. Hvis det er nødvendigt at skifte fra brug af normale tabletter til depottabletter, anbefales det at starte med den laveste dosis (dvs. 4 mg / dag doxazosin) uanset dosis, der anvendes sammen med normale tabletter. Altid i tilfælde af ændring af doxazosin tabletter anbefales det ikke at tage den sidste aftendosis i normale tabletter. I tilfælde af diskontinuitet i flere dages behandling med depottabletter anbefales det at genstarte terapien med den laveste dosis, dvs. den på 4 mg / dag.
Hos patienter med nedsat leverfunktion er dosisjustering af doxazosin nødvendig. Hvis leverinsufficiens er ret alvorlig, anbefales ikke depottabletter.
Dosisjustering skal foretages ud fra det individuelle respons på doxazosin; Følgelig skal værdierne af patientens arterielle tryk måles lodret, baseret på tre forskellige målinger: den første efter 2 timer fra administrationen af doxazosin, den anden 6 timer efter administrationen af lægemidlet og den tredje efter 24 timer. Normalt forekommer posturale bivirkninger som svimmelhed og synkope (svimmelhed) mellem to og seks timer efter, at den første dosis doxazosin er givet.
Doxazosin: kontraindikationer og bivirkninger »
